一種鹽酸普拉格雷的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有鹽酸普拉格雷的組合物及其制備方法，所述的組合物包括2份到10份的鹽酸普拉格雷和藥物上可接受的載體，該載體包括10份到89份的一種或多種藥物上可接受的填充劑，1份到10份的一種或多種藥物上可接受粘合劑，2份到10份的一種或多種藥物上可接受的崩解劑，和1份到10份的一種或多種藥物上可接受的潤滑劑；所述的制備方法包括如下步驟：預(yù)混，干法制粒，通過粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，總混，和可選地壓片，包衣以及包裝，所述的制備方法可以提供一種快速釋放，穩(wěn)定的鹽酸普拉格雷片或其他給藥形式。
【專利說明】一種鹽酸普拉格雷的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鹽酸普拉格雷的組合物，特別是涉及一種快速釋放，穩(wěn)定的鹽酸普拉格雷組合物及其制備方法，以及其在抑制血小板凝聚活性中的應(yīng)用，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸普拉格雷是新的口服有效的噻吩并吡啶類藥物，與氯吡格雷一樣，普拉格雷也是一個(gè)無活性的前體藥物，需經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系代謝轉(zhuǎn)化至活性代謝物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12 二磷酸腺苷受體。普拉格雷的療效優(yōu)于氯吡格雷，這可以從其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)改善得到解釋，普拉格雷具有更高的前體藥物至活性代謝物轉(zhuǎn)化率以及更高的生物利用度，所以起效更快并能降低個(gè)體間的療效差異，更大程度地降低主要缺血性心血管事件的發(fā)生率。它具有良好的血小板凝集抑制作用的氫化吡啶的衍生物，良好的口服吸收性，代謝活性和血小板凝聚抑制作用，同時(shí)毒性低，因此特別用來預(yù)防或治療優(yōu)選血栓或栓塞引起的疾病。
[0003]普拉格雷的結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種含有鹽酸普拉格雷的藥物組合物，包括2份到10份的鹽酸普拉格雷和10份到89份的填充劑，所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖和甘露醇及其組合，或者所述填充劑選自微晶纖維素和甘露醇及其組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述填充劑為微晶纖維素和甘露醇的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，所述甘露醇與微晶纖維素的重量比例為從0.9:1 到 2.1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，還含有崩解劑，所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素，所述取代羥丙基纖維素中羥丙基含量大于或等于低取代羥丙基纖維素的重量的11%，和其平均粒徑大于或等于40微米。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，還含有潤滑劑，所述潤滑劑選自硬脂富馬酸鈉、富馬酸、硬脂酸、聚乙二醇、山崳酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯或其組合，或者所述潤滑劑選自山崳酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯或其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，包括:鹽酸普拉格雷2份到10份，甘露醇36份到52份，羥丙甲纖維素2.5份到3份，低取代羥丙基纖維素7份到9.8份，微晶纖維素24份到40份，山崳酸甘油酯2份到4份，蔗糖脂肪酸酯4份到6份，其中甘露醇與微晶纖維素的重量比例為0.9:1到2.1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，包括:鹽酸普拉格雷4.5份到6.5份，甘露醇36份到52份，羥丙甲纖維素2.5份到3份，低取代羥丙基纖維素7份到9.8份，微晶纖維素24份到40份，山崳酸甘油酯2份到4份，蔗糖脂肪酸酯4份到6份，其中甘露醇與微晶纖維素的重量比例為1:1到2:1，或者為1.7:1到2:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求 4-7任一所述的藥物組合物，其中低取代羥丙基纖維素的型號(hào)選自LH-21、LH-11或其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的藥物組合物，制成普通片劑、分散片、口腔崩解片、腸溶片劑、緩釋片劑、普通膠囊、腸溶膠囊或顆粒劑口服給藥形式。
10.一種制備權(quán)利要求1-8任一所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟: 1)預(yù)混:混合鹽酸普拉格雷，粘合劑，第一部分填充劑和第一部分崩解劑得到預(yù)混合物； 2)再加入第一部分潤滑劑到所述的預(yù)混合物中，混合均勻成混合物； 3)干法制粒:將所述的混合物用干法制粒機(jī)制成顆粒，將所述的顆粒通過粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎成粉料； 4)總混:將第二部分崩解劑，第二部分填充劑加入到所述的粉料中，然后混合均勻成粉料混合物； 5)將第二部分潤滑劑加入到所述的粉料混合物，然后混合均勻成所述的顆粒； 6)制備成各種口服形式。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103565773SQ201310340362
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月7日
【發(fā)明者】王爍, 馬麗莉 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司