藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物包括以下成分：槲皮素、沒食子酸、槲皮素-3-0-α-L吡喃李糖、喬松素-7-0-β-D-吡喃葡萄糖和2、6二羥基苯乙酮-4-0-D-吡喃葡萄糖。與現(xiàn)有的相比，本發(fā)明保護(hù)的藥物組合物可以保肝降酶，利膽退黃，療效確切，安全性好。
【專利說明】藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 扯根菜為報春花科植物虎尾珍珠菜（Lysimachia clethroides Duby)別稱，又名 虎尾菜。高達(dá)90cm。莖直立，紅紫色，無毛，上部稍分枝。單葉互生，柄極短；葉片披針形， 長3-llcm，邊緣有細(xì)鋸齒，兩面無毛?？偁罨ㄐ蝽斏?，花軸有腺毛；花萼寬鐘形5裂；無花 瓣；雄蕊10;雌蕊5,基部愈合，開花時淺黃色，花后變?yōu)榫G色。蒴果紅褐色，有短喙。種子 多數(shù)，細(xì)小，黃白色?；ㄆ?-8月，果期9月。
[0003] 民間以扯根菜全草入藥，《中藥大辭典》和《四川中藥志》均有記載，其全草性溫、 味甘、無毒，具有清熱、利尿、解毒、活血、平肝、健脾等功效。
[0004] 但迄今為止，尚未見扯根菜提取物具有保肝降酶、利膽退黃、免疫調(diào)節(jié)、抗HBV病 毒、抑制癌前病變等疾病的藥理活性的報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的之一就在于提供一種藥物組合物，該藥物組合物可以保肝降酶，利 膽退黃，療效確切，安全性好。
[0006] 技術(shù)方案是：一種藥物組合物，該藥物組合物包括以下成分： 槲皮素、沒食子酸、槲皮素_3-〇_ a -L批喃李糖、喬松素-7-0-β -D-批喃葡萄糖和2、6 二羥基苯乙酮-4-0-D-吡喃葡萄糖。
[0007] 作為優(yōu)選，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。
[0008] 作為優(yōu)選，所述藥學(xué)上可接受的載體為硬酯酸鎂、二氧化硅、滑石粉或其混合物。
[0009] 作為優(yōu)選，所述藥物組合物為片劑、丸劑、沖劑或膠囊。
[0010] 本發(fā)明的目的之二是提供一種制備上述藥物組合物的制備方法。
[0011] 技術(shù)方案是：一種制備上述藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟 ① 稱取扯根菜放人提取罐中，加水煎煮，用100目篩過濾得濾液； ② 將濾液送入三效節(jié)能濃縮器中濃縮成清膏； ③ 向清膏中加入無水乙醇使醇含量達(dá)質(zhì)量百分比60%，攪拌均勻，靜置，24小時后用 100目篩過濾得濾液和沉淀，沉淀用6Kg質(zhì)量百分比60%乙醇洗滌，合并洗液和濾液得混合 液，靜置4小時； ④ 將混合液減壓濃縮，同時回收乙醇； ⑤ 將濃縮后的清膏用200目篩過篩后進(jìn)行噴霧干燥，得干膏； ⑥ 將干膏用粉碎機(jī)粉碎得干膏粉，粉碎機(jī)篩網(wǎng)為60目； ⑦ 將干膏粉與藥學(xué)上可接受的載體制成片劑、丸劑、沖劑或膠囊，所述膠囊制取在噴霧 干燥制粒機(jī)制取。
[0012] 作為優(yōu)選，所述步驟②中濃縮溫度為50_90°C，真空度為-0.01 - -0.06Mpa，濃縮 后清膏相對密度為I. 16-1. 18。
[0013] 作為優(yōu)選，所述步驟④中減壓濃縮后清膏相對密度為1. 08,濃縮溫度為60-80°C。
[0014] 作為優(yōu)選，所述步驟⑤中噴霧干燥干燥溫度85_95°C，干燥時間約90分鐘。
[0015] 作為優(yōu)選，所述步驟⑦中噴霧干燥制粒機(jī)制取膠囊制粒溫度為65-85°C。
[0016] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點：本發(fā)明保護(hù)的藥物組合物可以保肝降酶， 利膽退黃，療效確切，安全性好。其制備方法簡單，且制作提取有效成分過程中避免加入有 毒有害物質(zhì)。
[0017] 術(shù)語解釋 本發(fā)明中，相對密度指是水在4度的時候的密度為1，另一種物質(zhì)的密度與其相除得到 的值。
[0018] 本發(fā)明中，扯根菜采用烏蒙山區(qū)的800-1000米海拔的扯根菜。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0019] 圖1為本發(fā)明藥物組合物治療乙型肝炎療效圖； 圖2為本發(fā)明藥物組合物治療慢性乙型肝炎ALT變化圖； 圖3為本發(fā)明藥物組合物治療慢性乙型肝炎BIL變化圖； 圖4為本發(fā)明藥物組合物治療慢性乙型肝炎臨床癥狀改善情況圖； 圖5為本發(fā)明藥物組合物酒后灌喂小鼠血液中乙醇的變化圖。

