一種沸石藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明是關(guān)于一種沸石藥物組合物及其制備方法和用途，該組合物中的沸石包括斜方沸石，并進(jìn)一步含有禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種。本發(fā)明制備藥物組合物的方法綠色環(huán)保。通過試驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明的藥物組合物對(duì)阿爾茨海默病和帕金森綜合征具有較好的治療效果，且沒有任何副作用。
【專利說明】一種沸石藥物組合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種組合物，特別是涉及一種沸石藥物組合物；更具體的，本發(fā)明涉及用于治療老年常見疾病的沸石藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]據(jù)統(tǒng)計(jì)，十二五期間中國(guó)老年人口數(shù)量將超過兩億。隨著中國(guó)步入老年人社會(huì)，保障老年人晚年幸福的重點(diǎn)之一是要開發(fā)一些治療和預(yù)防老年疾病的藥物。目前常見的老年性疾病主要有慢性支氣管炎、高血壓、冠心病、糖尿病，以及阿爾茨海默病(Alzheimerdisease, AD,又叫老年性癡呆)和帕金森綜合征等。
[0003]阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱襲，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。
[0004]國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病治療的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類:
[0005](I)膽堿酯酶抑制劑:通過抑制膽堿酯酶而抑制乙酰膽堿降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞功能。膽堿酯酶抑制劑是目前唯一得到驗(yàn)證的能夠改善AD患者癥狀的藥物，但常見胃腸道不良反應(yīng)如惡心、腹瀉和嘔吐，有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致部分患者停藥。
[0006](2)谷氨酸受體拮抗劑:鹽酸美金剛(memantine)是N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受體激動(dòng)劑，目前也已批準(zhǔn)用于AD。該藥的不良反應(yīng)包括幻覺、意識(shí)模糊、頭暈、頭痛等，以及焦慮、肌張力增加、嘔吐、膀胱炎、性欲增加等。
[0007]帕金森綜合癥(Parkinson)又稱震顫麻痹，是一種主要損及黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病因至今不明，近年來人們認(rèn)為與紋狀體多巴胺減小有關(guān)。
[0008]目前采用的治療藥物主要包括抗膽堿類藥物、多巴胺類藥物、金剛烷胺和溴隱亭等藥物。但是，這些藥物有如下一些副作用，如口干、視物模糊、便秘和排尿困難、下肢網(wǎng)狀青斑、踝部水腫和心律失常等。
[0009]由此可見，現(xiàn)有西藥或手術(shù)治療阿爾茨海默病和帕金森綜合癥都存在明顯的缺陷，亟待加以進(jìn)一步改進(jìn)。
[0010]有鑒于此，本發(fā)明人以期創(chuàng)設(shè)一種新的藥物組合物用于治療阿爾茨海默病和帕金森綜合癥，使其具有更好的療效和實(shí)用性。經(jīng)過不斷的實(shí)踐和研究、設(shè)計(jì)，并經(jīng)反復(fù)試作及改進(jìn)后，終于創(chuàng)設(shè)出確具實(shí)用價(jià)值的本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有治療阿爾茨海默病或帕金森綜合癥藥物存在的副作用，以及治療效果反復(fù)的缺陷，而提供一種新型藥物組合物，從而更加適于實(shí)用，且具有產(chǎn)業(yè)上的利用價(jià)值。
[0012]本發(fā)明的另一目的在于，提供一種綠色環(huán)保的制備沸石藥物組合物方法，該方法不添加任何化學(xué)試劑，從而確保本發(fā)明藥物組合物無任何毒害副作用。
[0013]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出的一種沸石藥物組合物，其主要包括沸石，以及禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種。
[0014]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。
[0015]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的沸石占組合物重量百分比為30%_60%，禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種占組合物重量百分比為40%-70%。
[0016]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的沸石為弱堿性沸石。[0017]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的沸石的比表面積為600_1000m2/g，粒徑為50-1000納米，孔徑為3-8埃。
[0018]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的沸石為斜方沸石，所述沸石的比表面積為600-1000m2/g，粒徑為50-1000納米，孔徑為3-8埃。
