苦參堿在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種苦參堿在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用，尤其在制備治療T315I突變的慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用。研究表明苦參堿對(duì)K562、32Dp210-T315I有明顯的誘導(dǎo)凋亡作用，具有濃度依賴性，對(duì)CML原代細(xì)胞均有明顯的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，具有濃度依賴性，而對(duì)正常骨髓細(xì)胞有較小的毒性作用，可明顯下調(diào)K562和32Dp210-T315I的c-Myc的表達(dá)，具有濃度依賴性。本發(fā)明提供的苦參堿毒性較小，且具有腫瘤靶向性。本發(fā)明為尋找慢粒的新的治療靶點(diǎn)、苦參堿作用靶點(diǎn)和苦參堿作為藥物進(jìn)入臨床提供了理論依據(jù)。
【專利說明】苦參堿在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及苦參堿在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是一種發(fā)生在早期多能造血干細(xì)胞上的惡性骨髓增殖性疾病,主要涉及髓系。大約95%的CML患者的原代細(xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體，顯帶分析為t(9; 22) (q34;qll)，其編碼的Bcr/Abl融合蛋白具有異常增高的酪氨酸激酶活性，是導(dǎo)致CML發(fā)生的主要機(jī)制。伊馬替尼(Imatinib)是祀向Bcr/Abl的酪氨酸激酶抑制劑,能選擇性阻斷ATP與激酶催化中心的結(jié)合位點(diǎn)，特異性抑制Bcr/Abl的表達(dá)。目前是CML病人的一線用藥，可使75%的慢性期患者獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解和分子生物學(xué)緩解。然而，隨著伊馬替尼在臨床的廣泛使用和時(shí)間的延長，近35%的患者產(chǎn)生了耐藥性，嚴(yán)重影響了 CML的治療效果。Bcr/Abl點(diǎn)突變是伊馬替尼產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制，而其中T315I位點(diǎn)突變率最高。雖已有二代和三代酪氨酸激酶抑制劑，且能克服部分的耐藥，但對(duì)T315I突變產(chǎn)生的耐藥無效。因此，克服伊馬替尼的耐藥和尋找CML新的治療靶點(diǎn)是目前亟需解決的問題。
[0003]苦參堿是從中藥苦參中提取的活性成分,而本發(fā)明涉及的苦參堿是經(jīng)過篩選純化，高效液相色譜檢測(cè)含量達(dá)95%以上，其篩選方法由中國專利(申請(qǐng)?zhí)?01010247034)公開。苦參堿具有多方面的藥理活性，在抗炎、抗心律失常、抗病毒等方面均有重要的應(yīng)用價(jià)值，而近年來其抗腫瘤作用則受到了極大的關(guān)注。中國專利(申請(qǐng)?zhí)?01010247034)公開了苦參堿在制備抗前列腺腫瘤藥物中的應(yīng)用。迄今為止，關(guān)于苦參堿在制備治療伴有T315I突變的CML藥物中的應(yīng)用還未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種苦參堿在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用，尤其在制備治療T315I突變的慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明所述苦參堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
【權(quán)利要求】
1.一種古參減在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，在制備治療T315I突變的慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用，所述苦參堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苦參堿在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物由苦參堿與藥學(xué)允許的賦形劑或敷料制成，所述藥物的制劑形式為液體制劑或固體制劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/4375GK103432123SQ201310341135
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月14日
【發(fā)明者】金潔, 路莎莎, 陳健, 錢俊青, 婁引軍, 馬秋玲 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)