一種中藥軟膠囊囊殼及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，公開了一種中藥軟膠囊囊殼及其制備方法。所述囊殼各組分由明膠、增塑劑、抗氧劑、酸度調(diào)節(jié)劑、崩解劑、遮光劑、防腐劑、水組成。本發(fā)明囊殼能有效防止明膠老化引發(fā)的交聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致軟膠囊崩解時限遲緩，所得軟膠囊囊殼穩(wěn)定性好，能縮短中藥軟膠囊的崩解時間，提高生物利用度。
【專利說明】-種中藥軟膠囊囊殼及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種中藥軟膠囊囊殼及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 軟膠囊劑也稱為軟膠丸劑，系指將一定量油狀藥物、藥物溶液或藥物混息液、糊狀 物甚至藥物粉末定量壓注并包封于彈性軟質(zhì)膠膜中而制成的固體制劑。由于其生物利用度 高、密封安全、含量精確、外型美觀等特點，目前廣泛用于制藥、食品、化妝品及家庭用品、化 工等行業(yè)。在醫(yī)藥上根據(jù)臨床需要分為口服和外用制劑，口服制劑有胃溶、腸溶、巧嚼型、緩 釋和骨架型等；外用制劑有眼、耳、鼻等局部應(yīng)用管型、直腸或陰道用栓劑型等；其開發(fā)、應(yīng) 用領(lǐng)域十分廣泛。軟膠囊劑作為繼片劑、針劑后發(fā)展起來的一種新劑型，在國外發(fā)展很快， 在發(fā)達國家有廣闊的市場。我國軟膠囊制劑研究生產(chǎn)開始于上世紀(jì)40年代，80年代W來， 軟膠囊生產(chǎn)廠生產(chǎn)能力、技術(shù)水平、產(chǎn)品質(zhì)量有了發(fā)展和提高，逐步擺脫了落后的手工操 作，向機械化、自動化方向發(fā)展，在我國軟膠囊劑的發(fā)展史上是一個新的突破和轉(zhuǎn)折。
[0003] 中藥軟膠囊制劑多適用于W下藥物；（1)非水溶性藥物；（2)對光敏感、遇濕熱不 穩(wěn)定藥物，易氧化和揮發(fā)性的藥物；（3)生物利用度差的藥物。中藥軟膠囊具有W下特點： (1)純中藥制劑，不含糖，便于老年人及糖尿病患者服用；（2)有效成分含量高，其最大限度 提取和保留了揮發(fā)性有效成分；（3)生物利用度高，其采用先進的制備工藝，內(nèi)容物為高科 技萃取精華，雜質(zhì)含量低，不含生藥粉，更易符合衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)；（4)進入胃腸迅速崩解被人 體吸收，達到有效血藥濃度而顯效；（5)軟膠囊是由壓制法或滴制法制備，一次成型，全封 閉劑型，避免久置后出現(xiàn)崩解不合格現(xiàn)象；（6) 口感好，其掩蓋了藥物中揮發(fā)性成分的不良 氣味，便于服用；（7)服用量少，攜帶方便。
[0004] 中藥軟膠囊制劑與丸、散、片、顆粒等劑型相比具有極大的開發(fā)與應(yīng)用價值，其能 否產(chǎn)生良好的生物利用度，取決于口服后能否及時崩解，但由于中藥成分復(fù)雜、軟膠囊制劑 成型輔料等特點，使得其在儲存期出現(xiàn)崩解或溶出延遲的現(xiàn)象，因此囊殼老化問題成為限 制中藥軟膠囊制劑發(fā)展的主要問題。
[0005] 中藥軟膠囊的囊殼的制備，多使用膠料、水、甘油H者按比例配制，然而隨著囊殼 老化變硬問題的突出，中藥軟膠囊的體外崩解和體內(nèi)的生物利用度受到嚴重影響。軟膠囊 囊殼的組成直接影響到軟膠囊產(chǎn)品的性能。囊殼材料分為兩類，即膠體材料與非膠體材料。 膠體材料即明膠是構(gòu)成囊殼的主要成分，非膠體材料包括增塑劑、抗氧化劑及防腐劑等添 加劑。近年來研究發(fā)現(xiàn)W明膠為囊殼主要組成的中藥軟膠囊在膽存期內(nèi)崩解時限不合格， 是由明膠老化引起的，主要有W下幾方面原因：
[0006] (1)明膠質(zhì)量及其產(chǎn)生的交聯(lián)反應(yīng)
[0007] 明膠為軟膠囊囊殼的重要組成，其自身氧化和低分子酵類物質(zhì)是導(dǎo)致發(fā)生交聯(lián)反 應(yīng)的主要因素。明膠是由膠原蛋白水解而來的多膚片段，其分子中的氨基酸（主要是賴氨 酸和精氨酸）所含有的側(cè)鏈集團，在發(fā)生氧化或自氧化反應(yīng)時形成酵基，促發(fā)交聯(lián)反應(yīng)，弓I 起明膠結(jié)構(gòu)中的膠原膠束發(fā)生變性，使軟膠囊難于溶解，溶出時間明顯延長，其質(zhì)量好壞對 軟膠囊的崩解有直接的影響。
