鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊及其生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸奈康唑陰道陰道用軟膠囊及其生產(chǎn)方法，每粒軟膠囊含鹽酸奈康唑20?200毫克，并含藥用輔料，藥用輔料主要為凡士林、卵磷脂和石蠟，囊殼中含明膠10份、甘油4.0?4.5份(重量比）；制備工藝：明膠加水溶脹后加甘油和適量防腐劑，真空脫氣；鹽酸奈康唑與藥用輔料混勻，壓制成軟膠囊。本產(chǎn)品優(yōu)點(diǎn)在于質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶、給藥均方便，有效成分溶出快。
【專利說(shuō)明】鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊及其生產(chǎn)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及新的鹽酸奈康唑外用制劑，具體來(lái)說(shuō)涉及鹽酸奈 康唑的陰道用軟膠囊及生產(chǎn)方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，婦女中各種婦科疾病發(fā)病率在65%以上。調(diào)查顯示，我國(guó)婦女病呈 年輕化趨勢(shì)，育齡婦女?huà)D科病發(fā)病率在70%以上，女性一生幾乎100%患過(guò)不同程度的陰道 炎，其中5%以上因病情嚴(yán)重影響了正常的工作和生活，同時(shí)婦科炎癥還具有反復(fù)發(fā)作的特 點(diǎn)。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的婦科用藥中，外用藥的比重不斷上升。其中較有影響的是達(dá)克寧栓、 康婦特栓、凱妮汀陰片、米可定陰道泡騰片、潔爾陰洗液等。
[0003] 鹽酸奈康唑主要用于治療真菌感染，該藥品的作用機(jī)制與其他咪唑類衍生物類 似，即通過(guò)抑制類固醇的合成起作用。咪唑類通常通過(guò)抑制羊毛甾醇向麥角甾醇的轉(zhuǎn)化，弓丨 起真菌細(xì)胞滲透性的失?；蛏L(zhǎng)抑制。但該化合物對(duì)白色念珠菌的抑制作用優(yōu)于其它已上 市的同類藥物。臨床研究表明，奈康唑?qū)﹃幍滥钪榫〉闹委熜Ч麅?yōu)于克霉唑。另有臨床 研究表明，奈康唑與克霉唑的陰道念珠菌病的治療應(yīng)用中安全性相當(dāng)。奈康唑?qū)Χ喾N真菌、 霉菌感染的治療作用優(yōu)于咪康唑。
[0004] 鹽酸奈康唑是日本公司研制開(kāi)發(fā)的局部抗真菌藥物，具有較廣的抗菌譜，對(duì)皮膚 真菌、酵母菌和引起皮膚真菌病的其它真菌均有效，在低濃度時(shí)具有抑菌作用，高濃度時(shí)具 有殺菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癬、體股癬、花斑糠診等癥的治療。與咪康唑、克霉 唑相比，該藥的毒性降低了 3?4倍，而體外抗真菌活性相當(dāng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于，提供一種以鹽酸奈康唑?yàn)橹饕行С煞值闹委煁D科疾病的外 用新藥物劑型，該劑型質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便有效。
[0006] 本發(fā)明的另一目的是提供該制劑的制備方法。
[0007] 本發(fā)明專利內(nèi)容可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)： 本發(fā)明產(chǎn)品由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，其特征在于藥液含有效劑量的鹽酸奈康唑作 為有效成分，并含有藥用輔料，囊殼中含有明膠10份、甘油4. 0?4. 5份(重量比)，防腐劑 和遮光劑，藥液按重量每粒含有鹽酸奈康唑20?200毫克，鹽酸奈康唑的粒度為小于100 目的粉末。
[0008] 所述藥用輔料為凡士林、卵磷脂和石錯(cuò)； 所述防腐劑是下列的一種或幾種：對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、丁香油、丙 二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉、對(duì)羥基苯甲酸丙酯 鈉、苯甲醇、苯甲酸； 所述所述遮光劑是二氧化鈦； 制備方法是： 將石蠟、卵磷脂和加熱熔化后的凡士林充分混勻，在自然冷卻至50?60°C下，加入鹽 酸奈康唑細(xì)粉，攪拌均勻，備用；在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適 量遮光劑和防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓出去膠液中的氣泡，再濃縮 至70?80°C下測(cè)定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥 液倒入藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，干燥、擦丸、晾丸、包裝即得。

【具體實(shí)施方式】
[0009] 通過(guò)以下具體方式實(shí)現(xiàn)對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步具體說(shuō)明，但不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā) 明的任何限制。
[0010] 實(shí)施例1 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 15 白凡士林 0.75 液狀石蠟 1. 20 卵磷脂 0.007 膠液：明膠 0.35 甘油 〇. 15 蒸餾水 〇. 35 二氧化鈦 〇. 01 對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.0005 制備方法： 將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分?jǐn)噭?，再自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細(xì)粉，攪拌并過(guò)膠體磨混勻，備用。
[0011] 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和對(duì)羥基苯甲酸乙 酯，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C 下測(cè)定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗 中，用模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
