基于納米硫化鉍的用于ct和熒光雙模式成像的多功能探針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，它由納米二氧化硅包裹的納米硫化鉍和油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)構(gòu)成，本發(fā)明選擇納米硫化鉍作為CT造影劑部分，油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS作為光學(xué)探針部分。首先以反相微乳液法合成的硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS，利用正硅酸四乙酯水解成SiO2，將納米硫化鉍與油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS包覆在形成的納米SiO2中，得到大小均一、穩(wěn)定性好、生物相容性高的能用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，該雙模式成像多功能探針利用CT造影劑可對(duì)深部組織準(zhǔn)確定位的特點(diǎn)，彌補(bǔ)了光學(xué)分子成像不足的缺陷。
【專利說(shuō)明】基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物與醫(yī)學(xué)納米技術(shù)和材料科學(xué)領(lǐng)域，涉及CT和熒光造影劑，具體涉及CT和熒光雙模式成像的多功能探針及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來(lái)，醫(yī)學(xué)影像方法，如:CT，MRI, X射線成像以及超聲成像在臨床醫(yī)學(xué)和相關(guān)領(lǐng)域研究與應(yīng)用中起到了重要的作用，與此同時(shí)，光學(xué)成像技術(shù)因其高靈敏度、超快速響應(yīng)、高空間分辨率、多參量檢測(cè)和低損傷等優(yōu)點(diǎn)，受到越來(lái)越多的關(guān)注。由于各種成像方法因其各自不同的成像原理，具有不同的成像優(yōu)缺點(diǎn)，任何單一成像技術(shù)均不能滿足對(duì)復(fù)雜疾病的全面完整的診斷，因此產(chǎn)生了雙模式甚至多模式成像的納米技術(shù)平臺(tái)，催生了多模式造影劑的形成，從而達(dá)到同種造影劑可用于不同種的成像技術(shù)，實(shí)現(xiàn)多種成像技術(shù)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。
[0003]目前，CT成像的 造影劑一般采用碘造影劑和納米金，其中低分子量的碘造影劑會(huì)被腎臟快速清除，造成體內(nèi)循環(huán)時(shí)間短，從而影響它的造影效果；而納米金的制備和功能化相對(duì)簡(jiǎn)單，并且顯示出作為優(yōu)良的CT造影劑的潛力，但是由于納米金對(duì)大多數(shù)熒光物質(zhì)(熒光染料和量子點(diǎn))都具有很高的淬滅效率，因此使得納米金作為CT和熒光造影劑的可行性降低。鉍具有較高的X射線吸收系數(shù)，納米硫化鉍是研究?jī)r(jià)值相對(duì)較高的一種造影劑。
[0004]單一成像造影劑只能用于相對(duì)應(yīng)的影像設(shè)備而造成的診斷信息不全面和不精確。CT和熒光成像技術(shù)單獨(dú)使用時(shí)存在空間分辨率不高和成像深度受限，造成復(fù)雜疾病的檢測(cè)信息不全不準(zhǔn)確，同一部位的檢測(cè)信息不同步，即CT造影劑與光學(xué)成像試劑因各自性質(zhì)不同和在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間不同，而造成的CT和光學(xué)成像時(shí)間各異，得到的診斷信息不全面，t匕如:某時(shí)刻，CT成像造影的部位是脾臟，而此時(shí)光學(xué)成像試劑顯現(xiàn)的是肝臟，待到光學(xué)成像顯示的部位為脾臟時(shí)，先前CT成像脾臟部位的造影時(shí)機(jī)早已錯(cuò)過(guò)，而現(xiàn)有的CT造影劑與光學(xué)成像試劑結(jié)合存在有CT值低等問(wèn)題。因此，急需一種可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，即將CT與光學(xué)成像試劑結(jié)合在一起形成CT-熒光雙模式成像造影劑，以增強(qiáng)CT造影效果，并可用于對(duì)患者進(jìn)行CT和熒光雙模式成像造影，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者深部組織的準(zhǔn)確定位與診斷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的任務(wù)是提供一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，以彌補(bǔ)了單一模式成像造影劑對(duì)疾病診斷不全面不精確的不足，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者深部組織的準(zhǔn)確定位與診斷，并使其具有能提聞CT值和提聞造影效果等特點(diǎn)。
[0006]本發(fā)明的又一個(gè)任務(wù)是提供這種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的制備方法。
[0007]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是:[0008]本發(fā)明提供的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，由納米二氧化娃包裹的納米硫化秘和油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)構(gòu)成,納米硫化秘的粒徑大小為4-6nm，油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)的發(fā)射波長(zhǎng)為500_700nm，所述的納米硫化鉍按以下方法制備得到:
