專利名稱：抗血栓形成的聯(lián)合用藥物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗血栓形成的聯(lián)合用藥物及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年。用于治療感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。阿司匹林是臨床上應(yīng)用最早的抗血小板聚集藥物。雙嘧達(dá)莫又叫潘生丁，臨床主要用于抗血小板聚集，用于預(yù)防血栓形成。阿司匹林片和潘生丁都是抗血栓形成藥物，但作用原理不同。阿司匹林可抑制環(huán)氧化酶、抑制血小板內(nèi)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A2，后者能夠促進(jìn)血小板聚集，致使血管收縮。但是，由于阿司匹林對(duì)消化道有刺激作用，阿司匹林用量大時(shí)，可引起惡心、嘔吐、食欲不振、消化道出血等，故多用于溶腸片。而潘生丁能通過抑制血小板磷酸二酯酶，阻止環(huán)磷酸腺苷降解，它還能抑制血小板活化因子誘發(fā)的聚集敏感性，長而降低血小板的聚集性。阿司匹林和雙卩密達(dá)莫的復(fù)方固體制劑在臨床上已使用多年。德國BoehingerIngelheim公司首先研制開發(fā)復(fù)方阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊，1999年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，目前已在英國、法國、中國等多個(gè)國家銷售使用，可以減少血栓引起的曾有過腦短暫中風(fēng)或者局部缺血患者中風(fēng)的危險(xiǎn)，主要適用于中風(fēng)及預(yù)防缺血性中風(fēng)復(fù)發(fā)的病人，可降低卒中的危險(xiǎn)性。世界衛(wèi)生組織推薦為抗血栓的首選藥物。質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)為苯并咪唑類衍生物,能迅速穿過胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+、K+ -ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。自1988年第一個(gè)PPI奧美拉唑上市以來，全 球已有多個(gè)PPI產(chǎn)品上市，包括蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉贊、艾普拉唑、右蘭索拉唑。該類藥物對(duì)基礎(chǔ)、夜間胃酸和五肽胃泌素、試餐等刺激的胃酸分泌有極明的抑制作用顯，是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的一類胃酸分泌抑制劑。經(jīng)過20年的臨床應(yīng)用PPI已經(jīng)成為治療胃酸相關(guān)性疾病的首選藥物。中國專利申請(qǐng)CN2011109604.5公開了一種阿司匹林與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑的藥物組合物組合物；CN201210469364.5公開了一種阿司匹林、β -腎上腺素能受體阻滯劑以及一種質(zhì)子泵抑制劑的藥物組合物；2011年阿斯利康公司新藥AXANUM (81mg低劑量阿司匹林+ 20mg埃索美拉唑)在德國獲得批準(zhǔn)上市，用于每日需要服用低劑量阿司匹林預(yù)防心血管事件如心肌梗死或中風(fēng)事件的發(fā)生而有胃潰瘍風(fēng)險(xiǎn)的高風(fēng)險(xiǎn)患者。到目前為止，尚未見阿司匹林與雙嘧達(dá)莫以及質(zhì)子泵抑制劑的藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑在制備聯(lián)合用藥的用途。本發(fā)明的另一目的在于提供一種新的藥物組合物。本發(fā)明提供了阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑在制備治療抗血栓形成的聯(lián)合用藥物中的用途；其中，阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為(0.5 4): (5 20):1。進(jìn)一步地，阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為(2 4): (10 20):1o優(yōu)選地，阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為4:20:1或2:10:1。其中，所述質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、右蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑或上述各藥物的鹽類衍生物中的一種；其中，鹽類衍生物用量以其母體化合物計(jì)。進(jìn)一步地，所述質(zhì)子泵抑制劑為奧美拉唑、奧美拉唑鈉、奧美拉唑鎂、埃索美拉唑、埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑鎂。本發(fā)明還提供了一種藥物 組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:阿司匹林0.5 4份、雙卩密達(dá)莫5 20份、質(zhì)子泵抑制劑I份。進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:阿司匹林2 4份、雙卩密達(dá)莫10 20份、質(zhì)子泵抑制劑I份。其中，所述質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、右蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑或上述各藥物的鹽類衍生物中的一種；其中，鹽類衍生物用量以其母體化合物計(jì)。進(jìn)一步地，所述質(zhì)子泵抑制劑為奧美拉唑、奧美拉唑鈉、奧美拉唑鎂、埃索美拉唑、埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑鎂。其中，所述制劑為口服劑。進(jìn)一步地，所述口服劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑或其相應(yīng)的緩釋或控釋劑型。更進(jìn)一步地，所述口服劑為緩釋片劑，其原輔料重量配比如下:阿司匹林3.9 4.0份、雙嘧達(dá)莫19.0 20.0份、埃索美拉唑I份、乳糖1.8 2.0份、微晶纖維素4.7