[0008] (2)囊殼含水量的影響
[0009] 研究認為囊殼含水量與崩解時間成正比，囊殼水分的增多可能加速明膠自身的氧 化，使囊殼老化加快，導(dǎo)致崩解時間延長?；痬等發(fā)現(xiàn)軟膠囊膜的氧穿透能力直接與囊膜含 水量成正比。
[0010] (3)囊殼非膠體料的影響
[0011] 研究表明氧氣對W甘油為增塑劑的膠囊殼的穿透力比含其他增塑劑的要強，因而 使用山梨醇等多元醇作增塑劑能降低氧的穿透力從而防止囊壁過快老化。氧化鐵等在儲存 過程中容易被氧化，形成一些低分子酵類物質(zhì)，加速明膠的交聯(lián)反應(yīng)，從而延遲軟膠囊的崩 解。
[001引 （4)溫度、濕度和光線的影響
[0013] 高溫在環(huán)境影響因素試驗中對軟膠囊崩解影響較大，軟膠囊劑長期儲存于4(TC時 明膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的膠原膠束發(fā)生變化，其結(jié)構(gòu)劇烈改變，促使明膠蛋白質(zhì)自氧化交聯(lián)W及 增加PEG-400等輔料中低分子酵類物質(zhì)產(chǎn)生；高濕條件對軟膠囊崩解也有一定影響，高濕 條件下氧氣更容易穿透明膠分子，從而加速對明膠的氧化作用；光照條件對軟膠囊的崩解 影響也較大，強烈的紫外線或可見光照射可W加速明膠的自氧化，使明膠分子變性，導(dǎo)致體 外溶出速率降低。
[0014] 針對W上主要原因，藥劑工作者通過囊殼組成的改進W提高軟膠囊的質(zhì)量：
[00巧](1)明膠
[0016] 作為膠料的主要原料，明膠的性質(zhì)對軟膠囊的成型及溶解顯得十分重要，由于明 膠為蛋白質(zhì)類，自身存在"老化"問題，影響了軟膠囊崩解時限。
[0017] (2)增塑劑
[0018] 軟膠囊一般使用甘油作增塑劑，其能形成一層穩(wěn)定的熱可逆性凝膠網(wǎng)絡(luò)，因而適 宜用作軟膠囊的增塑劑。此外，研究表明氧氣對W甘油為增塑劑的膠囊殼的穿透力比含其 他增塑劑要強，因而使用山梨醇等多元醇作增塑劑能降低氧的穿透力從而防止囊殼過快老 化。
[001引 （3)抗氧劑
[0020] 焦亞硫酸軸和甘氨酸是常用的抗氧劑，能吸收明膠和輔料中的過氧化物，從而阻 止由過氧化物使高分子降解引起的明膠交聯(lián)。
[0021] (4)酸度調(diào)節(jié)劑
[0022] 酵類能稼化明膠，在囊殼處方中加入各種酸巧日；富馬酸）可提高囊殼的溶解性，防 止明膠被酵類稼化，制成的囊殼崩解時間明顯縮短。該可能是在酸性條件下明膠不易發(fā)生 交聯(lián)反應(yīng)，從而縮短了崩解時間。
[002引 （5)崩解劑
[0024] 在囊殼中使用少量崩解劑能提高軟膠囊的溶出速度。PEG-400常用作崩解劑，但其 對囊殼明膠有硬化作用，作輔助崩解劑可有效的縮短崩解時間；在囊殼中加入環(huán)糊精，也可 改善軟膠囊崩解。
[00幼 （6)遮蔽劑、著色劑
[0026] 加入遮蔽劑、著色劑使囊殼不透明，是減少軟膠囊囊殼透射性的方法之一。常用的 遮光劑有氧化鐵蹤、二氧化鐵等，著色劑有姜黃素、巧克力蹤等，具有避光作用。但研究發(fā) 現(xiàn)，由于藥品種類不同，分別與二氧化鐵或氧化鐵蹤等相互作用，反而會促使其分解，在高 溫、高濕條件下膽存期內(nèi)崩解時間也明顯延長，可能與遮蔽劑降低明膠對酵類雜質(zhì)的耐受 能力有關(guān)，所W在選用遮光劑時必須注意。
[0027] (7)水分
[0028] 中藥軟膠囊囊殼含有水分，囊殼的含水量對軟膠囊的崩解時限有一定影響。囊殼 含水量與崩解時間成正比，囊殼水分的增多加速了明膠自身的氧化，使囊殼老化加快，導(dǎo)致 崩解時間延長。軟膠囊膜的氧穿透能力直接與囊殼含水量成正比。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0029] 本發(fā)明的目的就是提供一種中藥軟膠囊囊殼及其制備方法，該囊殼處方能有效防 止明膠老化引發(fā)的交聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致軟膠囊崩解時限遲緩，所得軟膠囊囊殼穩(wěn)定性好，縮短 中藥軟膠囊的崩解時間，提高生物利用度。
