一種中藥組合物在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由黃芪、滑石、夏枯草等8味中藥制成，化氣利水、軟堅(jiān)散結(jié)。研究表明，本發(fā)明所述中藥組合物能夠有效治療前列腺癌。
【專利說明】-種中藥組合物在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體的來講，涉及一種中藥組合物在制備 治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 前列腺癌就是發(fā)生于男性前列腺組織中的惡性腫瘤，是前列腺腺泡細(xì)胞異常無序 生長的結(jié)果。前列腺癌的發(fā)病率具有明顯的地理和種族差異。在歐美等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)， 它是男性最常見的惡性腫瘤，其死亡率居各種癌癥的第二位；在亞洲，其發(fā)病率低于西方國 家，但近年來呈迅速上升趨勢。
[0003] 95% W上的前列腺癌是發(fā)生于前列腺腺體組織的腺癌，其發(fā)展通常遵循一定的順 序：局限于前列腺內(nèi)一侵犯前列腺包膜一突破前列腺包膜一侵犯精囊腺一轉(zhuǎn)移至鄰近區(qū)域 淋己結(jié)一轉(zhuǎn)移至骨骼和其他臟器。另一種重要的前列腺癌類型是神經(jīng)內(nèi)分泌癌或稱為小細(xì) 胞未分化癌，可能起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞而非前列腺腺體，該種類型前列腺癌一般較早出 現(xiàn)轉(zhuǎn)移和播散，但并不分泌前列腺特異抗原（PSA)，且常規(guī)的前列腺癌治療方法對(duì)其作用不 明顯，反而對(duì)化療較為敏感。
[0004] 前列腺癌有多種治療方法，每種治療方法都有其利弊。根據(jù)治療的目的，前列腺癌 治療方法分為治愈性治療和姑息性治療。
[0005] 外科手術(shù)是目前最常用的治愈性治療方法，但是醫(yī)生需要根據(jù)患者的體型和疾病 特征，W及醫(yī)生的技術(shù)特長選擇相應(yīng)的手術(shù)方式，并且并不是所有的患者都適合手術(shù)治療。
[0006] 化療藥物常常用于治療那些對(duì)內(nèi)分泌治療抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌的患者，W期延 緩腫瘤生長，延長患者的生命。研究已經(jīng)證實(shí)，多西他賽能有效延長內(nèi)分泌治療抵抗性前列 腺癌患者的生存時(shí)間；而卡己他賽可W進(jìn)一步延長那些多西他賽治療失敗的患者的生存時(shí) 間，但眾所周知，化療藥物較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)W及昂貴的價(jià)格是制約其應(yīng)用的重要因素。
[0007] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為前列腺癌的發(fā)生，與腎、脾、肝、膀脫等臟偷功能失調(diào)有關(guān)。綜合各醫(yī) 家的論述，誘發(fā)前列腺癌因素；第一，年老體弱或房勞過度，腎元虧虛，氣化失司，開圖不利； 第二，過度勞累，飲食不節(jié)W致脾虛而清氣不升，濁陰難降；第H，走情內(nèi)傷，肝郁氣滯，疏泄 不及，W致H焦水液運(yùn)化失常；第四，嗜酒辛辣，濕熱蘊(yùn)積，下注膀脫，致使氣化不利；第五， 敗精停留不去，癒血阻塞水道，日久濕熱邪氣與癒血交阻，凝滯成積塊，壓迫尿道而出現(xiàn)排 尿困難等瘍閉之癥。
[0008] 本發(fā)明是在中國專利化200410091455. 5的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引 用該專利文件記載的內(nèi)容。中國專利化200410091455. 5未記載該中藥組合物在制備治療 前列腺癌藥物中的應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明目的在于提供一種中藥組合物在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明所述中藥組合物由如下重量份比例的原料藥制成： 黃茂30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份 慕枝核10-40份玻巧1-4份 肉桂1. 5-6份 黃柏3-15份。
[0011] 優(yōu)選地，所述中藥組合物由如下重量份比例的原料藥制成： 黃茂70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份 慕枝核21份 玻巧2.1份 肉桂2. 8份 黃柏7份。
[00。]或： 黃茂30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份 慕枝核10份 玻巧1份 肉桂1. 5份 黃柏3份。
[001引 或： 黃茂34份 滑石12份 夏枯草19份 女貞子18份 慕枝核25份 玻巧2. 5份 肉桂4. 5份 黃柏13份。
[0014] 或： 黃茂30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份 慕枝核10份 玻巧4份 肉桂1. 5份 黃柏15份。
[0015] 本發(fā)明所述中藥可W被有相同或相似功效的中藥代替，并且該些藥材均可W按照 《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。
[0016] 本發(fā)明所述中藥組合物的活性成分可W由常規(guī)的提取工藝[如范碧亭《中藥藥劑 學(xué)》化?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版）]制得，更優(yōu)選地，所述中藥組合物的活性成分 由下列步驟制成： (1) 、按原料藥重量份比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎； (2) 、取黃茂、黃柏，加50-70%己醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，提取液過 濾，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%己醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，水 提取液過濾收集，殘?jiān)鼈溆茫?(5) 、取夏枯草、慕枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1.20-1.25的清膏，備用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目細(xì)粉，備用； 步驟（2)所得清膏、步驟（3)所得清膏、步驟（4)所得揮發(fā)油、步驟（5)所得清膏和步驟 (6)所得細(xì)粉共同構(gòu)成本發(fā)明所述中藥組合物的活性成分。
[0017] 本發(fā)明所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、口服液或丸劑。
