一種治療心血管疾病的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療心血管疾病的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物包含甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、甘松、苦參按一定重量配比制備而成。它可以被制成任何一種常用的口服制劑。本發(fā)明中藥組合物具有益氣活血，養(yǎng)陰清熱，寧心安神的功效，主要用于冠心病室性早搏氣陰不足、瘀熱互結(jié)癥，癥見心悸怔忡、胸悶氣短、倦態(tài)乏力、心煩失眠、脈結(jié)代。
【專利說明】一種治療心血管疾病的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥的【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著老齡化的到來，心血管疾病的危害越來越大。隨著心血管病的快速上升，心律失常發(fā)生率也相應(yīng)增多。雖然心律不齊的直接致命性影響較少，但存在心血管栓塞或卒中后致殘的危險。由于心律不齊具有突發(fā)性、間歇性發(fā)作的特點，目前除顫、起搏、消融、手術(shù)的應(yīng)用發(fā)展迅速，這些方法對心律失常的治療雖然具有一定作用，但是藥物療法仍是防治快速心律失常的重要手段。但由于抗心律失常藥物的總有效率僅為30%?60%，大部分藥物都有著較強(qiáng)的副作用。近些年來，中醫(yī)藥治療心血管疾病無論是臨床及實驗研究都取得了顯著的療效，不良反應(yīng)少，可以長期間斷服藥，具有鞏固療效、防止復(fù)發(fā)以及全身調(diào)整和強(qiáng)壯作用，中藥治療冠心病具有非常廣闊的發(fā)展前景。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種新的中藥組合物，該組合物具有益氣活血，養(yǎng)陰清熱，寧心安神的功效，主要用于冠心病室性早搏氣陰不足、瘀熱互結(jié)癥，癥見心悸怔忡、胸悶氣短、倦態(tài)乏力、心煩失眠、脈結(jié)代。
[0004]本發(fā)明的另一個目的是提供上述組合物的制備方法。
[0005]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
本發(fā)明是由下述重量配比的原料制成的:甘草3-30份、丹參2-20份、蓮子心1-15份、麥冬0.5-8份、延胡索1-15份、甘松1-15份、苦參0.5-8份。
[0006]優(yōu)選為:甘草5-15份、丹參4-10份、蓮子心3_8份、麥冬1_5份、延胡索3_8份、甘松3-8份、苦參1-5份。
[0007]進(jìn)一步優(yōu)選為:甘草10份、丹參6份、蓮子心5份、麥冬3份、延胡索5份、甘松5
份、苦參3份。
[0008]其中，甘草優(yōu)選炙甘草。
[0009]該中藥組合物的作用機(jī)理如下:
甘草:甘，溫，具有補(bǔ)益脾胃，益氣復(fù)脈的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，甘草總黃酮能對抗烏頭堿、BaC12、冠脈結(jié)扎和CaC12-Ach混合液誘發(fā)的大鼠和小鼠心律失常，能拮抗烏頭堿、氯仿、哇巴因誘發(fā)的心律失常，甘草水溶性總黃酮能間接減少自由基的產(chǎn)生，抑制自由基引起的損傷，降MDA含量，保護(hù)心肌的收縮性，具有明顯的抗心肌缺血活性。
[0010]丹參:苦，微寒，歸心、肝經(jīng)。具有活血散淤、消腫止血、消炎止痛、調(diào)經(jīng)止痛、擴(kuò)張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等病癥有一定的療效。藥理研究表明，丹參能加強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量。
[0011]蓮子心:苦，寒，具有清心安神，交通心腎，澀精止血的功效，藥理研究表明，蓮子心生物堿具有降血壓，抗心律失常等活性。蓮子堿有較好的抗心律失常作用，可顯著對抗烏頭堿誘發(fā)的大鼠及哇巴因誘發(fā)的豚鼠心律失常，也能預(yù)防腎上腺素所致豚鼠室顫發(fā)生，還能對抗心肌缺血復(fù)灌所致大鼠心律失常，甲基蓮心堿能抑制竇房結(jié)慢反應(yīng)細(xì)胞的自律性及延緩房室傳導(dǎo)。
[0012]麥冬:甘，微苦，微寒，具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效，相關(guān)藥理作用表明麥冬提取物具有明顯的抗心肌缺血作用并呈一定的量效關(guān)系，并對注射液的研究發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔注射山麥冬注射液對大鼠急性心肌缺血性改變有明顯的預(yù)防作用，麥冬總多糖和麥冬總皂甙(60g生藥/kg，ig)均可不同程度地增加小鼠心肌營養(yǎng)血流量，并顯示出一定的量效關(guān)系，麥冬總皂苷是抗心律失常作用的有效成分，靜脈注射10mg/kg麥冬總皂苷能預(yù)防或?qū)褂陕确?腎上腺素(兔)、BaCh (大鼠)和烏頭堿(大鼠)所誘發(fā)的心律失常，并使結(jié)扎冠狀動脈24h后的室性心律失常發(fā)生率由(87±8) %降至(57±7) %。
[0013]延胡索:辛，苦，溫，入肝、胃經(jīng)。具有活血散瘀、理氣止痛的功效，主要用于用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛等。藥理研究表明，延胡索全堿對離體兔心肌收縮力有抑制作用，能顯著增加冠脈流量，與罌粟堿相似.對豚鼠有明顯減慢心率的作用，其作用隨劑量增大而增強(qiáng)，并對垂體后葉素引起的心電圖改變有拮抗作用，使心律失常消失.乙素、丑素和脫氫延胡索堿均能使麻醉貓心率減慢，血壓下降，冠脈流量增加，同時心肌耗氧量增加.延胡索醇提取液給麻醉犬靜脈注射，能使心輸出量和冠脈流量明顯增加，雖亦增加心肌耗氧量，但冠脈流量增加程度相對地大于耗氧量增加，對心肌氧的供應(yīng)似為有利.延胡索醇提取物有顯著擴(kuò)張離體兔心和在體貓心的冠狀血管、降低冠脈阻力與增加血流量的作用.研究表明:延胡索可明顯提高小白鼠在常壓和減壓下對缺氧的耐受能力，腹腔注射2g/kg的作用幾乎與潘生丁 100mg/kg、心得安30mg/kg相當(dāng),減壓動物的存活率還稍優(yōu)于心得安.脫氫延胡索堿，有擴(kuò)張冠狀血管、提高冠脈血流量、改善心肌耐缺氧能力作用，對心肌缺血、壞死亦有保護(hù)作用.甘松:辛，甘，溫，具有理氣止痛，開郁醒脾之功效，藥理研究顯示，甘松石油醚提取物對氯仿、氯化鋇誘發(fā)的小鼠心律失常有顯著療效，乙酸乙酯提取物有一定的療效，其有效成分主要存在于石油醚及乙酸乙酯提取物中，纈草酮具有抗心律失常作用，甘松醇提取液有對抗氯化鋇誘發(fā)大白鼠心律失常及氯仿-腎上腺誘發(fā)家兔心律失常的作用，并能延長家兔離體心房的不應(yīng)期。家兔靜脈注射甘松水提醇沉液后，心室早搏顯著減少。