[0030] 本發(fā)明所述囊殼各組分的重量配比為；明膠：10份；增塑劑：1-7份；抗氧劑：0-1 份；酸度調(diào)節(jié)劑：〇-5份；崩解劑：0-1份；遮光劑：0-0.3份；著色劑：0-0.5份；防腐 劑：0-0.05 ;水：5-20 份。
[0031] 所述囊殼各組分的重量配比進一步優(yōu)選為：明膠：10份；增塑劑：2-5份；抗氧 劑：0.2-0. 6份；酸度調(diào)節(jié)劑：0.1-0. 4份；崩解劑：0-0.5份；遮光劑：0-0.02份；著色 劑：0. 1-0. 4 份；防腐劑：0-0. 03 份；水；7. 5-15 份。
[0032] 所述囊殼各組分的重量配比最優(yōu)為：明膠：10份；增塑劑：3份；抗氧劑：0.3份； 酸度調(diào)節(jié)劑：〇. 2份；遮光劑：0. 1份；著色劑：0. 3份；防腐劑：0. 015份；水；10份。
[0033] 所述囊殼各組分選用明膠是青海明膠、包頭明膠、廣東明膠河南明膠中的一種或 多種混合；選用增塑劑是甘油、山梨醇、木糖醇、氨化玉米漿中的一種或多種混合；選用抗 氧劑是甘氨酸、焦亞硫酸軸中的一種或兩種混合；選用酸度調(diào)節(jié)劑是富馬酸、巧樣酸中的一 種或兩種混合；選用崩解劑是聚己二醇-400、環(huán)糊精中的一種或兩種混合；選用遮光劑是 蹤色氧化鐵、二氧化鐵中的一種或兩種混合；選用著色劑是姜黃素、巧克力蹤中的一種或兩 種混合；選用防腐劑是對輕基苯甲酸甲醋、輕基苯甲酸己醋、對輕基苯甲酸丙醋中的一種或 多種混合。
[0034] 本發(fā)明明膠優(yōu)選青海明，具有明顯的增溶效果，選用優(yōu)質(zhì)明膠可有效解決中藥軟 膠囊崩解遲緩、崩解不合格的問題。
[00巧]本發(fā)明抗氧劑優(yōu)選焦亞硫酸軸，能顯著降低軟膠囊囊殼老化，其機理為能吸收明 膠和輔料中的過氧化物，進而阻止過氧化物使高分子降解引起的明膠交聯(lián)。
[0036] 本發(fā)明酸度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選富馬酸，有助于改善軟膠囊囊殼溶解性，其加入阻礙了酵 類物質(zhì)與明膠的交聯(lián)。
[0037] 本發(fā)明遮光劑優(yōu)選二氧化鐵，其加入能使囊膜不透明，減少軟膠囊囊膜透射性，避 免強烈的紫外線或可見光照射而加速明膠的自氧化分子變性，導(dǎo)致體外溶出速率降低。
[0038] 本發(fā)明著色劑優(yōu)選巧克力蹤，對活性較強、遇光不穩(wěn)定的中藥軟膠囊有保護作用， 可W抑制光線通過，延長藥物的保存期。
[0039] 本發(fā)明防腐劑優(yōu)選輕基苯甲酸己醋，避免與軟膠囊囊殼相溶并發(fā)生反應(yīng)。
[0040] 本發(fā)明的優(yōu)點是；原料來源易得，方法簡便、工藝簡單、生產(chǎn)安全，易于操作，所得 軟膠囊囊殼穩(wěn)定性好，生物利用度高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。該囊殼處方能有效防止明膠 老化引發(fā)的交聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致軟膠囊崩解時限遲緩，本發(fā)明應(yīng)用于中藥軟膠囊品種，符合中 藥現(xiàn)代化的發(fā)展需求，將為患者帶來更多的利益，對推動我國軟膠囊制劑發(fā)展，解決制劑關(guān) 鍵技術(shù)難點具有十分重大的意義。

【具體實施方式】
[0041] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明 本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0042] 連施例1
[004引處方：廣東明膠IOkg ;甘油化g ;甘氨酸0.化g ;巧樣酸0.化g ;聚己二 醇-4000. 3kg、；蹤色氧化鐵0. 3kg ;姜黃素0.化g、巧克力蹤0. 3kg ;輕基苯甲酸丙醋 0. 03kg ;水 15kg。