4.9份、羥基丙基纖維素6.6 6.9份、丙烯酸樹脂1.8 2.0份，適量潤滑劑；或者，所述口服劑為緩釋膠囊劑，其內(nèi)容物原輔料重量配比如下:阿司匹林2.0 2.1份、雙嘧達(dá)莫10份、埃索美拉唑I份、糖丸4.5 5.5份、羥基丙基纖維素1.4 1.6份、乙基纖維素混懸液2.6 2.8份、丙烯酸樹脂0.9 1.1份、檸檬酸三酯0.2 0.3份、吐溫0.04 0.06份。本發(fā)明將上述藥物聯(lián)合使用后，預(yù)防血栓生成的作用顯著優(yōu)于阿司匹林和雙嘧達(dá)莫聯(lián)合應(yīng)用，胃粘膜保護(hù)作用良好，從而達(dá)到更為有效地預(yù)防血栓生成和減低胃腸道副作用的雙重作用。上述藥物組合物能夠有效預(yù)防和治療心腦血管各種血栓事件的發(fā)生，如心肌梗死或中風(fēng)，為臨床用藥提供了新的選擇。下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物片劑的制備
阿司匹林S0.0g
雙嘧達(dá)莫400.0g埃索美拉唑鎂(相當(dāng)于埃索美拉唑)20-6g
乳糖40.0g
微晶纖維-素lO0.0g
羧甲基淀粉鈉8.0g羥基丙基纖維素12.0g
丙烯續(xù)樹脂40,0g
檸橡酸.:乙酯9.0g
硬脂酸鎂5.0g將處方量的阿司匹林和雙嘧達(dá)莫分別過100目篩，備用；將處方量的乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉分別過60目篩。將以上原輔料混合均勻，用適量水制軟材，用18目篩制粒，50°C干燥，用20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，制得顆粒，壓片，制得片芯，備用；將處方量的 羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下，將處方量的埃索美拉唑鎂緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將以上片芯投入到高效包衣機(jī)中，預(yù)熱后，開始噴埃索美拉唑鎂混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得上藥片芯，備用；取適量水加熱至70 - 80°C，將處方量的丙烯酸樹酯加入熱水中，用攪拌機(jī)攪拌均勻，再將處方量的檸檬酸三乙酯緩緩加入到此混懸液中，繼續(xù)攪拌，過80目篩，制得腸溶包衣液，備用；將以上上藥片芯投入到高效包衣機(jī)中，預(yù)熱后，開始噴腸溶包衣液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，最后制得成品。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備
W"]匹林50.0g
雙嘧達(dá)莫400.0g
埃索Il拉唑鎂40g糖丸(30/35 R)200.0g羥基丙基纖維素50,0g
丙烯酸樹脂40.0g
檸樣酸H乙酯9.0g
吐溫-802.0g將處方量的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和埃索美拉唑鎂分別過100目篩，備用；將20g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的阿司匹林緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；
將IOOg的糖丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴阿司匹林混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得阿司匹林微丸，備用；將18g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的雙嘧達(dá)莫緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將50g的糖丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴雙嘧達(dá)莫混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得雙嘧達(dá)莫微丸，備用；將12g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的埃索美拉唑鎂緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將50g的糖丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴埃索美拉唑鎂混懸液，控制物料溫度，35 - 40°C之間，制得埃索美拉唑鎂微丸，備用；取適量水加熱至70 - 80°C，將處方量的吐溫-80溶解于上述熱水中，用高剪切勻化機(jī)勻化10分鐘，將處方量的丙烯酸樹酯加入該水中，用攪拌機(jī)攪拌均勻，將檸檬酸三乙酯緩緩加入到此混懸液中，繼續(xù)攪拌，過80目篩，制得腸溶包衣液，備用；將以上埃索美拉唑鎂微投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴腸溶包衣液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得埃索美拉唑鎂腸溶微丸，備用；將以上三種不同微丸裝入膠囊中，最后制得成品。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備
阿司匹林SCMJg
雙嘧達(dá)莫400.0g
埃索美拉唑鎂80.0g
乳糖250,0g PVPP80.0g
羥基丙基纖維素30.0g—閃烯酸樹脂IS0.0g