[0014]苦參:苦，寒，具有清熱燥濕、祛風(fēng)殺蟲的功效，主要用于濕熱瀉痢、腸風(fēng)便血、黃疸、小便不利、水腫、帶下、陰癢、疥癬、麻風(fēng)、皮膚瘙癢、濕毒瘡瘍等。藥理研究表明，1/4LD50的苦參堿和氧化苦參堿靜脈注射顯著對抗烏頭堿和氯仿-腎上腺素誘發(fā)的大鼠心律失常；腹腔注射顯著對抗氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫，也提高烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常所需的用量，對抗氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常和結(jié)扎大鼠冠脈前降支誘發(fā)的心律失常。給兔靜脈注射30mg/kg氧化苦參堿，縮短腎上腺素誘發(fā)的心律失常恢復(fù)時間。
[0015]本發(fā)明藥物選擇甘草為君藥，丹參、蓮子心為臣藥，麥冬、延胡索、甘松、苦參為佐藥進(jìn)行組合，使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，為治療心血管疾病的有效方劑。
[0016]本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的制劑，包括口服制齊U，外用制劑，注射劑。例如既可以采用以相當(dāng)于所述重量配比的藥物為原料分別凈選，干燥、粉碎、混合得到符合制劑要求粒度的顆?；蚍勰┲苯臃?。也可以采用以相當(dāng)于所述重量配比關(guān)系的藥物為原料經(jīng)過適當(dāng)處理后添加藥用輔料，根據(jù)需要將其制成各種制劑。由上述原料藥制備成制劑的過程中，上述原料藥可以采用如下方法進(jìn)行處理:分別加水或不同濃度的乙醇提取，或采用水提醇沉法、離心法、水蒸氣蒸餾法提取得提取物；；或進(jìn)一步采用醇沉法、水返溶法、有機(jī)溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制后得精提物；在對上述有效藥用成分進(jìn)行提取時可采用的具體操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的藥物成分為原料，分別提取其有效藥用成分后再混合的方式，也可以采用按所說比例量的各藥物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、設(shè)備及提取時所需的理想或最佳的提取溫度、溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)等具體條件，則可根據(jù)實際情況通過試驗被篩選和找到。
[0017]為了使本發(fā)明中的各原料更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料中的甘松提取揮發(fā)油，延胡索、苦參醇提，丹參先醇提，藥渣與甘草、蓮子心、麥冬水提；
或者甘松提取揮發(fā)油，甘草、蓮子心、麥冬水提或水提醇沉，延胡索、苦參、丹參醇提； 或者甘松提取揮發(fā)油，甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、苦參水提醇沉；
或者甘松、甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、苦參全部水提或水提醇沉或全部醇提； 或者甘松提取揮發(fā)油，甘草、蓮子心、麥冬、丹參水提離心或水提醇沉，延胡索、苦參醇提。
[0018]其中，甘松提取揮發(fā)油的條件為:甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏，濾過，濾餅干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；
優(yōu)選為:甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，40°C，包結(jié)1小時。)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。
[0019]水提條件為:加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時；
優(yōu)選為:加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時。
[0020]醇提條件為:加4-8倍量50-90%乙醇提取1_4次，每次0.5-3小時；
優(yōu)選為:加6倍量70%乙醇提取3次，每次1小時。
[0021]水提醇沉條件為:加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%,靜置；
優(yōu)選為:加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置。
[0022]以上制備方法不能用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0023]本發(fā)明中藥組合物的制備方法具體可以為以下幾種:
1、甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或者揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時，濾過，合并濾液，得濾液1備用；丹參加入4-8倍量80-90%乙醇提取1-3次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油或用溶劑溶解后的揮發(fā)油或揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，制備得到本發(fā)明藥物的活性成分。
[0024]2、甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或者揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參、丹參加入4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時,濾過,合并濾液,備用；甘草、蓮子心、麥冬加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置，濾過，與上述濾液合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油或用溶劑溶解后的揮發(fā)油或揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，制備得到本發(fā)明藥物的活性成分。
[0025]3、甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或者揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；延胡索、苦參、丹參、甘草、蓮子心、麥冬加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油或用溶劑溶解后的揮發(fā)油或揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，制備得到本發(fā)明藥物的活性成分。