[0044] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（甘氨酸、巧樣酸、聚己二醇-400、姜黃素、巧 克力蹤W處方少量水溶解；蹤色氧化鐵、輕基苯甲酸丙醋W處方少量甘油研磨均勻)，7(TC 化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸， 定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0045] 連施例2
[004引處方；包頭明膠化g、青海明膠化g ;甘油4kg、木糖醇化g ;焦亞硫酸軸化g ;環(huán)糊精 0. 8kg ;蹤色氧化鐵0.化g ;姜黃素0.化g ;輕基苯甲酸甲醋0. 05kg ;水7.化g。
[0047] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（木糖醇、焦亞硫酸軸、姜黃素W處方少量水 溶解；環(huán)糊精、蹤色氧化鐵、輕基苯甲酸甲醋W處方少量甘油研磨均勻)，7(TC化膠攬拌Ih, 脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干 燥，鉛塑包裝。
[0048] 連施例3
[0049] 處方；青海明膠IOkg ;甘油3kg ;焦亞硫酸軸0. 3kg ;富馬酸0.化g ;二氧化鐵 0. Ag ;巧克力蹤0. 3kg ;輕基苯甲酸己醋0. 0巧kg ;水10kg。
[0050] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（甘氨酸、巧克力蹤W處方少量水溶解；富馬 酸、二氧化鐵、輕基苯甲酸己醋W處方少量甘油研磨均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30 分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包 裝。
[00引] 連施例4
[0052] 處方；廣東明膠化g、包頭明膠4kg、青海明膠4kg ;甘油化g、山梨醇3.化g ;甘氨酸 0. 3kg、焦亞硫酸軸0. 3kg ;聚己二醇-4000.化g、環(huán)糊精0.化g ;二氧化鐵0.化g ;巧克力蹤 0. ：Lkg ;水 18kg。
[0053] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（山梨醇、焦亞硫酸軸、甘氨酸、聚己二 醇-400、巧克力蹤W處方少量水溶解；環(huán)糊精、二氧化鐵W處方少量甘油研磨均勻)，7(TC化 膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定 型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0054] 連施例5
[00巧]處方；廣東明膠化g、包頭明膠3kg;甘油4kg、山梨醇化g;富馬酸0.化g、巧樣酸 0.化g ;聚己二醇-4000.化g、環(huán)糊精0. 3kg ;二氧化鐵0. 3kg ;輕基苯甲酸甲醋0. 04、輕基苯 甲酸丙醋0.05kg ;水12kg。
[0056] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（山梨醇、巧樣酸、聚己二醇-400 W處方少 量水溶解；富馬酸、環(huán)糊精、二氧化鐵、輕基苯甲酸甲醋、輕基苯甲酸丙醋W處方少量甘油研 磨均勻后混入水溶液混合均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C 放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[00W] 連施例6
[0058] 處方；包頭明膠IOkg ;甘油1.化g、氨化玉米漿1.化g ;焦亞硫酸軸0.化g ;富馬 酸0. 15kg ;姜黃素0. 05kg、巧克力蹤0. 05kg ;輕基苯甲酸甲醋0. (Ukg、輕基苯甲酸己醋 0. (Ukg、輕基苯甲酸丙醋0. 02kg ;水化g。
[0059] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（氨化玉米漿、焦亞硫酸軸、姜黃素、巧克力 蹤W處方少量水溶解；富馬酸、輕基苯甲酸甲醋、輕基苯甲酸己醋、輕基苯甲酸丙醋W處方 少量甘油研磨均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制 膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0060] 連施例7
