枳實或枳殼提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種枳實或枳殼提取物及其制備方法和應(yīng)用，所述枳實或枳殼提取物由如下方法制備而成：將枳實或枳殼全果粉碎，水提或醇提1-3次，同時收集揮發(fā)油，過濾合并濾液，加入或不加入有機溶劑萃取，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳實或枳殼提取物。該提取物可應(yīng)用于制備治療止咳化痰的藥物組合物，具備良好的止咳化痰效果，其生產(chǎn)方法簡單，有效成分提取率高。
【專利說明】枳實或枳殼提取物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種枳實或枳殼提取物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]積實(Fructusaurantii immaturus)為蕓香科植物酸澄 Citrus aurantium L.,枸橘(Poncirus trifoliata (L.) Raf.)或香圓(Citrus wilsonii Tanaka)的幼果，主要用于積滯內(nèi)停、痞滿脹痛、瀉痢后重等。
[0003]積殼(Fructus aurantii)為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實，具有理氣寬中、行滯消脹之功效。
[0004]枳實、枳殼均為常用中藥，在臨床上應(yīng)用于治病的歷史已經(jīng)有二千多年，被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)治病復(fù)方制劑。曾有藥理實驗表明，枳實藥劑可使實驗動物胃腸平滑肌收縮節(jié)律增加，但尚未見對枳實、枳殼止咳、化痰和平喘方面有效成分或有效成分及其制劑的報道。
[0005]在過去的研究利用上，大部分都是根據(jù)古代的復(fù)方制劑，對其中的君藥枳實或枳殼本身的研究不夠，使用效果往往不大理想；要對疾病起療效，需要較大的劑量，而且起效時間較長。從其開發(fā)利用的方法上，均為復(fù)方制劑，與其他中藥配置使用，未見單方使用，尤其是在止咳化痰方面。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]基于此，本發(fā)明的目的是提供一種枳實或枳殼提取物，該提取物具有止咳化痰的作用。
[0007]具體的技術(shù)方案如下:
[0008]一種枳實或枳殼提取物的制備方法，包括如下步驟:將枳實或枳殼全果粉碎，水提或醇提1-3次，同時收集揮發(fā)油，過濾合并濾液，加入或不加入有機溶劑萃取，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳實或枳殼提取物。
[0009]水提取可以采用在室溫或者在加熱沸騰條件下進行，提取次數(shù)為1-3次，水的用量為水至少能沒過藥材，水用量過多不限。
[0010]醇提(乙醇提取)在室溫條件下進行，提取次數(shù)為1-3次，醇的用量為至少能沒過藥材，乙醇用量過多不限。 乙醇可以采用無水乙醇或者各種濃度乙醇。
[0011]在其中一些實施例中，所述水提過程中水的用量為枳實或枳殼原料藥體積的3-20倍；所述醇提過程采用乙醇作為溶劑，所述乙醇的用量為枳實或枳殼原料藥體積的3-20倍。
[0012]在其中一些實施例中，所述水提過程中水的用量為枳實或枳殼原料藥體積的5-8倍；所述醇提過程乙醇作為溶劑，所述乙醇的用量為枳實或枳殼原料藥體積的5-15倍。
[0013]在其中一些實施例中，所述乙醇為無水乙醇或體積濃度為60-90%的乙醇溶液。
[0014]在其中一些實施例中，所述有機溶劑為氯仿、乙酸乙酯或石油醚，所述石油醚為石油醚-30、石油醚-60或石油醚-90。
[0015]本發(fā)明的另一目的是提供上述制備方法制備得到的枳實或枳殼提取物。
[0016]具體的技術(shù)方案如下:
[0017]上述枳實或枳殼提取物制備方法制備得到的枳實或枳殼提取物。
[0018]本發(fā)明的另一目的是提供上述制備方法得到的枳實或枳殼提取物的應(yīng)用。
[0019]具體的技術(shù)方案如下:
[0020]上述制備方法得到的枳實或枳殼提取物在制備治療止咳化痰的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0021]本發(fā)明的另一目的是提供一種藥物組合物。
[0022]具體的技術(shù)方案如下:
[0023]一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，其活性成分包括上述制備方法制備得到的枳實和/或枳殼提取物。
[0024]在其中一些實施例中，該藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或氣霧劑。
[0025]本發(fā)明的優(yōu)點如下:
[0026]1、本發(fā)明將枳實或枳殼做為單方使用，將枳實和/或枳殼提取物應(yīng)用于治療止咳化痰的藥物，具備良好的止咳化痰效果。
[0027]2、本發(fā)明具有止咳化痰功效的藥物組合物的藥效學(xué)實驗，在中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物實驗中心進行，對本發(fā)明的藥物組合物進行實驗動物小白鼠的止咳化痰實驗，結(jié)果表明:本發(fā)明的藥物組合物的低、中、高劑量灌胃給藥對刺激小鼠引起咳嗽的耐受時間，與空白對照組比較，均有顯著延長，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。
[0028]3、本發(fā)明具有止咳化痰功效的藥物組合物對實驗動物小鼠的化痰實驗表明，本發(fā)明的藥物組合物的低、中、高劑量灌胃給藥對小鼠支氣管分泌增加，與空白對照組比較，均有顯著增加，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。與陽性對照藥物痰咳凈比較，對小鼠支氣管分泌液均有顯著增加，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。提示本發(fā)明的藥物組合物具有止咳化痰的藥理藥效作用，且比陽性對照療效要好。