[0026]4、甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或者揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；甘草、蓮子心、麥冬、丹參加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，離心，取上清液備用；取延胡索、苦參加入4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述上清液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油或用溶劑溶解后的揮發(fā)油或揮發(fā)油包結(jié)物混勻，制備得到本發(fā)明藥物的活性成分。
[0027]5、甘松、甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、苦參加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，制備得到本發(fā)明藥物的活性成分。
[0028]6、甘松、甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、苦參加4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，制備得到本發(fā)明藥物的活性成分。
[0029]以上任意一種制備方法制備得到的藥物活性成分可以直接入藥服用或加入藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。如可以制成常用的顆粒劑、片劑(分散片、泡騰片、□腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片)、膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊劑)、丸劑(滴丸劑)、散劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖漿、口服液等液體制劑形式的口服藥物；還可以制成膏劑、凝膠劑、軟膏劑、巴布劑、貼膏劑、搽劑、洗劑、涂膜劑等外用制劑形式的外用藥物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可以接受的輔料。
[0030]這里所述的輔料，可以根據(jù)不同的制劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑等；在糖漿、口服液等液體制劑形式中常用的表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等；在凝膠劑、軟膏劑等外用制劑形式中常用的藥用油性基質(zhì)、水性基質(zhì)、防腐劑、抗氧齊?、保濕劑、透皮吸收促進(jìn)劑、表面活性劑等。
[0031 ] 其常用輔料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重質(zhì)碳酸鎂、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙基纖維素、聚維酮K30、白陶土、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、卡拉膠、瓊脂、明膠、海藻酸鈉、黃原膠、瓜耳豆膠、西黃耆膠、阿拉伯膠、槐豆膠、刺梧桐膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸鉀、羥苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亞砜、氮酮、三乙醇胺、氫氧化鈉、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸鈉、吐溫類、司盤類等。
[0032]對于上面提到的制劑，優(yōu)選顆粒劑或片劑，其具體制法為:
甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏，濾過，濾餅干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時，濾過，合并濾液，得濾液1備用；丹參加入4-8倍量80-90%乙醇提取1-3次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與甘松蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷,加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油或用溶劑溶解后的揮發(fā)油或揮發(fā)油包結(jié)物，按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑。
[0033]顆粒劑優(yōu)選如下方法制備:
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液1備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取1次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量輔料，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
[0034]其中，甘松揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)的條件為:揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，40°C，包結(jié)1小時。
[0035]片劑優(yōu)選如下方法制備:
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液1備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取1次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量輔料，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得片劑。
[0036]其中，甘松揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)的條件為:揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，40°C，包結(jié)1小時。
[0037]上述制備方法僅對本發(fā)明所提制法進(jìn)行列舉，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明制備方法僅僅限于上述所列舉方法。