[0061] 處方；青海明膠化g、河南明膠8kg ;甘油3kg、山梨醇化g ;甘氨酸0.化g、焦亞硫酸 軸0.化g ;聚己二醇-4000.化g、環(huán)糊精0.化g ;蹤色氧化鐵0.化g ;姜黃素0. 25kg ;輕基苯甲 酸丙醋0. (Ukg ;水8kg。
[0062] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（山梨醇、焦亞硫酸軸、甘氨酸、聚己二 醇-400、姜黃素W處方少量水溶解；環(huán)糊精、蹤色氧化鐵、輕基苯甲酸丙醋W處方少量甘油 研磨均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包 結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0063] 連施例8
[0064] 處方；青海明膠2.化g、廣東明膠2.化g、包頭明膠2.化g、河南明膠2.化g ;甘油 2.化g、氨化玉米漿化g ;巧樣酸0.化g ;環(huán)糊精化g ;蹤色氧化鐵0. 05kg、二氧化鐵0. 0巧kg ; 姜黃素0.化g ;輕基苯甲酸己醋0. 00化g、輕基苯甲酸丙醋0. 00化g ;水9.化g。將處方量明 膠、甘油、水置于化膠罐中（氨化玉米漿、巧樣酸、姜黃素W處方少量水溶解；環(huán)糊精、蹤色氧 化鐵、二氧化鐵、輕基苯甲酸己醋、輕基苯甲酸丙醋W處方少量甘油研磨均勻)，7(TC化膠攬 拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗 丸，干燥，鉛塑包裝。
[00巧]連施例9
[0066] 處方；包頭明膠9kg、河南明膠化g ;甘油3.化g、木糖醇0.化g、氨化玉米漿化g ;甘 氨酸0.化g ;巧樣酸0. 25kg ;聚己二醇-4000. 45kg ;蹤色氧化鐵0.化g、二氧化鐵0. 05kg ;巧 克力蹤 0. 4kg ;水 13. 5kg。
[0067] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（木糖醇、氨化玉米漿、甘氨酸、巧樣酸、聚己 二醇-400、巧克力蹤W處方少量水溶解；蹤色氧化鐵、二氧化鐵W處方少量甘油研磨均勻 后混入水溶液混合均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過 夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0068] 連施例10
[0069] 處方；廣東明膠4kg、河南明膠化g ;甘油5.化g、山梨醇化g ;焦亞硫酸軸0.化g ;富 馬酸0. 15kg、巧樣酸0. 15kg ;聚己二醇-4000. 45kg ;蹤色氧化鐵0.化g、二氧化鐵0. 05kg ; 姜黃素0. 3kg、巧克力蹤0. 05kg ;輕基苯甲酸甲醋0. (Ukg ;水19kg。
[0070] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（焦亞硫酸軸、巧樣酸、聚己二醇-400、姜黃 素、巧克力蹤W處方少量水溶解；富馬酸、蹤色氧化鐵、二氧化鐵、輕基苯甲酸甲醋W處方少 量甘油研磨均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠 皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0071] 連施例11
[0072] 處方；河南明膠IOkg ;甘油化g ;甘氨酸0.化g、焦亞硫酸軸0.化g ;富馬酸0.化g、 巧樣酸0. 4kg ;環(huán)糊精0. 95kg ;蹤色氧化鐵0. 15kg ;輕基苯甲酸甲醋0. 00化g、輕基苯甲酸 丙醋0. 02kg ;水6.化g。
[0073] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（焦亞硫酸軸、甘氨酸、巧樣酸W處方少量水 溶解；富馬酸、環(huán)糊精、蹤色氧化鐵、輕基苯甲酸甲醋、輕基苯甲酸丙醋W處方少量甘油研磨 均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi) 容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0074] 連施例12
