一種快速止血敷料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種快速止血敷料，包括以下重量份的原料組分：幾丁聚糖30-100份，肝素鈉2-30份，膠原蛋白10-80份，蘆薈素10-80份。本發(fā)明的快速止血敷料，可實現(xiàn)快速、大量止血的要求，其止血速度優(yōu)于現(xiàn)有的止血敷料。本發(fā)明還提供了所述快速止血敷料的制備方法，采用發(fā)泡處理的方法制取的本發(fā)明的快速止血敷料，其止血速度可更為迅速。
【專利說明】一種快速止血敷料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種快速止血敷料及其制備方法，屬于醫(yī)用敷料材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]醫(yī)學(xué)臨床上指出，人體因急性出血而不采取有效的急救措施，則患者在6-20分鐘內(nèi)就會死亡。人體失血若超過全身血量的20% (成人約800cc)即發(fā)生休克；失血若超過全身血量的40%(成人約1600cc)即瀕臨死亡。據(jù)統(tǒng)計，創(chuàng)傷死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的10%，而其中大量出血造成死亡占其中的30%-40%，因此，早期控制出血是降低死亡率的主要方法。
[0003]目前，用于止血的敷料品種繁多，最新發(fā)展的止血敷料多使用幾丁聚糖這種新型生物材料為止血主體。幾丁聚糖，不僅具有生物相容性及生物可降解性，且資源豐富、易于取得，應(yīng)用于止血敷料中，具有抗菌、消炎、止血、鎮(zhèn)痛、促進傷口愈合等功能。為進一步增強幾丁聚糖作為止血敷料的性能，現(xiàn)有技術(shù)中有采用幾丁聚糖和其他物質(zhì)混合，進而制成止血敷料的。例如，中國專利文獻CN1387922A公開的速凝止血海綿，包含膠原蛋白和殼聚糖。由于殼聚糖具有促進血液凝固的作用，膠原蛋白生物相容性較好，制成的止血海綿具有較好的止血效果，且副作用較小。中國專利文獻CN102600495A公開了一種可吸收的止血組合物及其制備方法，在上述的膠原蛋白和殼聚糖的基礎(chǔ)上，又添加了透明質(zhì)酸，透明質(zhì)酸同樣具有良好的生物相容性，與膠原蛋白、殼聚糖相互交聯(lián)混合，進一步加強了止血效果。中國專利文獻CN101450223A公開了一種基于殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉的止血材料，其中，羧甲基纖維素鈉減輕術(shù)后腹膜粘連程度的作用明顯優(yōu)于透明質(zhì)酸鈉，可控制創(chuàng)面組織液滲出、促進創(chuàng)面快速愈合。
[0004]但上述專利文獻中涉及的止血材料都如現(xiàn)有技術(shù)中一般止血材料一樣，可以對一般性出血起到較好的止血效果，具有良好的生物相容性，傷口愈合期間使用時對人體產(chǎn)生的副作用較小。但是，在面臨急性出血或者手術(shù)出血的情況時，其止血速度及止血量依然無法滿足大量快速出血時緊急處理的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于現(xiàn)有技術(shù)中的止血敷料不適用于急性大量出血時快速止血要求的問題，進而提供一種可實現(xiàn)快速、大量止血要求的止血敷料。
[0006]本發(fā)明還進一步提供了上述快速止血敷料的制備方法。 [0007]為此，本發(fā)明提供了一種快速止血敷料，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30-100份，肝素鈉2-30份，膠原蛋白10-80份，蘆薈素10_80份。
[0008]進一步的，所述的快速止血敷料，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖40-70份，肝素鈉3-10份，膠原蛋白10-30份，蘆薈素10-30份。
[0009]最優(yōu)選的，所述的快速止血敷料，包括以下重量份的原料:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0010]本發(fā)明所述的止血輔料還可以添加現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)使用的其他適用于創(chuàng)口愈合及止血之用的營養(yǎng)成分，如透明質(zhì)酸或羧甲基纖維素鈉等常規(guī)營養(yǎng)成分。
[0011]所述蘆薈素為蘆薈葉片在-50°c的真空下，冷凍干燥后粉碎得到的納米顆粒。
[0012]所述蘆薈素顆粒的粒徑為100-1000nm。
[0013]優(yōu)選的，所述止血敷料是通過將所述各原料組分混合并于100-20(TC真空條件下進行發(fā)泡處理的方式制得的。
[0014]本發(fā)明還涉及一種快速止血敷料的制備方法，包括以下步驟:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物在真空下，控制溫度100-20(TC進行加熱發(fā)泡處理l-3h ；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，即得。
[0015]進一步優(yōu)選的，所述發(fā)泡處理為150°C的真空下，加熱Ih。
[0016]所述滅菌步驟為在Y射線下均勻照射36-72小時。
[0017]本發(fā)明還公開了一種經(jīng)過上述方法制備得到的快速止血敷料。
[0018]本發(fā)明所述的快速止血敷料具有以下優(yōu)點:
(1)本發(fā)明所述的快速止血敷料，采用幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白、蘆薈素制成止血敷料。由于幾丁聚糖本身具有帶有正電離子，可促進帶負電的紅血球凝聚，進而使血液快速凝固，同時，還可刺激血小板分泌凝血因子，共同起到凝血的作用。膠原蛋白是人體韌帶和肌鍵的主要成份，也是細胞外基質(zhì)的主要組成成份，還具有可與血小板作用促進血液聚集，從而實現(xiàn)迅速凝血的作用。膠原蛋白添加于止血敷料中，不僅可起到凝血作用，還可作為細胞支架促進創(chuàng)面愈合。蘆薈素具有殺菌、消炎解毒、促進傷口愈合的作用。上述三種物質(zhì)混合，迅速凝血、支撐創(chuàng)面處細胞、促進創(chuàng)面愈合、消炎殺菌多重效果共同作用，可實現(xiàn)快速止血。尤其是本發(fā)明所述快速止血敷料中還添加了現(xiàn)有技術(shù)中常用于抗凝血之用的肝素鈉，雖然肝素鈉作為常見抗凝血劑在現(xiàn)有技術(shù)中是不利于止血之用的，但是在本發(fā)明所述的止血敷料中，所添加的肝素鈉反而利用其抗凝血性起到了防止止血期間的傷口與止血敷料粘連，或愈合期間使用所述快速止血敷料時的傷口粘連的問題，同時利用阻止流出的血液凝固的方式加速血液快速被止血敷料所吸附。經(jīng)試驗表明，采用本發(fā)明的快速止血敷料可在10-15s內(nèi)對流血量為10ml/cm2的傷口進行緊急止血，大大優(yōu)于現(xiàn)有的止血敷料的止血速度；
(2)本發(fā)明所述的快速止血敷料，采用的幾丁聚糖、膠原蛋白、肝素鈉為天然物質(zhì)所制得的生物性高分子，均與人體有較好的的生物相容性，蘆薈素也是采用蘆薈葉片干燥后粉碎的顆粒，上述組成成分不具有毒性，對人體副作用??；
(3)所述的快速止血敷料的制備方法，采用了發(fā)泡處理，使上述組分經(jīng)合適的溫度下加熱，在不破壞各組分生物活性的條件下，形成多孔結(jié)構(gòu)，使所述快速止血敷料具有優(yōu)異的吸附功能，在急性大量出血時，實現(xiàn)快速止血。
【具體實施方式】
[0019]本發(fā)明下述各實施例中，所述的幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白、蘆薈素可以選用現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)采用的產(chǎn)品進行止血敷料的制備，以下僅給出其中一種型號的產(chǎn)品予以闡述本發(fā)明的效果，市售各型號的產(chǎn)品之間效果并無差異。其中:
幾丁聚糖選用桓臺縣金湖甲殼制品有限公司生產(chǎn)的脫乙酰度大于93%的食用級藥用幾丁聚糖；
肝素鈉為CAS編號為9041-8-1的武漢遠成科技共創(chuàng)有限公司生產(chǎn)的肝素鈉；
膠原蛋白為石家莊旭爾美生物科技有限公司生產(chǎn)的型號為aaa的膠原蛋白原料。
[0020]實施例1
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，肝素鈉16份，膠原蛋白10份，蘆薈素45份。
[0021]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度100°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理3h；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，即得。
[0022]實施例2
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖100份，肝素鈉30份，膠原蛋白80份，蘆薈素10份。
[0023]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度200°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0024]實施例3
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖65份，肝素鈉2份，膠原蛋白45份，蘆薈素80份。
[0025]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度150°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0026]實施例4
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖40份，肝素鈉10份，膠原蛋白20份，蘆薈素10份。
[0027]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、 肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度120°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理2h ；(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0028]實施例5
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖55份，肝素鈉3份，膠原蛋白10份，蘆薈素30份。 [0029]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度150°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0030]實施例6
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖70份，肝素鈉6份，膠原蛋白30份，蘆薈素20份。
[0031]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度180°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理3h；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0032]實施例7
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0033]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度200°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0034]實施例8
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0035]蘆薈素的制備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍干燥后粉碎得到粒徑為550nm的納米顆粒。
[0036]快速止血敷料的制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度100°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理2h；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，SP得。
[0037]實施例9
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0038]蘆薈素的制備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍干燥后粉碎得到粒徑為IOOnm的納米顆粒。
[0039]快速止血敷料的制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度150°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、置于Y射線下均勻照射36小時進行滅菌，即得。
[0040]實施例10
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖120份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份，R-多糖5份。
[0041]蘆薈素的制備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍干燥后粉碎得到粒徑為1000nm的納米顆粒。
[0042]快速止血敷料的制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白、蘆薈素、R-多糖混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度150°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、置于Y射線下均勻照射36小時進行滅菌，即得。
[0043]實施例11
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖80份，肝素鈉5份，膠原蛋白5份，蘆薈素40份。
[0044]蘆薈素的制備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍干燥后粉碎得到粒徑為500nm的納米顆粒。
[0045]快速止血敷料的制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發(fā)泡處理:將上述原料混合物置于溫度150°C的真空下進行加熱發(fā)泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、置于Y射線下均勻照射36小時進行滅菌，即得。
[0046]實施例12
本實施例的止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，膠原蛋白10份。
[0047]止血敷料的 制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、膠原蛋白混合；(2)冷凍干燥:將步驟(1)得到的混合物置于_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍干燥機-40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0048]實施例13
本實施例的止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，膠原蛋白10份，透明質(zhì)酸10份。
[0049]止血敷料的制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、膠原蛋白、透明質(zhì)酸混合；
(2)冷凍干燥:將步驟(1)得到的混合物置于_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍干燥機_40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0050]實施例14
本實施例的止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，膠原蛋白10份，羧甲基纖維素鈉10份。
[0051]止血敷料的制備:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉混合；
(2)冷凍干燥:將步驟(1)得到的混合物置于_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍干燥機_40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0052]實施例15
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，肝素鈉16份，膠原蛋白10份，蘆薈素45份。
[0053]其制備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉混合；
(2)冷凍干燥:將步驟(1)得到的混合物置于_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍干燥機_40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0054]實驗例
實驗一,血液量吸附
(I)實驗步驟:取IOml血液，置于50ml燒杯中，再分別取實施例1_15中制備得到的止血敷料，統(tǒng)一裁切出長X寬X高=IcmXlcmX0.5cm的長方體塊狀，常溫下置于燒杯中進行血液吸附試驗測試，并記錄吸附全部血液所需的時間，無法全部吸附的記錄最大吸附時間。
[0055](2)實驗結(jié)果:
【權(quán)利要求】
1.一種快速止血敷料，其特征在于，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30-100份，肝素鈉2-30份，膠原蛋白10-80份，蘆薈素10-80份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的快速止血敷料，其特征在于，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖40-70份，肝素鈉3-10份，膠原蛋白10-30份，蘆薈素10-30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的快速止血敷料，其特征在于，包括以下重量份的原料:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的快速止血敷料，其特征在于，所述蘆薈素為蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍干燥后粉碎得到的納米顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的快速止血敷料，其特征在于，所述蘆薈素顆粒的粒徑為100-1000nm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的快速止血敷料，其特征在于，所述止血敷料是通過將所述各原料組分混合并于100-200°C真空條件下進行發(fā)泡處理的方式制得的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的快速止血敷料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)混料:按照選定的重量份數(shù)取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合； (2)發(fā)泡處理:將上述原 料混合物在真空下，控制溫度100-20(TC進行加熱發(fā)泡處理l-3h ； (3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置于室溫下冷卻，得到止血棉片； (4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀后干燥、滅菌，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的快速止血敷料的制備方法，其特征在于，所述發(fā)泡處理為150°C的真空下，加熱lh。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的快速止血敷料的制備方法，其特征在于，所述滅菌步驟為在Y射線下均勻照射36-72小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任一所述方法制備得到的快速止血敷料。
【文檔編號】A61L15/32GK103599558SQ201310297733
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月16日
【發(fā)明者】汪賢宗 申請人:汪賢宗