[0019]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的沸石含有微量的硒、鍺、鍶中的一種或幾種。
[0020]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物以微粉化的顆粒和沸石混合，微粉化的禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物的粒徑為50-1000納米。
[0021]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的禾本科植物為小麥或其麥麩。
[0022]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的豆科植物選自大豆、花生、蠶豆、豌豆、赤豆、綠豆、豇豆、四季豆、扁豆、田菁、三葉草、黃花草、木樨、苕子、兒茶、決明、甘草、黃芪、苦參、雞血藤中的一種或幾種。
[0023]前述的一種沸石藥物組合物，其中所述的頭足綱的生物為烏賊目生物。
[0024]前述的一種沸石藥物組合物，其中進(jìn)一步含有烏賊目生物的分泌物。
[0025]前述的一種沸石藥物組合物，其中進(jìn)一步含有占組合物重量百分比為1%_5%的甜味劑，所述的甜味劑選自甘露糖醇或乳糖，或選自香蕉汁或蘋果汁。
[0026]前述的一種沸石藥物組合物，該沸石藥物組合物為片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、囊劑或口腔崩解膜劑；單位劑型的重量為I克-2克。
[0027]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的一種沸石藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟:沸石的提純、活化和消毒；沸石的微粉化，微粉化后的沸石的比表面積為600-1000m2/g，粒徑為50-1000納米，孔徑為3_8埃；向沸石中加入禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種；以及壓片，制成不同的劑型。
[0028]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。
[0029]前述的一種沸石藥物組合物的制備方法，其中所述的沸石的提純是通過離心沉降方法實(shí)現(xiàn)的，沸石的活化是將其加熱至500°C _700°C后，自然冷卻；沸石的消毒通過紅外消毒設(shè)備或微波消毒設(shè)備于120°C左右完成。
[0030]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的沸石藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
[0031]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的沸石藥物組合物在制備治療帕金森綜合征中的應(yīng)用。
[0032]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有明顯的優(yōu)點(diǎn)和有益效果。由以上技術(shù)方案可知，為了達(dá)到前述發(fā)明目的，本發(fā)明的主要技術(shù)內(nèi)容如下:
[0033]本發(fā)明提出一種沸石藥物組合物，首先是將含有硒、鍺或鍶等微量礦物質(zhì)的沸石進(jìn)行微粉化，然后將微粉化的沸石進(jìn)行提純、活化和消毒，加入禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種，加入的禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種也是微粉狀的，微粉化后的粒徑和微粉化后的沸石是基本相當(dāng)?shù)摹?br> [0034]氨是高等動(dòng)物在進(jìn)行消化食物時(shí)細(xì)胞所產(chǎn)生的一種有毒代謝物，包括毒性偏高的游離氨和毒性較弱的銨離子。本發(fā)明優(yōu)選采用pH值為8左右的弱堿性沸石，從而克服體內(nèi)產(chǎn)生過多的有害的游離氨。
[0035]本發(fā)明的組合物是相互作用的混合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解所述術(shù)語“相互作用的”混合物中加入的微粉化的禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物粘附或負(fù)載在沸石的表面上。這樣的混合物其特征在于不同組分的顆粒之間的相互作用力(例如范德華力、靜電或庫侖力，和/或氫鍵)使得混合物更加均勻。
[0036]本發(fā)明組合物的組分可以通過標(biāo)準(zhǔn)微粉化技術(shù)諸如研磨、干磨、濕磨、沉淀等，制備活性成分的微粒。
[0037]本發(fā)明組合物的有效使用量可以由醫(yī)師或技術(shù)人員相對(duì)于最適于個(gè)體患者的量確定。這可能隨著待治療病癥的嚴(yán)重性，以及待治療的特定患者的年齡、體重、性別、腎功能、肝功能和響應(yīng)改變。
[0038]上述劑量是正常情況例舉性的；當(dāng)然可以存在更高或更低劑量范圍是有益的的個(gè)別情況，并其在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0039]經(jīng)由上述可知，本發(fā)明是關(guān)于一種沸石藥物組合物及其制備方法和用途，該組合物中的沸石優(yōu)選為斜方沸石，并進(jìn)一步含有禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種。本發(fā)明制備藥物組合物的方法不用添加任何有害的化學(xué)試劑，該方法綠色環(huán)保，不會(huì)造成任何環(huán)境污染，且不會(huì)對(duì)組合物本身造成任何不利的影響。通過試驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明的藥物組合物對(duì)阿爾茨海默病和帕金森綜合征具有較好的治療效果，且沒有任何副作用。