[0038]本發(fā)明以中醫(yī)理論為依據(jù)，采用上述的有效藥物相互配合組方，達(dá)到益氣活血，養(yǎng)陰清熱，寧心安神之功效，可長期服用，為治療心血管疾病的有效方劑。
[0039]根據(jù)上述內(nèi)容，在不脫離本發(fā)明基本技術(shù)思想前提下，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，顯然還可以作出其他多種形式的修改、替換和變更。
【具體實施方式】
[0040]以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0041]實施例1
炙甘草lllOg、丹參666g、蓮子心555g、麥冬333g、延胡索555g、甘松555g、苦參333g甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液1備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取1次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量輔料，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得片劑。
[0042]實施例2
炙甘草1500g、丹參400g、蓮子心800g、麥冬100g、延胡索800g、甘松300g、苦參500g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液1備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取1次，每次1小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量輔料，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得片劑。
[0043]實施例3
炙甘草500g、丹參1000g、蓮子心300g、麥冬500g、延胡索300g、甘松800g、苦參10g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取I次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取I小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量輔料，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得片劑。
[0044]實施例4
炙甘草lllOg、丹參666g、蓮子心555g、麥冬333g、延胡索555g、甘松555g、苦參333g甘松加8倍量水，水蒸汽蒸餾提取10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取I次，每次2小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取I小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量輔料，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。
[0045]實施例5
炙甘草lllOg、丹參666g、蓮子心555g、麥冬333g、延胡索555g、甘松555g、苦參333g甘松加12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入6倍量80%乙醇提取3次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取I小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及乳糖、糊精適量，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0046]實施例6
炙甘草1500g、丹參400g、蓮子心800g、麥冬100g、延胡索800g、甘松300g、苦參500g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精冰=1:8:60，40°C，包結(jié)I小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；炙甘草、蓮子心、麥冬、丹參加8倍量水煎煮2次，每次提取2小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，離心，取上清液備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述上清液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及甘露醇、糊精適量，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0047]實施例7
炙甘草500g、丹參1000g、蓮子心300g、麥冬500g、延胡索300g、甘松800g、苦參100g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精冰=1:8:60，40°C，包結(jié)1小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；炙甘草、蓮子心、麥冬、丹參加8倍量水煎煮2次，每次提取3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，離心，取上清液備用；取延胡索、苦參加入6倍量80%乙醇提取2次，每次3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述上清液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及淀粉、蔗糖適量，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0048]實施例8
炙甘草3000g、丹參200g、蓮子心1500g、麥冬50g、延胡索1500g、甘松100g、苦參800g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油備用；炙甘草、蓮子心、麥冬、丹參加8倍量水煎煮4次，每次提取0.5小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置18小時，濾過，減壓回收乙醇，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取4次，每次
0.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油及低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、微晶纖維素適量，混勻，乙醇制粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0049]實施例9
