硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法，其包括以下步驟：步驟一，在備用的密閉配制罐中加入70萬ml的注射用水；步驟二，預先將苯扎氯銨用熱注射用水溶解；將苯扎氯銨溶液加入上述配制桶中，攪拌均勻；步驟三，加入通氮注射用水至32萬ml，攪拌15分鐘，使其均勻；步驟四，加入通氮注射用水至全量，攪拌15分鐘，使其均勻；步驟五，用0.35μm聚醚砜微孔濾膜過濾至澄明；步驟六，取樣測中間體含量和pH值，配制桶加蓋，藥液通氮氣保護；步驟七，貯液桶中的藥液經0.22μm聚醚砜微孔濾膜過濾，取樣做可見異物檢查合格后，輸入貯液容器供灌封。本發(fā)明有效地提高了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的生產質量。
【專利說明】硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液，特別是涉及一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法。
【背景技術】
[0002]按照《中國藥典》2010年版第一增補本(2012年10月I日起實施)中新增的標準，對硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液進行有關物質分析。在放置過程中，發(fā)現(xiàn)有關物質會隨著時間的延長而增長(單個最大雜質和總雜質均會增長)。后通過小樣試驗，對樣品進行充氮、避光、偏酸、偏堿等一系列考察。與正常工藝相比，除發(fā)現(xiàn)樣品在堿性條件下(PH5.1)有關物質總雜有明顯增大，別的條件于60°C考驗10天均無明顯差異?，F(xiàn)在硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的生產質量低。
【發(fā)明內容】
[0003]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法，其有效地提高了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的生產質量。
[0004]本發(fā)明是通過下述技術方案來解決上述技術問題的:一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法，其特征在于，其包括以下步驟:
步驟一，在備用的密閉配制罐中加入70萬ml的注射用水，通入氮氣60分鐘，檢測注射用水的殘氧率< 1.3mg/L，水溫控制在25-30°C ;在配制桶中加入上述注射用水28萬ml，力口入硫酸沙丁胺醇和氯化鈉，攪拌溶解；
步驟二，預先將苯扎氯銨用熱注射用水溶解；將苯扎氯銨溶液加入上述配制桶中，攪拌均勻；
步驟三，加入通氮注射用水至32萬ml，攪拌15分鐘，使其均勻；
步驟四，加入通氮注射用水至全量，攪拌15分鐘，使其均勻；
步驟五，用0.35ΜΠ1聚醚砜微孔濾膜過濾至澄明；
步驟六，取樣測中間體含量和PH值，配制桶加蓋，藥液通氮氣保護；待各項均合格后，將藥液濾入貯液桶，加蓋通氮氣保護；
步驟七，貯液桶中的藥液經0.22Mffl聚醚砜微孔濾膜過濾，取樣做可見異物檢查合格后，輸入貯液容器供灌封。
[0005]本發(fā)明的積極進步效果在于:本發(fā)明有效地提高了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的生產質量。
【具體實施方式】
[0006]本發(fā)明硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法包括以下步驟:
步驟一，在備用的密閉配制罐中加入70萬ml的注射用水，通入氮氣60分鐘，檢測注射用水的殘氧率< 1.3mg/L，水溫控制在25-30°C ;在配制桶中加入上述注射用水28萬ml，力口入硫酸沙丁胺醇和氯化鈉，攪拌溶解。由于沙丁胺醇易氧化，所以先通氮氣保護，且此產品的有關物質對溫度有影響，所以要嚴格控制水溫。
[0007]步驟二，預先將苯扎氯銨用熱注射用水溶解；將苯扎氯銨溶液加入上述配制桶中，攪拌均勻；
步驟三，加入通氮注射用水至32萬ml，攪拌15分鐘，使其均勻。調試pH值至3.2-3.4，用0.0lmol/L稀硫酸調節(jié)；通氮保護，控制其有關物質的增長；
步驟四，加入通氮注射用水至全量，攪拌15分鐘，使其均勻；PH值可用0.0lmol/L稀硫酸調節(jié)；
步驟五，用0.35ΜΠ1聚醚砜微孔濾膜過濾至澄明；
步驟六，取樣測中間體含量和PH值，配制桶加蓋，藥液通氮氣保護；待各項均合格后，將藥液濾入貯液桶，加蓋，通氮氣保護；
步驟七，貯液桶中的藥液經0.22Mffl聚醚砜微孔濾膜過濾，取樣做可見異物檢查合格后，輸入貯液容器供灌封。
[0008]本發(fā)明有效地提高了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的生產質量。
[0009]雖然以上描述了本發(fā)明的【具體實施方式】，但是本領域的技術人員應當理解，這些僅是舉例說明，在不背離本發(fā)明的原理和實質的前提下，可以對這些實施方式做出多種變更或修改。因此，本發(fā)明的保護范圍由所附權利要求書限定。
【權利要求】
1.一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制造方法，其特征在于，其包括以下步驟:步驟一，在備用的密閉配制罐中加入70萬ml的注射用水，通入氮氣60分鐘，檢測注射用水的殘氧率< 1.3mg/L，水溫控制在25-30°C ;在配制桶中加入上述注射用水28萬ml，力口入硫酸沙丁胺醇和氯化鈉，攪拌溶解； 步驟二，預先將苯扎氯銨用熱注射用水溶解；將苯扎氯銨溶液加入上述配制桶中，攪拌均勻； 步驟三，加入通氮注射用水至32萬ml，攪拌15分鐘，使其均勻； 步驟四，加入通氮注射用水至全量，攪拌15分鐘，使其均勻； 步驟五，用0.35ΜΠ1聚醚砜微孔濾膜過濾至澄明； 步驟六，取樣測中間體含量和PH值，配制桶加蓋，藥液通氮氣保護；待各項均合格后，將藥液濾入貯液桶，加蓋通氮氣保護； 步驟七，貯液桶中的藥液經0.22Mffl聚醚砜微孔濾膜過濾，取樣做可見異物檢查合格后，輸入貯液容器供灌封。
【文檔編號】A61K31/137GK104224760SQ201310246299
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月20日 優(yōu)先權日:2013年6月20日
【發(fā)明者】徐欣 申請人:上海信誼金朱藥業(yè)有限公司