[00巧]處方；廣東明膠3kg、包頭明膠4kg、河南明膠3kg ;甘油3kg、山梨醇化g、木糖醇 化g ;聚己二醇-4000. 65kg、環(huán)糊精0.化g ;蹤色氧化鐵0. 15kg、二氧化鐵0. 15kg ;巧克力蹤 0.化g ;輕基苯甲酸己醋0. 02kg、輕基苯甲酸丙醋0. 02kg ;水10. 5kg。
[0076] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（山梨醇、木糖醇、聚己二醇-400、巧克力蹤 W處方少量水溶解；環(huán)糊精、蹤色氧化鐵、二氧化鐵、輕基苯甲酸己醋、輕基苯甲酸丙醋W處 方少量甘油研磨均勻后混入水溶液混合均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣 30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0077] 連施例13
[0078] 處方；青海明膠7.化g、廣東明膠2.化g ;甘油1.化g ;焦亞硫酸軸0.化g ;富馬酸 0. 3kg、巧樣酸0.化g ;環(huán)糊精0. 35kg ;姜黃素0. 3kg ;輕基苯甲酸己醋0. 04kg ;水14kg。將 處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（焦亞硫酸軸、巧樣酸、姜黃素W處方少量水溶解；富馬 酸、環(huán)糊精、輕基苯甲酸己醋W處方少量甘油研磨均勻后混入水溶液混合均勻)，7(TC化膠 攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型， 洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[00巧]連施例14
[0080] 處方；青海明膠3kg、包頭明膠4kg、河南明膠3kg;甘油化g、山梨醇1.化g、氨化 玉米漿0.化g ;甘氨酸0.化g、焦亞硫酸軸0. 4kg ;富馬酸0.化g ;環(huán)糊精0. 15kg ;二氧化鐵 0. 0化g ;姜黃素 0. 4kg ;水 17. 5kg。
[0081] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（山梨醇、氨化玉米漿、焦亞硫酸軸、甘氨酸、 姜黃素W處方少量水溶解；富馬酸、環(huán)糊精、二氧化鐵W處方少量甘油研磨均勻后混入水溶 液混合均勻)，7(TC化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮， 包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[0082] 連施例15
[0083] 處方；青海明膠2.化g、廣東明膠化g、河南明膠2.化g ;甘油化g ;甘氨酸0.化g ;富 馬酸0. 05kg ;聚己二醇-4000. 9kg ;巧克力蹤0.化g ;輕基苯甲酸丙醋0. 00化g ;水Ukg。
[0084] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（甘氨酸、聚己二醇-400、巧克力蹤W處方 少量水溶解；富馬酸、輕基苯甲酸丙醋W處方少量甘油研磨均勻后混入水溶液混合均勻)， 7〇°C化膠攬拌比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓 丸，定型，洗丸，干燥，鉛塑包裝。
[00巧]連施例16
[008引處方；包頭明膠3kg、青海明膠化g ;甘油化g、木糖醇化g、水20kg。
[0087] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（木糖醇W處方少量水溶解）7(TC化膠攬拌 比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗 丸，干燥，鉛塑包裝。
[0088] 連施例17
[0089] 處方；青海明膠3kg、包頭明膠4kg、河南明膠3kg ;甘油0.化g、山梨醇0.化g、水 5kg。
[0090] 將處方量明膠、甘油、水置于化膠罐中（山梨醇W處方少量水溶解)，7(TC化膠攬拌 比，脫氣攬拌30分鐘，再脫氣30分鐘，55C放置過夜，制膠皮，包結(jié)內(nèi)容物，壓丸，定型，洗 丸，干燥，鉛塑包裝。
[0091] 連施例18
[0092] 取實施例1?15制備軟膠囊，按照中國藥典2010版一部附錄方法進行加速6個 月和常溫12個月穩(wěn)定性實驗，取樣，按照中國藥典2010版一部附錄崩解時限檢查法檢查， 結(jié)果如下，見表1。
[0093] 表1崩解時限測定結(jié)果
[0094]

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥軟膠囊囊殼，其特征在于：所述囊殼包含如下重量配比的組分： 明膠：10份；增塑劑：1-7份；水：5-20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的囊殼，其特征在于：所述囊殼各組分的重量配比為： 明膠：10份；增塑劑：1-7份；抗氧劑：0-1份；酸度調(diào)節(jié)劑：0-5份；崩解劑：0-1份；遮 光劑：0-0. 3份；著色劑：0-0. 5份；防腐劑：0-0. 05 ;水：5-20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的囊殼，其特征在于：所述囊殼各組分的重量配比為： 明膠：10份；增塑劑：2-5份；抗氧劑：0.2-0. 6份；酸度調(diào)節(jié)劑：0.1-0. 4份；崩解 劑：0-0. 5份：遮光劑：0-0. 02份；著色劑：0. 1-0. 4份；防腐劑：0-0. 03份；水：7. 5-15份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的囊殼，其特征在于：所述囊殼各組分的重量配比為：明膠：10 份；增塑劑：3份；抗氧劑：0. 3份；酸度調(diào)節(jié)劑：0. 2份；遮光劑：0. 1份；著色劑：0. 3份；防 腐劑：0.015份；水：10份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述明膠選自青海明膠、包頭 明膠、廣東明膠河南明膠中的一種或多種混合；優(yōu)選為青海明膠。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述增塑劑選自甘油、山梨 醇、木糖醇、氫化玉米漿中的一種或多種混合；優(yōu)選為甘油。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述抗氧劑選自甘氨酸、焦亞 硫酸鈉中的一種或兩種混合；優(yōu)選為焦亞硫酸鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述酸度調(diào)節(jié)劑選自富馬酸、 檸檬酸中的一種或兩種混合；優(yōu)選為富馬酸。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2?3任一項所述的囊殼，其特征在于：所述崩解劑選自聚乙二 醇-400、環(huán)糊精中的一種或兩種混合。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述遮光劑選自棕色氧化 鐵、二氧化鈦中的一種或兩種混合；優(yōu)選為二氧化鈦。
11. 根據(jù)權(quán)利要求2?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述著色劑選自姜黃素、巧 克力棕中的一種或兩種混合；優(yōu)選為巧克力棕。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1?4任一項所述的囊殼，其特征在于：所述防腐劑選自對羥基苯 甲酸甲酯、羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯中的一種或多種混合；優(yōu)選為羥基苯甲酸乙 酯。
【文檔編號】A61K47/02GK104224745SQ201310231189
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月9日
【發(fā)明者】鄭雅楠, 任濤, 呂沅珊 申請人:天津藥物研究院