[0009](I)將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1: 4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ；
[0010](2)將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min，得到含納米硫化鉍的反相微乳液，該反相微乳液的乳滴粒徑為 10-100nm。[0011]本發(fā)明提供的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的制備方法，包括以下步驟:
[0012]步驟一:將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1:4-1:1:5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ；
[0013]步驟二:將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟⑴得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟
(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min，得到含納米硫化鉍的反相微乳液；
[0014]步驟三:在含納米硫化鉍的反相微乳液中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)CdSe/ZnS量子點(diǎn)與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 12-1: 18，攪拌25-35min，加入正硅酸四乙酯，正硅酸四乙酯與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 17-1: 18，攪拌10-30min，加入氨水，氨水與正硅酸四乙酯的體積比為1: 2-1: 2.6，攪拌，23-25h后加入硅烷化試劑，硅烷化試劑與正硅酸四乙酯的體積比為1: 10-1: 12，繼續(xù)攪拌23-25h后加入乙醇破乳，攪拌后離心分離，分離后的沉淀物用超聲儀超聲分散在純水中，得到淡褐色澄清透明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。
[0015]在上述制備方法中，所述的納米硫化鉍的粒徑大小為4_6nm ;所述的油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)的發(fā)射波長(zhǎng)為500_700nm ;所述的含納米硫化鉍的反相微乳液的乳滴粒徑為IO-1OOnm ;所述的硅烷化試劑是羧基化硅烷、氨基化硅烷或聚乙二醇化硅烷。
[0016]由于單一的光學(xué)分子成像存在的固有缺陷(如其成像深度有限)限制了其醫(yī)學(xué)應(yīng)用，而利用CT造影劑可對(duì)深部組織準(zhǔn)確定位，正好彌補(bǔ)光學(xué)分子成像的不足，因此本發(fā)明提出制備一種基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。其方法是選擇納米硫化鉍作為CT造影劑部分，油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS作為光學(xué)探針部分。首先以反相微乳液法合成的硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS，利用正硅酸四乙酯水解成SiO2，將納米硫化鉍與油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS包覆在形成的納米SiO2中，并且進(jìn)一步對(duì)所形成的SiO2的表面用硅烷化試劑修飾。最終得到大小均一、穩(wěn)定性好、生物相容性高的能用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。[0017]本發(fā)明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針制備方法為:以反相微乳液法合成的納米硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS，利用正硅酸四乙酯水解成SiO2，將納米硫化鉍與油溶性的量子點(diǎn)CdSe/ZnS包覆在形成的納米SiO2中，并且進(jìn)一步對(duì)所形成的SiO2的表面用硅烷化試劑修飾。所述的以反相微乳液法制備的納米硫化鉍的粒徑大小為4-6nm ;所述的油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)的發(fā)射波長(zhǎng)為500-700nm，具有很高的量子產(chǎn)率以及很好的穩(wěn)定性，不易被淬滅，具有很好的熒光成像的效果。所述的在含納米硫化鉍的反相微乳液中原位加入的油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，簡(jiǎn)化反應(yīng)操作，使得CT和熒光強(qiáng)度具有很好的均一性。所述的反相微乳液，其乳滴粒徑在IO-1OOnm范圍，尺寸分布均一，具有很好的穩(wěn)定性和生物相容性。
[0018]CT-熒光雙模式成像的多功能探針是在選擇納米硫化鉍作為CT造影劑部分的基礎(chǔ)上，再選擇油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)作為光學(xué)探針部分。采用反相微乳液一鍋法，即以反相微乳液法合成的硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，利用正硅酸四乙酯水解生成的二氧化硅，將納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)同時(shí)包裹，同時(shí)，進(jìn)一步對(duì)所形成的二氧化硅的表面用硅烷化試劑修飾。這種一步同時(shí)將CT造影劑和光學(xué)成像試劑包裹在納米二氧化硅中的方法，設(shè)計(jì)巧妙，操作簡(jiǎn)單易行。