【具體實施方式】
[0020] 下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0021] 實施例1 稱取扯根菜IKg放人提取罐中，加水煎煮三次(每次加水量為10Kg，每次煎煮時間為2 小時)，用100目篩過濾得濾液。
[0022] 將濾液送入三效節(jié)能濃縮器中濃縮成相對密度為1. 16-1. 18 (測量在60_65°C )清 膏，放冷。濃縮溫度為50-90°C，真空度為-0. 01 - -0. 06Mpa。
[0023] 向冷卻后的清膏中加入無水乙醇使醇含量達(dá)60%，攪拌均勻，靜置，24小時后用 100目篩過濾得濾液和沉淀，沉淀用6Kg60%乙醇洗滌，合并洗液和濾液(下稱混合液)，靜置 4小時。
[0024] 將混合液減壓濃縮成相對密度為1. 08 (測量在80°C)清膏，同時回收乙醇，濃縮溫 度為 60_80°C。
[0025] 將濃縮后的清膏用200目篩過篩后進(jìn)行噴霧干燥，得干膏。噴霧干燥干燥溫度 85-95°C，干燥時間約90分鐘。
[0026] 將干膏用粉碎機(jī)粉碎得干膏粉，粉碎機(jī)篩網(wǎng)為60目。
[0027] 將上述制得的干膏粉同二氧化硅、滑石粉放人噴霧干燥制粒機(jī)制粒，制粒溫度為 65-85。。。
[0028] 將制粒后的顆粒送入振動篩整粒，整粒后的顆粒送入全自動膠囊填充機(jī)進(jìn)行充填 得產(chǎn)品藥物組合物。
[0029] 上述制備出的藥物組合物經(jīng)檢測槲皮素重量：(沒食子酸重量+槲皮素-3-0- a -L 吡喃李糖重量+喬松素-7-0- β -D-吡喃葡萄糖重量+2、6二羥基苯乙酮-4-0-D-吡喃葡萄 糖重量）為0.8:164. 3。
[0030] 實施例2 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行動物實驗，發(fā)現(xiàn)藥物組合物能顯著降低CCl4中毒大 鼠血清谷丙ALT，降低CCl4小鼠血清BSP的滯留時間，有明顯的保肝作用。
[0031] 實施例3 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行大鼠的利膽實驗，結(jié)果顯示能明顯促進(jìn)膽汁分泌， 降低血中總膽紅素。
[0032] 實施例4 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)作用，能增 加肝臟PEG2水平，改善細(xì)胞炎性反應(yīng)，防止肝細(xì)胞的變性壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。 對CCl 4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷，胃飼藥物組合物可使血清及組織中的PEG2水平增高，TNFa 水平降低。
[0033] 實施例5 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行抗HBV病毒實驗，體外2215轉(zhuǎn)染細(xì)胞和鴨乙肝病毒 實驗結(jié)果顯示，用藥后能使血清中HBVDNA總體水平降低，大劑量組停藥1周后病毒DNA無 明顯"反跳"。
[0034] 實施例6 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行抑制癌前病變實驗，發(fā)現(xiàn)對DEN-AAF誘導(dǎo)的肝癌前 結(jié)節(jié)發(fā)生有明顯的阻斷作用，顯著減少肝癌標(biāo)志酶GST-P陽性結(jié)節(jié)數(shù)，抑制GSTPmRTA的轉(zhuǎn) 錄和表達(dá)。
[0035] 實施例7 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行治療乙型肝炎療效，采用甘利欣作對照實驗，實驗 結(jié)果如附圖1。
[0036] 圖1中，陰影部分為本發(fā)明藥物組合物，非陰影部分為甘利欣。
[0037] 實驗結(jié)果：本發(fā)明藥物組合物組降轉(zhuǎn)氨酶有效率為87. 5%-90. 62%，退黃有效率為 75%%，與對照組無明顯差異（P>0. 05)，但本發(fā)明藥物組合物組緩解腹脹的有效率明顯優(yōu)于 對照組，二者有顯著性差異（P〈〇. 05)。HBsAg、HBeAg、HBVDA陰轉(zhuǎn)率低與對照組比較無明顯 差異（Ρ>0·05)。
