一種瑪卡酰胺類化合物及其制備方法及其藥物用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種瑪卡酰胺類化合物及其制備方法及其藥物用途，屬于醫(yī)藥領域。將油酸或芥酸0.6nunol、對氣節(jié)胺0.6nunol、三乙胺0.6nunol、催化劑量的4-二甲氨基P比卩定0.03mmol?0.04nunol、N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺0.6mmol置于CH2C12溶劑中，于室溫攪拌24h，反應得粗產(chǎn)物，繼用硅膠柱層析分離純化得瑪卡酰胺類化合物?，斂０奉惢衔锘蚱渌幬锝M合物作為治療男性性功能障礙的藥物，具有療效顯著、成本低廉、毒副作用小的顯著優(yōu)點。
【專利說明】一種瑪卡酰胺類化合物及其制備方法及其藥物用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及瑪卡酰胺化合物及其制備方法，及其在制備治療 男性性功能障礙藥物中的應用。

【背景技術】
[0002] 男性性活動主要包括性欲、陰莖勃起、性交、射精和性高潮五個方面，其中任何 一個方面發(fā)生障礙都會影響正常的性功能，被稱為男性性功能障礙。其中，性欲不振和 陰莖勃功能障礙是最主要因素。該病發(fā)病原因很多，病因涉及軀體疾病、心理因素、家 庭、社會、環(huán)境及人際關系等多方面因素。據(jù)統(tǒng)計，該病在老年患者中發(fā)病居多，是老年 男性的多發(fā)病和常見病。國外有關資料報道，50歲男性的發(fā)病率為50%，60歲的發(fā)病率 上升到60%，而70和80歲時該病的發(fā)病率分別上升到70%和80% (Jonler M，et al. The effect of age,ethnicity and geographical location on impotence and quality of live.Brit J Uio1，1995,75(5):651-65)。國內(nèi)學者的研究也表明，該病在我國中老 年男性中的發(fā)病率也很高，且發(fā)病率隨年齡增長明顯增高，60歲以上者上升幅度尤為明顯 (冷靜，等.上海市1582例中老年男子勃起功能障礙流行病學調(diào)查[J].中國男科學雜 志，2000, 14(1) :29-31 )。
[0003] 近年來，我國社會老齡化人口規(guī)模迅速擴大，國民物質(zhì)生活和精神文化生活水平 不斷得到提高，人們也越來越注重養(yǎng)生保健和生活質(zhì)量，對這兩者有了越來越高的要求，性 活動也越來越受到人們的重視。男性性問題尤其是老年男性的性問題，已越來越受到醫(yī)務 工作者的重視。
[0004] 目前國內(nèi)外對性功能障礙診治的手段已取得了很多進展，萬艾可(偉哥）的問世 更給廣大性功能障礙的患者帶來了福音、給這一疾病的治療帶來了重大的突破。但該藥不 良反應和副反應很多，老年患者身體情況差、常伴發(fā)有多種疾病，不適于長期服用該藥；同 時，該藥價格昂貴，相當多的患者因經(jīng)濟能力而難以承受。中醫(yī)藥在治療該病方面也有著豐 富的經(jīng)驗和悠久的歷史，且中藥的服用方式簡便易操作，藥物毒副作用小、具有很高的安全 性，且相對低廉的藥價也使老年患者更易于接受。
[0005] 瑪咖是十字花科植物瑪咖獨行菜的根莖，原產(chǎn)于秘魯，具有增強體力、消 除疲勞、提高性功能生理活性（Carro-Juarez M, et al. Aphrodisiac properties of Montanoa tomentosa aqueous crude extract in male rats[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2004, 78(1) :129-134.)瑪卡醜胺被認為是瑪咖中的重要 活性成分（Zheng B L, et al. Effect of a lipidic extract from Lepidium meyenii on sexual behavior in mice and rats. Urology, 2000, 55 (4) :598-602.),主要成 分包括：n_苯甲酰十六胺（n-benzylhexadecanamide), (9Z) n_苯甲酰十八碳烯胺 (n_benzyl-(9Z)-〇ctadecenamide), (9Z, 12Z)-n_ 苯甲醜十八碳二烯胺（n_benzyl-(9 Z, 12Z)-octadecadienamide), (9Z, 12Z, 15Z)-η-苯甲醜十八碳三稀胺（n-benzyl-(9Z ,12Z, 15Z)-octadecatrienamide)等（McCollom M M, et al. Analysis of macamides in samples of Maca(Lepidium meyeni i)by HPLC - UV - MS/MS[J] · Phytochemical Analysis, 2005, 16(6) :463-469.)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供一種瑪卡酰胺類化合物及其制備方法及其藥物用途。
[0007] 本發(fā)明采取的技術方案是：如下式所述的瑪卡酰胺類化合物
[0008]

【權利要求】
1. 如下式所述的瑪卡酰胺類化合物：
式中 R 為 CH3 (CH2) 7CH=CH(CH2) 7_，CH3 (CH2) 7CH=CH(CH2) n-。
2. 如權利要求1所述的瑪卡酰胺類化合物，其特征在于是如下式所述化合物：
化學名是N-對氯芐胺-9E-十八碳烯酰胺。
3. 如權利要求1所述的瑪卡酰胺類化合物，其特征在于是如下式所述化合物：
化學名是N-對氯芐基-9E-二十烯酰胺。
4. 如權利要求1所述瑪卡酰胺類化合物的制備方法：其特征在于包括下列步驟： 將油酸或芥酸〇. 6mmol、對氯節(jié)胺0. 6mmol、三乙胺0. 6mmol、催化劑量的4-二甲氨基批 P定0. 03mmol?0. 04mmol、N, Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺0. 6mmol置于CH2Cl2溶劑中，于室溫攪 拌24h，反應得粗產(chǎn)物，繼用硅膠柱層析分離純化得產(chǎn)物。
5. 如權利要求2所述瑪卡酰胺類化合物的制備方法：其特征在于包括下列步驟： 將油酸〇. 6mmol、對氯節(jié)胺0. 6mmol、三乙胺0. 6mmol、催化劑量的4-二甲氨基批陡 0. 03mmol、N, Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺0. 6mmol置于CH2Cl2溶劑中，于室溫攪拌24h，反應得粗 產(chǎn)物，繼用硅膠柱層析分離純化得產(chǎn)物。
6. 如權利要求3所述瑪卡酰胺類化合物的制備方法：其特征在于包括下列步驟： 將芥酸〇. 6mmol、對氯節(jié)胺0. 6mmol、三乙胺0. 6mmol、催化劑量的4-二甲氨基批陡 0. 04mmol、N, Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺0. 6mmol置于CH2Cl2溶劑中，于室溫攪拌24h，反應得粗 產(chǎn)物，繼用硅膠柱層析分離純化得產(chǎn)物。
7. 如權利要求1所述的瑪卡酰胺類化合物在制備治療男性性功能障礙的藥物、保健 品、食品添加劑或復方制劑中的應用。
8. 如權利要求2所述的瑪卡酰胺類化合物在制備治療男性性功能障礙的藥物、保健 品、食品添加劑或復方制劑中的應用。
9. 如權利要求3所述的瑪卡酰胺類化合物在制備治療男性性功能障礙的藥物、保健 品、食品添加劑或復方制劑中的應用。
【文檔編號】A61P15/10GK104211614SQ201310210186
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年5月30日 優(yōu)先權日:2013年5月30日
【發(fā)明者】李平亞, 鄭茜, 劉金平 申請人:李平亞