[0019]本發(fā)明多功能探針與文獻(xiàn)報(bào)道的現(xiàn)有探針比較，比如:聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍(Bi2S3-PVP)、氧化鉭多模態(tài)探針(PEG-RITC-TaOx)和多模態(tài)碘油納米乳，在相同條件下，當(dāng)本發(fā)明的多功能探針與上述三種探針?lè)謩e含有相同濃度(15mg/mL)的CT造影劑(鉍、鉭和碘)時(shí)，這四種探針的CT值分別為2000、800、450和300HU。很明顯，本發(fā)明的探針的CT值最高，造影效果最好，并且與聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍探針相比，本發(fā)明的探針還有熒光特性。本發(fā)明借助正硅酸四乙酯的水解成二氧化硅，將CT造影和光學(xué)成像的試劑包裹在一起，彌補(bǔ)了單一成像造影劑只能用于相對(duì)應(yīng)的影像設(shè)備而造成的診斷信息不全面和不精確。
[0020]本發(fā)明是針對(duì)CT和熒光成像技術(shù)單獨(dú)使用時(shí)存在空間分辨率不高和成像深度受限，造成復(fù)雜疾病的檢測(cè)信息不全不準(zhǔn)確；同時(shí)使用CT造影劑與光學(xué)成像試劑而兩者不整合為一，造成同一部位的檢測(cè)信息不同步，即CT造影劑與光學(xué)成像試劑因各自性質(zhì)不同和在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間不同，而造成的CT和光學(xué)成像時(shí)間各異，得到的診斷信息不全面，比如:某時(shí)刻，CT成像造影的部位是脾臟，而此時(shí)光學(xué)成像試劑顯現(xiàn)的是肝臟，待到光學(xué)成像顯示的部位為脾臟時(shí)，先前CT成像脾臟部位的造影時(shí)機(jī)早已錯(cuò)過(guò)；現(xiàn)有的CT造影劑與光學(xué)成像試劑結(jié)合出現(xiàn)的CT值低等問(wèn)題，提出了一種基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針及制備方法。所制備的多功能探針在CT造影效果方面是現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道中探針的2-6倍，本多功能探針通過(guò)靜脈注射可用于對(duì)患者進(jìn)行CT和熒光雙模式成像造影，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者深部組織的準(zhǔn)確定位與診斷。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0021]圖1是本發(fā)明C T和熒光雙模式成像的多功能探針的制備流程圖。
[0022]圖2是本發(fā)明的多功能探針的結(jié)構(gòu)示意圖。I指納米硫化鉍，2指油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，3指二氧化硅，4指硅烷化試劑(例如羧基化硅烷、氨基化硅烷和聚乙二醇化硅烷)。即本發(fā)明的探針結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)為:探針的中心核為納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)兩種納米顆粒，外層殼為二氧化硅，并且二氧化硅表面可以被基團(tuán)修飾(如:羧基、氨基和聚乙二醇)。
[0023]圖3是本發(fā)明的多功能探針的透射電鏡圖。I指油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，2指納米硫化鉍。從圖中可以清晰地看出探針的微觀結(jié)構(gòu)，即中間核由大小兩種顆粒組成，大顆粒為油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn),粒徑約7nm,而小顆粒為納米硫化秘,粒徑約5nm ;殼為二氧化硅，探針粒徑大小約為50nm。透射電鏡圖說(shuō)明二氧化硅中包裹了納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，這與圖2探針的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)圖相符合，本發(fā)明的多功能探針的制備是可行的。
[0024]圖4是本發(fā)明多功能探針的CT和熒光雙模式成像。a是多功能探針的CT成像，b是多功能探針的CT成像的CT值，C是多功能探針的熒光成像。從圖4a探針的CT圖中可以看出，隨著Bi濃度的增加，本探針的CT造影效果明顯增強(qiáng)，其CT值與探針濃度呈良好的線性關(guān)系(圖4b)，不僅如此，探針的熒光成像強(qiáng)度也隨Bi濃度的增大而增強(qiáng)(圖4c)。
[0025]具體實(shí)施方法
[0026]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步纖細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0027]實(shí)施例1制備基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針
[0028]按以下步驟制備本發(fā)明提供的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針:
[0029](I)將聚乙二醇叔辛基苯基醚1.8mL、正己醇1.8mL和環(huán)己烷7.5mL攪拌混合均勻，此混合液作為油相，將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，形成檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，此作為水相；