[0040]綜上所述，本發(fā)明特殊的一種沸石藥物組合物，其具有上述諸多的優(yōu)點(diǎn)及實(shí)用價(jià)值，并在同類藥物中未見有類似的設(shè)計(jì)公開發(fā)表或使用，因而確屬創(chuàng)新。本發(fā)明提出的制備方法在技術(shù)上有較大的進(jìn)步，并產(chǎn)生了好用及實(shí)用的效果，從而更加適于實(shí)用。
[0041]上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，以下以本發(fā)明組合物、制備方法和療效的較佳實(shí)施例詳細(xì)說明如后。
【具體實(shí)施方式】
[0042]為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提出的一種沸石藥物組合物及其用途的【具體實(shí)施方式】，詳細(xì)說明如后。[0043]沸石組合物制備實(shí)施例
[0044]1、沸石的提純、活化和消毒
[0045]天然沸石是火山噴發(fā)中玻璃體長(zhǎng)期在堿性條件下，二次成礦所形成的多孔結(jié)構(gòu)的微晶礦物，其化學(xué)組成為鋁硅酸鹽。由于多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使其具有較大比表面積，即13.44-14.32m2/g。天然沸石種類多達(dá)50多種。不同地區(qū)由于地質(zhì)條件差異，雖然都屬于沸石，其具體化學(xué)組成和微觀結(jié)構(gòu)并非相同，其中以斜方沸石為最佳。本案例將采用該沸石，即采用經(jīng)純化粉碎成50-1000納米左右的粉狀物，沸石優(yōu)選在“組合物”中所占比例30%-60%。
[0046]在本發(fā)明中，天然沸石需要經(jīng)過提純、活化和消毒后，使其達(dá)到藥物要求的等級(jí)后才能使用。優(yōu)選使用天然斜方沸石。具體步驟如下:
[0047](I)提純。沸石的提純主要采用物理方法，即通過離心沉降法除去沸石中的重金屬和雜質(zhì)。離心沉降工藝中主要采用的設(shè)備為旋液分離器或沉降離心機(jī)。
[0048](2)活化。將經(jīng)過離心沉降后、提純的沸石進(jìn)行活化?；罨饕窃诟邷叵逻M(jìn)行，溫度范圍為500°C-70(TC，活化時(shí)間為48-60小時(shí)。然后將沸石自然冷卻?；罨蟮姆惺奈侥芰Υ蟠筇岣?。根據(jù)測(cè)試結(jié)果，活化后的沸石的吸附能力提高7倍左右。
[0049](3)消毒。用微波消毒設(shè)備或紅外消毒設(shè)備進(jìn)行正常烘干消毒，溫度為120°C左右，時(shí)間為20-30小時(shí)左右。
[0050](4)微粉化。消毒后的沸石進(jìn)一步微粉化，使其達(dá)到納米級(jí)，即沸石的粒徑范圍為50-1000納米。微粉化后的沸石的比表面積約為600-1000m2/g。微粉化采用的設(shè)備和工藝是本領(lǐng)域常用的。
[0051 ] 2、沸石藥物組合物中禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物的準(zhǔn)備
[0052]優(yōu)選實(shí)施例中采用了麥麩(組合物A)、豆柏(組合物B)和烏賊(組合物C)。
[0053]實(shí)施例中，將麥麩、豆栢和烏賊進(jìn)行脫水，然后微粉化。微粉化采用的設(shè)備和工藝是本領(lǐng)域常用的。微粉化后的粉末的粒徑為50-1000納米。
[0054]3、制備沸石藥物組合物
[0055]將步驟I和2中得到的沸石及麥麩、豆栢和/或?yàn)踬\采用常規(guī)制備工藝進(jìn)行混合、壓片，制成片劑。需要說明的是，本發(fā)明中的組合物除了片劑外，也可以采用常規(guī)技術(shù)制成散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、囊劑或口腔崩解膜劑。
[0056]本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例中片劑的單位劑型的重量為1.5克。
[0057]組合物的具體成份和比例參見表I。
[0058]表1:組合物實(shí)例
[0059]
--I組分及比例(重量百分比％)
組合物A斜方沸石30%，麥麩70%
組合物B斜方沸石50%，豆柏45%，甘露糖醇5%
組合物C斜方沸石59 %，烏賊40%，乳糖I %
[0060]帕金森綜合征的療效實(shí)施例
[0061]1、劉某某，男，68歲，酒泉人。2006開始有“四肢不自主抖動(dòng)，行動(dòng)受限”。醫(yī)院初步診斷為帕金森綜合征。2009年I月，劉某某開始服用組合物A。組合物A的單位劑量為
1.5g/片，每天服用三次，每次四片。咀嚼，溫開水送服。2012年，上述帕金森綜合征的癥狀消失。目前身體健康。
[0062]2、王某某，男，北京人，現(xiàn)年72歲。2007年3月醫(yī)院診斷為“帕金森綜合征”。由于服用多巴胺類藥物時(shí)藥物反應(yīng)非常嚴(yán)重。后于2007年9月開始輔助服用組合物B，并逐步對(duì)多巴胺類藥物進(jìn)行減量。目前，該患者已停服多巴胺類藥物，每天服用組合物B，組合物B的單位劑量為1.5g/片，每天服用三次，每次六片。帕金森綜合征的癥狀得到控制，并能夠行動(dòng)自如，生活已能自理。