炙甘草300g、丹參2000g、蓮子心100g、麥冬800g、延胡索100g、甘松1500g、苦參50g甘松加8倍量水，水蒸汽蒸餾提取10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，4(TC，包結(jié)1小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；炙甘草、蓮子心、麥冬、丹參加8倍量水煎煮3次，每次提取1.5小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為
1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇，備用；取延胡索、苦參加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、微晶纖維素適量，混勻，乙醇制粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0050]實施例10
炙甘草3000g、丹參200g、蓮子心1500g、麥冬50g、延胡索1500g、甘松100g、苦參800g
甘松加12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油備用；炙甘草、蓮子心、麥冬、丹參加10倍量水煎煮1次，每次提取3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，離心，取上清液備用；取延胡索、苦參加入4倍量90%乙醇提取1次，每次3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述上清液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，揮發(fā)油用溶劑溶解后加入，加入甘露醇、淀粉、糊精適量，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0051]實施例11
炙甘草2000g、丹參500g、蓮子心600g、麥冬200g、延胡索200g、甘松200g、苦參200g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，4(TC，包結(jié)I小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；炙甘草、蓮子心、麥冬、丹參加6倍量水煎煮4次，每次提取1.5小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為
1.15-1.20，離心，取上清液備用；取延胡索、苦參加入8倍量50%乙醇提取4次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述上清液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及乳糖適量，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0052]實施例12
炙甘草1200g、丹參500g、蓮子心600g、麥冬400g、延胡索400g、甘松400g、苦參400g甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取I次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取I小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油及低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、微晶纖維素適量，混勻，乙醇制粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0053]實施例13
炙甘草1200g、丹參500g、蓮子心600g、麥冬400g、延胡索400g、甘松400g、苦參400g甘松加8倍量水，水蒸汽蒸餾提取9小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精冰=1:8:60，40°C，包結(jié)I小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入8倍量50%乙醇提取2次，每次3小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入8倍量50%乙醇提取2次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與炙甘草、蓮子心、麥冬加10倍量水煎煮2次，每次提取3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及酒石酸、碳酸氫鈉、阿司帕坦、木糖醇適量，無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，即得泡騰片。
[0054]實施例14
甘草1000g、丹參800g、蓮子心400g、麥冬400g、延胡索600g、甘松600g、苦參200g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油備用；取延胡索、苦參加入4倍量90%乙醇提取4次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入4倍量90%乙醇提取I次，每次2小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加6倍量水煎煮4次，每次提取1.5小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油，加入適量輔料，制成丸劑，即得。
[0055]實施例15
炙甘草600g、丹參800g、蓮子心1200g、麥冬700g、延胡索1300g、甘松150g、苦參150g甘松加8倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油備用；取延胡索、苦參、丹參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，備用；炎甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取1小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，揮發(fā)油用溶劑溶解后加入，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得。
[0056]實施例16
甘草900g、丹參1500g、蓮子心200g、麥冬200g、延胡索700g、甘松200g、苦參700g
甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精冰=1:8:60，40°C，包結(jié)1小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參、丹參加入8倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，備用；甘草、蓮子心、麥冬加10倍量水煎煮2次，每次提取2小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置，濾過，與上述濾液合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及適量糊精、蔗糖，混勻，以乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0057]實施例17
炙甘草lllOg、丹參666g、蓮子心555g、麥冬333g、延胡索555g、甘松555g、苦參333g甘松加12倍量水，水蒸汽蒸餾提取10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，4(TC，包結(jié)1小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；延胡索、苦參、丹參、炙甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取2小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、微晶纖維素適量，混勻，乙醇制粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0058]實施例18
炙甘草1500g、丹參400g、蓮子心800g、麥冬100g、延胡索800g、甘松300g、苦參500g甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，4(TC，包結(jié)1小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；延胡索、苦參、丹參、炙甘草、蓮子心、麥冬加10倍量水煎煮2次，每次提取3小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0059]實施例19
炙甘草500g、丹參1000g、蓮子心300g、麥冬500g、延胡索300g、甘松800g、苦參100g
甘松加12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油:倍他環(huán)糊精:水=1:8:60，4(TC，包結(jié)I小時)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；延胡索、苦參、丹參、炙甘草、蓮子心、麥冬加6倍量水煎煮4次，每次提取1.5小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物及低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、微晶纖維素適量，混勻，乙醇制粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0060]實施例20
甘草2500g、丹參250g、蓮子心300g、麥冬300g、延胡索600g、甘松200g、苦參400g取甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、甘松、苦參加8倍量水，煎煮3次，每次I小時，濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.15-1.20的清膏，放冷，加入乙醇至醇濃度70%，靜置過夜，濾過，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入乳糖、淀粉適量，混勻，制粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0061]實施例21
炙甘草1200g、丹參800g、蓮子心400g、麥冬200g、延胡索900g、甘松200g、苦參700g取炙甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、甘松、苦參加6倍量70%乙醇提取3次，每次I小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，按常規(guī)方法制成散劑。
[0062]實施例22
炙甘草1000g、丹參900g、蓮子心500g、麥冬400g、延胡索700g、甘松300g、苦參600g
取炙甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、甘松、苦參加8倍量70%乙醇提取3次，每次2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入乳糖、糊精適量，混勻，85%乙醇制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
[0063]以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果
1、本發(fā)明中藥組合物對烏頭堿所致大鼠心律失常的保護(hù)作用
試驗方法:動物隨機(jī)分為3組，分為模型組(生理鹽水)，陽性對照組(美西律)，藥物組(本發(fā)明實施例1)，每組12只。各組均以生理鹽水配至所需濃度，給藥途徑為十二指腸，大鼠以戍巴比妥鈉腹腔麻醉，開腹，分離十二指腸備用，連接生理記錄儀(PowerLab)記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖；分離左股靜脈，靜脈給入烏頭堿(40秒內(nèi)勻速推入)，5-10min內(nèi)大鼠出現(xiàn)明確心律失常心電圖(以室性早搏為主)后，十二指腸給入生理鹽水或陽性對照藥或本發(fā)明藥物，關(guān)腹；記錄心律失常持續(xù)時間，觀察至出現(xiàn)正常心電圖，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理(t檢驗)。
[0064]結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組可明顯縮短心律失常持續(xù)時間。
[0065]2、本發(fā)明中藥組合物對哇巴因所致豚鼠心律失常的影響
試驗方法:動物隨機(jī)分為3組，分別為模型組(生理鹽水)，陽性對照組(美西律)，藥物組(本發(fā)明實施例1)，每組10只。各組均以生理鹽水配至所需濃度，給藥途徑為十二指腸。豚鼠以戊巴比妥鈉腹腔麻醉，開腹，分離十二指腸，給入藥物后關(guān)腹；連接生理記錄儀(PowerLab)記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖；分離左頸外靜脈備用，十二指腸給藥后45min,以微量蠕動泵恒速給入哇巴因(0.lml/min)，觀察豚鼠出現(xiàn)室性早搏、室性心動過速、心室顫動及心臟停博的時間，計算哇巴因消耗量，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理(t檢驗)。