[0018] 本發(fā)明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法： (1 )、取所述中藥材，分別凈選，粉碎，按比例量稱??； (2)、取黃茂、黃柏，加50-70%己醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，優(yōu)選地，力口 熱回流提取1-2次，第一次加8-12倍量，提取1-3小時(shí)，第二次加6-9倍量，提取0. 5-2小 時(shí)，提取液過濾，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥， 優(yōu)選地，放入真空干燥箱，在溫度60-7(TC，真空度0. 04-0. 06Mpa條件下減壓干燥，干膏備 用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%己醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，優(yōu)選 地，放入真空干燥箱，在溫度60-7(TC，真空度0. 04-0. 06Mpa條件下減壓干燥，干膏備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，出 油率不得少于1. 〇%，水提取液過濾收集，殘?jiān)鼈溆茫?(5) 、取夏枯草、慕枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次 1-3小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密 度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，優(yōu)選地，放入真空干燥箱，在溫度60-7(TC，真空度 0. 04-0. 06Mpa條件下減壓干燥，所得干膏與步驟（2)所得干膏、步驟（3)所得干膏混合粉碎 成100目粉備用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目粉，備用； (7) 、將步驟（5)所得干膏粉、步驟（6)所得細(xì)粉和適量輔料混合均勻，用80%己醇作粘 合劑，高速攬拌制粒，60-7(TC烘干，整粒； (8) 、篩出細(xì)粉，噴入步驟（4)所得揮發(fā)油，與顆粒混合均勻，密閉，裝膠囊，即得。
[0019] 本發(fā)明所述中藥組合物，作為活性組分的原料藥的拉下名及其加工方法來自《中 藥大辭典》（1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》（2005年版，化學(xué)工 業(yè)出版社)。
[0020] 本發(fā)明所述中藥組合物還可W按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》（上 海科學(xué)出版社1997年12月第1版）記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型， 例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
[0021] 本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服 液或丸劑，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備該些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填 充劑、崩解劑、潤滑劑、助息劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀 粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、藏糖等；崩解劑包括；淀粉、預(yù)膠化淀 粉、微晶纖維素、駿甲基淀粉軸、交聯(lián)聚己帰化咯焼麗、低取代輕丙纖維素、交聯(lián)駿甲基纖維 素軸等；潤滑劑包括；硬脂酸鎮(zhèn)、十二焼基硫酸軸、滑石粉、二氧化娃等；助息劑包括；聚己 帰化咯焼麗、微晶纖維素、藏糖、瓊脂、輕丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚己帰化 咯焼麗、輕丙基甲基纖維素等；甜味劑包括；糖精軸、阿斯帕坦、藏糖、甜蜜素、甘草次酸等； 矯味劑包括；甜味劑及各種香精；防腐劑包括；尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸軸、山梨酸及其鹽 類、苯扎漠饋、醋酸氯己定、按葉油等；基質(zhì)包括；PEG6000、PEG4000、蟲蠟等。為使上述劑型 的中藥制劑能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備該些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑 學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。
[0022] 為闡明本發(fā)明所述中藥組合物治療前列腺癌的活性，用按實(shí)施例方法所制得的藥 物（W下稱本發(fā)明藥物）進(jìn)行了下列試驗(yàn)。
[002引一、臨床試驗(yàn)1 1、臨床資料 1. 1 一般資料；84例患者均為河北W嶺醫(yī)院在2006-2010年收治的前列腺癌患者，年 齡45-70歲，平均為巧8. 63 + 5. 23)歲，均經(jīng)前列腺穿刺活檢及經(jīng)尿道前列腺電氣化切除組 織病理確診。
[0024] 2治療方法 口服本發(fā)明藥物(按照實(shí)施例1的組方和方法制備)，每次2-4粒，每日3次，兩個(gè)月為 一療程，一般觀察一療程后統(tǒng)計(jì)療效。
[00巧]3療效觀察 3. 1觀察指標(biāo) 3. 1.1血清前列腺特異性抗原（PSA);每位患者治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血2 血，送檢。
[0026] 3. 1. 2直腸指檢：每位患者治療前、后均行直腸指檢，了解前列腺腫塊情況并記 5^ O
[0027] 3. 1.3前列腺B超；每位患者治療前、后均行前列腺B超，了解前列腺腫塊情況并 記錄。
[0028] 3. 2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11. 5處理數(shù)據(jù)；計(jì)量資料采用t檢 驗(yàn)；技術(shù)資料采用X2檢驗(yàn)；參數(shù)用('.h 表示。
[0029] 4、結(jié)果 4. 1治療前、后血清PSA相比差異有顯著意義（P<0. 05)，結(jié)果見表1。
[0030] 表1 ;治療前后血尿生化指標(biāo)變化比較f壬± J