[0038] 因此，本發(fā)明藥物組合物有明顯降低血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素作用的保肝藥物。
[0039] 實施例8 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行治療慢性乙型肝炎臨床療效實驗，對照組采用乙肝 寧沖劑，實驗結(jié)果如附圖2-4。
[0040] 圖4中，陰影部分為本發(fā)明藥物組合物，非陰影部分為甘利欣。
[0041] 實驗結(jié)果：本發(fā)明藥物組合物組在改善患者肝區(qū)疼痛、納差、乏力、惡心、腹脹等臨 床癥狀方面療效大大超過對照組，兩組對比P〈〇. 01。在肝功方面降酶退黃優(yōu)于對照組，且長 期應(yīng)用無任何嚴(yán)重副作用發(fā)生。因此本發(fā)明藥物組合物在保護(hù)肝功能，防止肝損傷進(jìn)一步 演變發(fā)展為肝硬化、肝癌有確切療效。
[0042] 實施例9 將實施例1制得的藥物組合物進(jìn)行治療脂肪肝臨床實驗，治療組采用本發(fā)明藥物組合 物和脂必妥合用，對照組僅采用脂必妥。實驗結(jié)果如下表一和表二。
[0043] 表一兩組治療前后ALT、AST、TG、TC變化'X±S)

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物組合物，該藥物組合物包括以下成分： 槲皮素、沒食子酸、槲皮素_3-〇-a -L批喃李糖、喬松素-7-0-β -D-批喃葡萄糖和2、6 二羥基苯乙酮-4-0-D-吡喃葡萄糖。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述槲皮素重量與沒 食子酸重量+懈皮素_3-〇_ a -L批喃李糖重量+喬松素-7-〇- β -D-批喃葡萄糖重量+2、6 二羥基苯乙酮-4-0-D-吡喃葡萄糖重量之和之比大于0. 4:164. 3。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一權(quán)利要求所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所 述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述藥學(xué)上可接受的 載體為硬酯酸鎂、二氧化硅、滑石粉或其混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述藥物組合物為片 齊U、丸劑、沖劑或膠囊。
6. -種制備權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：該方法包括以 下步驟 ① 稱取扯根菜放人提取罐中，加水煎煮，用100目篩過濾得濾液； ② 將濾液送入三效節(jié)能濃縮器中濃縮成清膏； ③ 向清膏中加入無水乙醇使醇含量達(dá)質(zhì)量百分比60%，攪拌均勻，靜置，24小時后用 100目篩過濾得濾液和沉淀，沉淀用6Kg質(zhì)量百分比60%乙醇洗滌，合并洗液和濾液得混合 液，靜置4小時； ④ 將混合液減壓濃縮，同時回收乙醇； ⑤ 將濃縮后的清膏用200目篩過篩后進(jìn)行噴霧干燥，得干膏； ⑥ 將干膏用粉碎機(jī)粉碎得干膏粉，粉碎機(jī)篩網(wǎng)為60目； ⑦ 將干膏粉與藥學(xué)上可接受的載體制成片劑、丸劑、沖劑或膠囊，所述膠囊制取在噴霧 干燥制粒機(jī)制取。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟②中濃縮溫 度為50-90°C，真空度為-0. 01 - -0. 06Mpa，濃縮后清膏相對密度為1. 16-1. 18。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟④中減壓濃 縮后清膏相對密度為1. 08,濃縮溫度為60-80°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟⑤中噴霧干 燥干燥溫度85-95 °C，干燥時間約90分鐘。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟⑦中噴霧干 燥制粒機(jī)制取膠囊制粒溫度為65-85°C。
【文檔編號】A61P1/16GK104274501SQ201310285167
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月9日
【發(fā)明者】淦吉銀, 張勇 申請人:四川天壽藥業(yè)有限公司