[0030](2)將檸檬酸鉍溶液1.2mM，480y L加入油相中，攪拌30min，形成反相微乳液I，將硫化鈉溶液1.8mM, 480 μ L加入油相中，攪拌30min，形成反相微乳液II，將反相微乳液I加入反相微乳液II,攪拌120min,形成具有納米硫化秘的反相微乳液；
[0031](3)在納米硫化鉍的反相微乳液中，加入油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)5nM，200 μ L，攪拌30min，加入正硅酸四乙酯200 μ L，攪拌30min，加入氨水(質(zhì)量比為28% ) 120 μ L，攪拌，24h后加入三甲[3-(2-甲氧基)丙基]硅烷20 μ L，此溶液繼續(xù)攪拌24h ;在上述反應(yīng)后的溶液中加入20mL乙醇，攪拌，12000r/min離心分離，分離產(chǎn)物用超聲儀超聲分散在純水中，得到淡褐色澄清透明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。參見(jiàn)圖1。
[0032]實(shí)施例2
[0033]基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的CT和熒光雙模式成像的應(yīng)用
[0034](I)將按實(shí)施例1方法制備好的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針配制一系列濃度的溶液，使溶液濃度(以鉍含量為基準(zhǔn))分別為:2.75，5.0,8.25，11.00,13.75,16.5mg/mL。
[0035](2)CT成像系統(tǒng)的條件為:空間分辨率是10μm，實(shí)驗(yàn)中的管電壓是50kvp，管電流是0.800mA。熒光成像系統(tǒng)的條件為:使用的濾光片為:激發(fā)469/35nm，發(fā)射655/40nm，校準(zhǔn)背景的自發(fā)突光濾光片為:激發(fā)396/40nm,發(fā)射655/40nm。得到的結(jié)果:隨著秘濃度的增加，納米二氧化硅復(fù)合探針的CT造影效果明顯增強(qiáng)，其CT值與探針濃度呈良好的線性關(guān)系，并且探針的熒光成像強(qiáng)度也隨鉍濃度的增大而增強(qiáng)。
[0036]實(shí)施例3對(duì)本發(fā)明多功能探針進(jìn)行透射電鏡觀察
[0037]將實(shí)施例1制備的本發(fā)明多功能探針作透射電鏡觀察，透射電鏡圖見(jiàn)圖3。圖中，I指油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，2指納米硫化鉍。從圖中可以清晰地看出探針的微觀結(jié)構(gòu)，SP中間核由大小兩種顆粒組成，大顆粒為油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，粒徑約7nm，而小顆粒為納米硫化鉍，粒徑約5nm ;殼為二氧化硅，探針粒徑大小約為50nm。透射電鏡圖說(shuō)明二氧化硅中包裹了納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，這與圖2探針的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)圖相符合，本發(fā)明的多功能探針的制備是可行的。
[0038]實(shí)施例4以本發(fā)明多功能探針進(jìn)行CT和熒光雙模式成像
[0039]用按實(shí)施例1的方法制備的本發(fā)明多功能探針進(jìn)行CT和熒光雙模式成像，成像結(jié)果見(jiàn)圖4。圖4中，a是多功能探針的CT成像，b是多功能探針的CT成像的CT值，c是多功能探針的熒光成像。從圖4a探針的CT圖中可以看出，隨著Bi濃度的增加，本探針的CT造影效果明顯增強(qiáng)，其CT值與探針濃度呈良好的線性關(guān)系(見(jiàn)圖4b)，不僅如此，探針的熒光成像強(qiáng)度也隨Bi濃度的增大而增強(qiáng)(見(jiàn)圖4c)。
[0040]實(shí)施例5本發(fā)明多功能探針與文獻(xiàn)報(bào)道的類似探針的比較
[0041]將按實(shí)施例1方法制備的本發(fā)明多功能探針，與相關(guān)的已發(fā)表的文獻(xiàn)中報(bào)道的聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍(Bi2S3-PVP) [1]、氧化鉭多模態(tài)探針(PEG-RITC-TaOx) [2]和多模態(tài)碘油納米乳M探針相比，在相同條件下，當(dāng)本發(fā)明的多功能探針與上述三種探針?lè)謩e含有相同濃度(15mg/mL)的CT造影劑(鉍、鉭和碘)時(shí)，這四種探針的CT值分別為2000、800、450和300HU。很明顯，本發(fā)明的探針的CT值最高，造影效果最好，并且與聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍探針相比，本發(fā)明的探針還有熒光特性。
[0042]表I不同CT探針的CT值與熒光信息對(duì)比表
[0043]
探針CT值(HU,15mg/ml)變光
實(shí)施例1制備的本發(fā)明探針2000有
納米硫化鉍[1]800無(wú)
氧化鉭450有
多模態(tài)碘油納米乳[3]300有
[0044]參考文獻(xiàn):[l]Ai，K.，etal.，Large-Scale Synthesis of Bi2S3Nanodotsas a Contrast Agent for In Vivo X-ray Computed Tomography Imaging.AdvancedMaterials, 2011.23(42):p.4886-4891 ; [2] 0h，M.H.，et al., Large-Scale Synthesis ofBioinert Tantalum Oxide Nanoparticles for X-ray Computed Tomography Imagingand Bimodal Image-Guided Sentinel Lymph Node Mapping.Journal of the AmericanChemical Society,2011.133(14):ρ.5508-5515 ;[3]Ding，J.，et al.，CT/fluorescencedual-modaI nanoemulsion platform for investigating atherosclerotic plaques.Biomaterials, 2013.34(1):p.209-216。