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是 由如下重量份比例的原料藥制成的： 黃芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份 荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1. 5-6份 黃柏3-15份。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原料 藥制成： 黃芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份 荔枝核21份 琥珀2.1份 肉桂2. 8份 黃柏7份。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原料 藥制成： 黃芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份 蒸枝核10份 琥拍1份 肉桂1. 5份 黃柏3份。
4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原料 藥制成： 黃芪34份 滑石12份 夏枯草19份 女貞子18份 蒸枝核25份 琥拍2. 5份 肉桂4. 5份 黃柏13份。
5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原料 藥制成： 黃芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份 蒸枝核10份 琥拍4份 肉桂1. 5份 黃柏15份。
6. 如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分是由 以下步驟制成的： (1) 、按原料藥重量份比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎； (2) 、取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，提取液過 濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，水 提取液過濾收集，殘?jiān)鼈溆茫? (5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1.20-1.25的清膏，備用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目細(xì)粉，備用； 步驟（2)所得清膏、步驟（3)所得清膏、步驟（4)所得揮發(fā)油、步驟（5)所得清膏和步驟 (6)所得細(xì)粉共同構(gòu)成本發(fā)明所述中藥組合物的活性成分。
7. 如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的制劑劑型為膠 囊劑、片劑、口服液或丸劑。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述膠囊劑是由以下步驟制成： (1 )、取所述中藥材，分別凈選，粉碎，按比例量稱??； (2) 、取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，提取液過 濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏 備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，出 油率不得少于1. 〇%，水提取液過濾收集，殘?jiān)鼈溆茫? (5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，所得干膏與步驟（2)所得干膏、步驟（3)所得干膏混合粉碎成 100目粉備用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用； (7) 、將步驟（5)所得干膏粉、步驟（6)所得細(xì)粉和適量輔料混合均勻，用80%乙醇作粘 合劑，高速攪拌制粒，60-70°C烘干，整粒； (8) 、篩出細(xì)粉，噴入步驟（4)所得揮發(fā)油，與顆粒混合均勻，密閉，裝膠囊，即得。
9. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述膠囊劑是由以下步驟制成： (1)、按處方量稱取中藥材，分別凈選，粉碎； (2 )、取黃苗、黃柏，加60%乙醇，加熱回流提取2次，第一次加10倍量，提取2小時(shí)，第二 次加8倍量，提取1小時(shí)，提取液過濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在溫度65°C，真空度0. 05Mpa條件下減壓干燥，干膏備用； (3) 、取女貞子，加8倍量80%乙醇，加熱回流提取2次，時(shí)間為每次2小時(shí)，提取液濾 過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，放入真空干燥箱，在溫度 65°C，真空度0. 05Mpa條件下減壓干燥，干膏備用； (4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1小時(shí)后，提取揮發(fā)油4小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，出油率不 得少于1. 0%，水提取液過濾收集，殘?jiān)鼈溆茫? (5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?倍量水，煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二 次1. 5小時(shí)，提取液過濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的 清膏，放入真空干燥箱，在溫度65°C，真空度0. 05Mpa條件下減壓干燥，所得干膏與步驟（2) 所得干膏、步驟（3)所得干膏混合粉碎成100目粉備用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用； (7) 、將步驟（5)所得干膏粉、步驟（6)所得細(xì)粉和適量輔料混合均勻，用80%乙醇作粘 合劑，高速攪拌制粒，60-70°C烘干，整粒； (8) 、篩出細(xì)粉，噴入步驟（4)所得揮發(fā)油，與顆?；旌暇鶆?，密閉，裝膠囊，即得。
10. 如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物在制備緩解前 列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶疼痛藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK104225033SQ201310235655
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2013年6月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月15日
【發(fā)明者】趙韶華, 高學(xué)東, 秦?cái)n, 王猛, 馬桂云, 王振江, 董立彬 申請(qǐng)人:石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司