[0063]3、孫某某，本溪人，現(xiàn)年74歲。該患者于2001年診斷為帕金森癥，之后服用金剛烷胺，但是病情經(jīng)常出現(xiàn)反復(fù)，且藥物反應(yīng)激烈。2008年3月后開始輔助使用組合物C，并逐步減量金剛烷胺藥物。四個(gè)月后，停服金剛烷胺藥物，繼續(xù)服用組合物C。組合物C的單位劑量為1.5g/片，該患者每天服用三次，每次六片。經(jīng)醫(yī)院確認(rèn)，該患者帕金森癥明顯得到控制，且基本治愈。
[0064]阿爾茨海默病的療效實(shí)施例
[0065]本發(fā)明人也發(fā)現(xiàn)表I中的組合物在用于治療阿爾茨海默病時(shí)具有明顯的效果。
[0066]陳某某，北京人，現(xiàn)年71歲。2008年開始記憶力明顯減退，而且出現(xiàn)語言功能退化等障礙。醫(yī)院診斷為阿爾茨海默病前期癥狀。后在朋友介紹下，2009年10月開始以常規(guī)劑量(每天三次，每次4-6片，單位劑型的劑量為1.5g/片)服用表I組合物。經(jīng)過2年6個(gè)月的時(shí)間后，該患者的記憶力明顯得到改善，說話也趨于正常。
[0067]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，雖然本發(fā)明已以較佳實(shí)施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭示的方法及技術(shù)內(nèi)容作出些許的更動(dòng)或修飾為等同變化的等效 實(shí)施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種沸石藥物組合物，其主要包括沸石，以及禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種。
2.權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的沸石占組合物重量百分比為30%-60%，禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種占組合物重量百分比為40%-70%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的沸石為弱堿性沸石。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的沸石藥物組合物，其中所述的沸石的比表面積為600-1000m2/g，粒徑為50-1000納米，孔徑為3-8埃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的沸石為斜方沸石，所述沸石的比表面積為600-1000m2/g，粒徑為50-1000納米，孔徑為3_8埃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的沸石含有微量的硒、鍺、鍶中的一種或幾種。
7.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物以微粉化的顆粒和沸石混合，微粉化的禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物的粒徑為50-1000納米。
8.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的禾本科植物為小麥或其麥麩。
9.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的豆科植物選自大豆、花生、蠶豆、豌豆、赤豆、綠豆、豇豆、四季豆、扁豆、田菁、三葉草、黃花草、木樨、苕子、兒茶、決明、甘草、黃芪、苦參、雞血藤中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中所述的頭足綱的生物為烏賊目生物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的沸石藥物組合物，其中進(jìn)一步含有烏賊目生物的分泌物。
12.權(quán)利要求1所述的沸石藥物組合物，其中進(jìn)一步含有占組合物重量百分比為1%_5%的甜味劑，所述的甜味劑選自甘露糖醇或乳糖，或選自香蕉汁或蘋果汁。
13.權(quán)利要求1-12中任一權(quán)利要求所述的沸石藥物組合物，其劑型為片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、囊劑或口腔崩解膜劑；單位劑型的重量為I克-2克。
14.權(quán)利要求1-12中任一權(quán)利要求所述的沸石藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟: 沸石的提純、活化和消毒； 沸石的微粉化，微粉化后的沸石的比表面積為600-1000m2/g，粒徑為50-400納米，孔徑為3-8埃； 向沸石中加入禾本科植物、豆科植物或頭足綱生物中的一種或幾種；以及 壓片，制成不同的劑型。
15.權(quán)利要求14所述的制備方法，其中所述的沸石的提純是通過離心沉降方法實(shí)現(xiàn)的，沸石的活化是將其加熱至500°C _700°C后，自然冷卻；沸石的消毒通過紅外消毒設(shè)備或微波消毒設(shè)備于120°C左右完成。
16.權(quán)利要求1-12中任一權(quán)利要求所述的沸石藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
17.權(quán)利要求1-12中任一權(quán)利要求所述的沸石藥物組合物在制備治療帕金森綜合征中的應(yīng) 用。
【文檔編號(hào)】A61K36/481GK103446468SQ201310217664
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年6月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月4日
【發(fā)明者】潘友長(zhǎng), 劉兆啟, 陳建華, 陳明萍 申請(qǐng)人:北京友合攀寶科技發(fā)展有限公司