[0066]結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組可使哇巴因所致豚鼠出現(xiàn)室性早搏、室性心動過速、心室顫動及心臟停博的劑量明顯增加。
[0067]本發(fā)明實施例2-22進(jìn)行了以上相似的試驗，結(jié)果與上述結(jié)果相同。
[0068]3、結(jié)論
綜上，本發(fā)明中藥組合物對動物實驗性心律失常具有拮抗作用，特別是對冠心病室性早搏有明顯的干預(yù)效果，藥物組與模型組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見本發(fā)明中藥組合物對治療冠心病室性早搏療效甚佳。
【權(quán)利要求】
1.一種治療心血管疾病的中藥組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成:甘草3-30份、丹參2-20份、蓮子心1-15份、麥冬0.5-8份、延胡索1_15份、甘松1_15份、苦參0.5-8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成:甘草5-15份、丹參4-10份、蓮子心3-8份、麥冬1-5份、延胡索3_8份、甘松3_8份、苦參1-5 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，甘草是炙甘草。
4.權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，它是這樣制備的: 將所述重量份的原料藥直接粉碎得藥材粉末；或分別加水或不同濃度的乙醇提取或采用水提醇沉法、離心法、水蒸氣蒸餾法提取得提取物；將上述藥材粉末或提取物，按常規(guī)工藝制成藥劑學(xué)上任何一種制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，該方法為: 方法一:甘松提取揮發(fā)油，丹參醇提，藥渣與甘草、蓮子心、麥冬水提或水提醇沉，延胡索、苦參醇提，得提取物； 方法二:甘松提取揮發(fā)油，甘草、蓮子心、麥冬水提或水提醇沉，延胡索、苦參、丹參醇提，得提取物； 方法三:甘松提取揮發(fā)油，甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、苦參水提醇沉，得提取物； 方法四:甘松、甘草、丹參、蓮子心、麥冬、延胡索、苦參全部水提或水提醇沉或全部醇提，得提取物； 方法五:甘松提取揮發(fā)油，甘草、蓮子心、麥冬、丹參水提離心或水提醇沉，延胡索、苦參醇提，得提取物； 上述任一方法制備得到的提取物按常規(guī)工藝制成藥劑學(xué)上任何一種制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，該方法中: 甘松提取揮發(fā)油的條件為:甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏，濾過，濾餅干燥，粉碎成細(xì)粉，備用； 水提條件為:加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時； 醇提條件為:加4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時； 水提醇沉條件為:加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與甘松蒸餾液合并濃縮，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的制劑是指顆粒劑、片劑、膠囊齊U、丸劑、散劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制劑，其特征在于，所述的制劑是這樣制備的:甘松加8-12倍量水，水蒸汽蒸餾提取6-10小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用，揮發(fā)油備用；或揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏，濾過，濾餅干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入4-8倍量50-90%乙醇提取1-4次，每次0.5-3小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入4_8倍量80-90%乙醇提取1-3次，每次0.5-2小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加6-10倍量水煎煮1-4次，每次提取0.5-3小時，濾過，合并濾液，與甘松蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60-80%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油或用溶劑溶解后的揮發(fā)油或揮發(fā)油包結(jié)物，按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制劑，其特征在于，所述的片劑是這樣制備的: 甘松加10倍量水，水蒸汽蒸餾提取8小時，蒸餾后水液濾過，濾液備用；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)，冷藏24小時，濾過，濾餅在45°C條件下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；取延胡索、苦參加入6倍量70%乙醇提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液I備用；丹參加入6倍量90%乙醇提取I次，每次I小時，濾過，合并濾液，得濾液2備用；提取后的藥渣備用；丹參藥渣與甘草、蓮子心、麥冬加8倍量水煎煮3次，每次提取I小時，濾過，合并濾液，與上述蒸餾液合并濃縮至60°C測時相對密度為1.15-1.20，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置，濾過，與上述濾液1、濾液2合并，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油包結(jié)物和適量輔料，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得片劑。
10.權(quán)利要求1或2所述中藥組合物用于制備治療冠心病室性早搏藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/8968GK104288482SQ201310296498
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2013年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月16日
【發(fā)明者】申春悌 申請人:北京因科瑞斯醫(yī)藥科技有限公司