[0045]本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù) 范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，它由納米二氧化娃包裹的納米硫化秘和油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的納米硫化秘的粒徑大小為4-6nm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)的發(fā)射波長(zhǎng)為500_700nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的納米硫化鉍按以下方法制備得到: (1)將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1:4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ； (2)將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min,得到含納米硫化秘的反相微乳液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，反相微乳液的乳滴粒徑為10-100nm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的納米二氧化硅包裹的納米硫化鉍和油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)按以下方法制備得到: · (1)將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1:4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ； (2)將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min,得到含納米硫化秘的反相微乳液； (3)在含納米硫化鉍的反相微乳液中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)，CdSe/ZnS量子點(diǎn)與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 12-1: 18，攪拌25-35min，加入正硅酸四乙酯，正硅酸四乙酯與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 17-1: 18，攪拌10-30min，加入氨水，氨水與正硅酸四乙酯的體積比為1: 2-1: 2.6，攪拌，23-2511后加入硅烷化試劑，硅烷化試劑與正硅酸四乙酯的體積比為1: 10-1: 12，繼續(xù)攪拌23-25h后加入乙醇破乳，攪拌后離心分離，分離后的沉淀物用超聲儀超聲分散在純水中，得到納米二氧化硅包裹的納米硫化鉍和CdSe/ZnS量子點(diǎn)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的硅烷化試劑是羧基化硅烷、氨基化硅烷或聚乙二醇化硅烷。
8.一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的制備方法，包括以下步驟: 步驟一:將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1: 4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ； 步驟二:將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min，得到含納米硫化鉍的反相微乳液； 步驟三:在含納米硫化鉍的反相微乳液中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)CdSe/ZnS量子點(diǎn)與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 12-1: 18，攪拌25-35min，加入正硅酸四乙酯，正硅酸四乙酯與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 17-1: 18，攪拌10-30min，加入氨水，氨水與正硅酸四乙酯的體積比為1: 2-1: 2.6，攪拌，23-25h后加入硅烷化試劑，硅烷化試劑與正硅酸四乙酯的體積比為1: 10-1: 12，繼續(xù)攪拌23-25h后加入乙醇破乳，攪拌后離心分離，分離后的沉淀物用超聲儀超聲分散在純水中，得到淡褐色澄清透明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的納米硫化鉍的粒徑大小為4-6nm ;所述的油溶性的CdSe/ZnS量子點(diǎn)的發(fā)射波長(zhǎng)為500_700nm ;所述的反相微乳液的乳滴粒徑為10-100nm。
10.根據(jù)權(quán)利要 求8所述的制備方法，其特征在于，步驟三中所述的硅烷化試劑是羧基化硅烷、氨基化硅烷或聚乙二醇化硅烷。
【文檔編號(hào)】A61K49/04GK103446595SQ201310330808
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月1日
【發(fā)明者】趙元弟, 陳俊, 楊孝全, 馬志亞, 黃喚喚 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué)