一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)混懸液及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于獸用抗寄生蟲(chóng)藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種含甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的水混懸口服液及其制備方法，制劑組成為(a)甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)原料藥；（b）助懸劑；（c）潤(rùn)濕劑；（d）防腐劑；（e）防腐劑。本發(fā)明甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)水混懸口服液采用分散法制備，其性狀為類(lèi)白色、稍粘稠的水混懸液。本發(fā)明研制的甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)混懸口服液穩(wěn)定性好，適口性好，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可作為獸用口服制劑。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)混懸液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗球蟲(chóng)藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液的制備方法。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]甲苯咪唑?yàn)橐粋€(gè)廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，體內(nèi)或體外試驗(yàn)均證明能直接抑制線蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝入，導(dǎo)致糖原耗竭，使它無(wú)法生存，具有顯著的殺滅幼蟲(chóng)、抑制蟲(chóng)卵發(fā)育的作用，但不影響人體內(nèi)血糖水平?？捎糜诜乐毋^蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、糞類(lèi)回線蟲(chóng)等腸道寄生蟲(chóng)病。
[0004]球蟲(chóng)病是經(jīng)常發(fā)生在動(dòng)物中的寄生蟲(chóng)傳染病。例如來(lái)自艾美爾球蟲(chóng)屬(Eimeria)、等孢球蟲(chóng)屬(Isospora)、新孢子蟲(chóng)屬(Neospora)、肉孢子蟲(chóng)屬(Sarcosporidia)和弓形體屬(Toxoplasma)的原生動(dòng)物在全世界引起球蟲(chóng)病。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)豬等孢球蟲(chóng)屬是引起仔豬腹瀉的主要原因，該病的臨床癥狀為絨毛萎縮的腸上皮細(xì)胞炎癥性壞死，嚴(yán)重影響仔豬的消化和吸收，致使仔豬體重增加緩慢，嚴(yán)重的病死；該病的急性病特征為仔豬淡白色至黃色水狀腹瀉；該病的發(fā)病期大多數(shù)在出生2至3周內(nèi)；迄今為止沒(méi)有徹底解決該病的治療，豬球蟲(chóng)病給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)的嚴(yán)重的損失。三嗪類(lèi)化合物，尤其是妥曲珠利(Toltrazuil)和亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)(Ponazuril )，對(duì)球蟲(chóng)具有極好的臨床治療效果。WO 99/62519公開(kāi)了妥曲珠利砜(亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng))的半固體含水制劑。亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)作為一種三嗪類(lèi)化合物，具有非常好的殺蟲(chóng)效果，同時(shí)對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性非常低。研究亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)口服制劑對(duì)于獸醫(yī)臨床防治球蟲(chóng)病具有重要意義。
[0005]本發(fā)明的突出特征就是將亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用口服混懸液。用本方法制備的亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)混懸液穩(wěn)定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)提供了一種新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于研制一種亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)口服混懸液，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和適口性，具長(zhǎng)效作用。
[0007]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的水混懸液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)原料藥2_10%(W/V)；
(b)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)；
(c)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(e)絮凝劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0008]所述的一種亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
[0009]所述的一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0010]所述的一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0011]所述的一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的絮凝劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0012]所述的一種含亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)與純化水和防腐劑、潤(rùn)濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。

【具體實(shí)施方式】
[0013]下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0014]實(shí)例:5%亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)水混懸液 【處方】亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)5%+2%(W/V)
西黃蓍膠0.8%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量取亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)和上述各種輔料按照前述制備方法在無(wú)菌條件下制備，通過(guò)膠體磨，即制得亞甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)水混懸液。
【權(quán)利要求】
1.一種含甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的水混懸液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (b)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)絮凝劑0.1-1% (W/V)； 按權(quán)利要求1所述的一種含甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的水混懸液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
3.所述的一種含甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
4.按權(quán)利要求1所述的一種含甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)的水混懸液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取甲苯咪唑+敵百蟲(chóng)與純水和丙二醇攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量黃原膠(或羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等)加入適量純水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。
【文檔編號(hào)】A61P33/02GK104337821SQ201310315802
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2013年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月25日
【發(fā)明者】姚德勇, 郝智慧 申請(qǐng)人:青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司