[0012] 實(shí)施例2 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 10 白凡士林 1.20 液狀石蠟 1. 50 卵磷脂 0.015 膠液：明膠 0.50 甘油 〇. 30 蒸餾水 〇. 50 二氧化鈦 〇. 03 對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.003 制備方法： 將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分?jǐn)噭颍僮匀焕鋮s至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細(xì)粉，攪拌并過(guò)膠體磨混勻，備用。
[0013] 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和對(duì)羥基苯甲酸乙 酯，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C 下測(cè)定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗 中，用模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
[0014] 實(shí)施例3 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 05 白凡士林 0.40 液狀石蠟 〇. 40 卵磷脂 0.003 膠液：明膠 0.20 甘油 〇. 10 蒸餾水 〇. 20 二氧化鈦 〇. 001 丁香水 0.0001 制備方法： 將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分?jǐn)噭?，再自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細(xì)粉，攪拌并過(guò)膠體磨混勻，備用。
[0015] 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丁香水，加熱，攪 拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C下測(cè)定黏度 為28000?32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗中，用模具 壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
[0016] 實(shí)施例4 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 1 凡士林 0.40 固體石蠟 0.80 卵磷脂 0.005 膠液：明膠 0.35 甘油 〇. 15 蒸餾水 〇. 35 二氧化鈦 0. 007 丙二醇 0.001 制備方法： 首先在50°C將固體石蠟熔化，然后和卵磷脂、加熱熔化后的凡士林充分?jǐn)噭?，再自然?卻,加入鹽酸奈康唑細(xì)粉，攪拌并過(guò)膠體磨混勻,備用； 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丙二醇，加熱，攪拌， 使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C下測(cè)定黏度為 28000?32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗中，用模具壓 制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，其特征在于藥液含有 效劑量的鹽酸奈康唑作為有效成分，并含有藥用輔料，囊殼中含有明膠10份、甘油4. 0? 4. 5份(重量比)，防腐劑和遮光劑，藥液按重量每粒含有鹽酸奈康唑20?200毫克，鹽酸奈 康唑的粒度為80?120目的粉末。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述藥用輔料為凡士 林、卵磷脂和石蠟。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征是所述防腐劑是下列的一 種或幾種：對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、丁香油、丙二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、對(duì) 羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉、對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述遮光劑是二氧 化鈦。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊的生產(chǎn) 方法是： 將石蠟、卵磷脂和加熱熔化后的凡士林充分混勻，在自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細(xì)粉，攪拌均勻，備用；在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘 油、適量遮光劑和防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓出去膠液中的氣泡， 再濃縮至70?80°C下測(cè)定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配 好的藥液倒入藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的 組方之一為： 克/粒 鹽酸奈康唑 〇. 15 白凡士林 0.75 液狀石蠟 1. 20g 卵磷脂 0.007 明膠 〇. 35g 甘油 〇. 15g 蒸餾水 〇. 35g 二氧化鈦 0. 〇lg 對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0. 0005。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的 組方之一為： 克/粒 鹽酸奈康唑 〇. 10 白凡士林 1.20 液狀石蠟 1. 50 卵磷脂 0.015 明膠 0.50 甘油 〇. 30 蒸餾水 0.50 二氧化鈦 〇. 03 對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.003 。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的 組方之一為： 克/粒 鹽酸奈康唑 〇. 05 白凡士林 0.40 液狀石蠟 〇. 40 卵磷脂 0.003 明膠 0.20 甘油 〇. 10 蒸餾水 〇. 20 二氧化鈦 〇. 001 丁香水 0.0001 。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK104208038SQ201310219848
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2013年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月5日
【發(fā)明者】羅清, 孫傳勇, 馬繼文 申請(qǐng)人:武漢海鵬醫(yī)藥科技有限公司