徙粉MHit將處方量的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和埃索美拉唑鎂分別過100目篩，備用；將處方量的乳糖、50g PVPP與過篩后的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫混合均勻，用5%的淀粉漿制軟材，用8目篩制粒，50°C干燥，用12目篩整粒，制得阿司匹林雙嘧達(dá)莫顆粒，備用；將處方量的羥基丙基纖維素、丙烯酸樹脂、30g PVPP與過篩后的埃索美拉唑鎂混合均勻，用5%的淀粉漿制軟材，用8目篩制粒，50°C干燥，用12目篩整粒，制得埃索美拉唑鎂腸溶顆粒，備用； 將以上兩種顆粒裝入袋中，制得成品。實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物緩釋片劑的制備阿林SLOg
雙哺達(dá). 400.0g
埃索尖拉啤鎂20,6g
乳糖40.0g
微品纖維素lO0.0g
羥基丙基纖維素140.0g
丙烯酸樹脂40, Og
檸檬酸—丨乙酯9.0g
硬脂酸鏷5.0g將處方量的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和埃索美拉唑鎂分別過100目篩，備用；將處方量的乳糖、微晶纖維素和IOOg羥基丙基纖維素分別過60目篩。將以上輔料與過篩后的雙嘧達(dá)莫混合均勻，用適量水制軟材，用18目篩制粒，50°C干燥，用20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，制得顆粒，壓片，制得緩釋片芯，備用；將20g羥基丙基纖維素溶 解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的埃索美拉唑鎂緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將緩釋片芯投入到高效 包衣機(jī)中，預(yù)熱后，開始噴埃索美拉唑鎂混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得含埃索美拉唑鎂片芯，備用；取適量水加熱至70 - 80°C，將處方量的丙烯酸樹酯加入熱水中，用攪拌機(jī)攪拌均勻，再將檸檬酸三乙酯緩緩加入到此混懸液中，繼續(xù)攪拌，過80目篩，制得腸溶包衣液，備用；將含埃索美拉唑鎂緩釋片芯投入到高效包衣機(jī)中，預(yù)熱后，開始噴埃索美拉唑鎂混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得含緩釋腸溶片芯，備用；將20g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的阿司匹林緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將含緩釋腸溶片芯投入到高效包衣機(jī)中，預(yù)熱后，開始噴阿司匹林混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，最后制得成品。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物緩釋膠囊的制備
阿司匹林81.0g
雙嘧達(dá)莫400.0g
埃索美拉唑鎂40.0g
糖丸(30/35 0 )200.0g
羥基丙基纖維素60.0g
乙基纖維素混懸液Ii0.0g
丙烯酸樹脂40,0g
檸檬 S1.:......1 乙 HI9.0g
吐溫-802.0g將處方量的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和埃索美拉唑鎂分別過100目篩，備用；
將20g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的阿司匹林緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將IOOg的糖丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴阿司匹林混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得阿司匹林微丸，備用；將18g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將過篩后的雙嘧達(dá)莫緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將50g的糖丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴阿司匹林混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得雙嘧達(dá)莫微丸，備用；在常溫?cái)嚢柘?，將IOg羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，攪拌至混懸均勻，再將處方量的乙基纖維素混懸液加入該混懸液中，繼續(xù)攪拌90分鐘。制得緩釋包衣液，備用；將以上雙嘧達(dá)莫微丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴緩釋包衣液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得雙嘧達(dá)莫緩釋微丸，備用；將12g羥基丙基纖維素溶解于適量的水中，在攪拌狀態(tài)下將處方量的埃索美拉唑鎂緩緩加入到該水溶液中，繼續(xù)攪拌至混懸均勻，備用；將50g的糖丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴埃索美拉唑鎂混懸液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得埃索美拉唑鎂微丸，備用；取適量水加熱至70 - 80°C，將處方量的吐溫-80溶解于上述熱水中，用高剪切勻化機(jī)勻化10分鐘，將處方量的丙烯酸樹酯加入該水中，用攪拌機(jī)攪拌均勻，將檸檬酸三乙酯緩緩加入到此混懸液中，繼續(xù)攪拌，過80目篩，制得腸溶包衣液，備用；將以上埃索美拉唑鎂微丸投入到流化床中，預(yù)熱后，開始噴腸溶包衣液，控制物料溫度在35 - 40°C之間，制得埃索美拉唑鎂腸溶微丸，備用；將以上三種不同微丸裝入膠囊中，最后制得成品。以下通過試驗(yàn)例具體說明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物組合物抑制血栓形成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SD大鼠60只，250-350g/只。隨機(jī)分成6組:生理鹽水組(空白對(duì)照組)、阿司匹林雙卩密達(dá)莫膠囊(25mg/200mg,對(duì)照組I)、阿司匹林雙卩密達(dá)莫膠囊(100mg/800mg,對(duì)照組2)、阿司匹林雙嘧達(dá)莫膠囊(50mg/400mg，對(duì)照組3).本發(fā)明實(shí)施例1、2、3、4、5藥物組合物，每組10只，雌雄各半。對(duì)各組藥物灌胃給藥，給藥劑量均為100mg/kg，每天給藥I次，共5天。最后一次給藥后一小時(shí)，稱重，麻醉，仰臥位固定，(I)分離雙側(cè)頸動(dòng)、靜脈，取穿有絲線的聚乙烯管，注滿肝素生理鹽水，將聚乙烯管的一端插入左側(cè)頸靜脈，再將管的另一端插入右側(cè)頸動(dòng)脈，造成動(dòng)靜脈旁路，開放血流15分鐘，取出聚乙烯管，抽出含血栓的絲線，按編號(hào)置于培養(yǎng)皿中，稱量血栓濕重，減去絲線重量即得血栓重量，結(jié)果見表I。(2)胃黏膜損傷指數(shù)(ulcer index, UI)判定按Guth標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算潰瘍指數(shù)，處死動(dòng)物，取出胃及十二指腸，沿大彎側(cè)剪開后，展平，按潰瘍或糜爛面積大小給予計(jì)分:斑點(diǎn)狀糜爛為I分，糜爛〈1mm為2分，糜爛介于l_2mm之間為3分，糜爛為2_4mm為4分，糜爛Mmm為5分,見表2。表I本發(fā)明藥物組合物對(duì)血栓重量的影響(X土S)
權(quán)利要求
1.阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑在制備治療抗血栓形成的聯(lián)合用藥物中的用途；其中，阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為(0.5 4): (5 20):1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為(2 4):(10 20):1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于:阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為4:20:1或2:10:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于:所述質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、右蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑或上述各藥物的鹽類衍生物中的一種；其中，鹽類衍生物用量以其母體化合物計(jì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于:所述質(zhì)子泵抑制劑為奧美拉唑、奧美拉唑鈉、奧美拉唑鎂、埃索美拉唑、埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑鎂。
6.一種藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 阿司匹林0.5 4份、雙B密達(dá)莫5 20份、質(zhì)子泵抑制劑I份；所述質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、右蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑或上述各藥物的鹽類衍生物中的一種； 其中，鹽類衍生物用量以其母體化合物計(jì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 阿司匹林2 4份、雙卩密達(dá)莫10 20份、質(zhì)子泵抑制劑I份。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于:所述口服劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑或其相應(yīng)的緩釋或控釋劑型。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于:所述口服劑為緩釋片劑，其原輔料重量配比如下:阿司匹林3.9 4.0份、雙嘧達(dá)莫19.0 20.0份、埃索美拉唑或其鹽I份、乳糖1.8 2.0份、微晶纖維素4.7 4.9份、輕基丙基纖維素6.6 6.9份、丙烯酸樹脂1.8 2.0份，適量潤滑劑； 或者，所述口服劑為緩釋膠囊劑，其內(nèi)容物原輔料重量配比如下:阿司匹林2.0 2.1份、雙嘧達(dá)莫10份、埃索美拉唑或其鹽I份、糖丸4.5 5.5份、羥基丙基纖維素1.4 1.6份、乙基纖維素混懸液2.6 2.8份、丙烯酸樹脂0.9 1.1份、檸檬酸三酯0.2 0.3份、吐溫0.04 0.06份。
全文摘要
本發(fā)明提供了阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑在制備治療抗血栓形成的聯(lián)合用藥物中的用途；其中，阿司匹林、雙嘧達(dá)莫和質(zhì)子泵抑制劑的重量配比為(0.5～4)(5～20)1。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物。本發(fā)明將上述藥物聯(lián)合使用后，預(yù)防血栓生成的作用顯著優(yōu)于阿司匹林和雙嘧達(dá)莫聯(lián)合應(yīng)用，胃粘膜保護(hù)作用良好，從而達(dá)到更為有效地預(yù)防血栓生成和減低胃腸道副作用的雙重作用。
文檔編號(hào)A61K45/00GK103239724SQ20131020153
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月27日
發(fā)明者劉忠榮, 葉兵, 鮑銳 申請(qǐng)人:成都自豪藥業(yè)有限公司