[0029]4、將枳實或枳殼提取物與藥學(xué)上可接受的輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或氣霧劑等劑型的藥物，這些劑型的藥物具有以下特點:
[0030](1)給藥方便，患者可自行完成；(2 )服用量小，療效迅速；(3)攜帶方便；(4)質(zhì)量較穩(wěn)定。
[0031]綜上，本發(fā)明的藥物組合物采用枳實或枳殼全果為生藥材原料，具備良好的止咳化痰結(jié)果，其生產(chǎn)方法簡單，藥效明顯。
【具體實施方式】
[0032]本發(fā)明所使用的原料如下:
[0033]積實(Fructusaurantii immaturus)為蕓香科植物酸澄 Citrus aurantium L.,枸橘(Poncirus trifoliata(L.) Raf.)或香圓(Citrus wilsonii Tanaka)的幼果。
[0034]積殼(Fructus aurantii)為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實。[0035]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
[0036]實施例1
[0037]本實施例一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，由枳實水提取物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0038]制備方法如下:
[0039]( I)制備枳實水提取物:
[0040]枳實全果粉碎，過20目篩，加100°C水沒過藥材(水的用量為枳實原料藥體積的5倍)，提取2次，每次I小時，過濾，同時收集揮發(fā)油，合并濾液，濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳實水提取物，提取率約30%左右。
[0041](2)將步驟(I)得到的枳實水提取物與常規(guī)輔料制成口服液。
[0042]實施例2
[0043]本實施例一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，由枳殼水提取物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0044]制備方法如下:
[0045]( I)制備枳殼水提取物:
[0046]枳殼全果粉碎，過20目篩，加100°C水沒過藥材(水的用量為枳殼原料藥體積的8倍)，提取3次，每次I小時，過濾，同時收集揮發(fā)油，合并濾液，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳殼水提取物，提取率約30%左右。
[0047](2)將步驟(I)得到的枳殼水提取物與常規(guī)輔料制成片劑或膠囊劑或顆粒劑或口服液。
[0048]實施例3
[0049]本實施例一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，由枳實和枳殼水提取物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中枳實水提取物和枳殼水提取物的用量比為1:1。
[0050]制備方法如下:
[0051 ] (I)制備枳實或枳殼水提取物:
[0052]枳實或枳殼全果粉碎，過20目篩，加100°C水沒過藥材(水的用量為枳實或枳殼原料藥體積的5倍)，提取3次，每次I小時，過濾，同時收集揮發(fā)油，合并濾液，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳實或枳殼水提取物，提取率約30%左右。
[0053](2)將步驟(I)得到的枳實和枳殼水提取物按1:1比例混合后與常規(guī)輔料制成片劑或膠囊劑或顆粒劑或口服液。
[0054]實施例4
[0055]本實施例一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，由枳實醇提取物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0056]制備方法如下:
[0057]( I)制備枳實醇提取物:
[0058]枳實全果粉碎，不經(jīng)過篩,加體積含量為60%的乙醇溶液沒過藥材(乙醇溶液的用量為枳實原料藥體積的15倍),提取2次，每次I天，過濾，同時收集揮發(fā)油，合并濾液，加入有機溶劑(氯仿)萃取，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳實醇提取物，提取率約30%左右。[0059](2)將步驟(I)得到的枳實醇提取物與常規(guī)輔料制成片劑或膠囊劑或顆粒劑。
[0060]實施例5
[0061]本實施例一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，由枳殼的醇提取物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0062]制備方法如下:
[0063]( I)制備枳殼醇提取物:
[0064]枳殼全果粉碎，不經(jīng)過篩,加體積含量為90%的乙醇溶液沒過藥材(乙醇溶液的用量為枳實原料藥體積的5倍)，提取2次，每次I天，過濾，同時收集揮發(fā)油，合并濾液，加入有機溶劑(乙酸乙酯或石油醚-60)萃取，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳殼醇提取物，提取率約30%左右。
[0065](2)將步驟(I)得到的枳殼醇提取物與常規(guī)輔料制成片劑或膠囊劑或顆粒劑。
[0066]實施例6
[0067]本發(fā)明藥物組合物的止咳藥理學(xué)研究
[0068]1、實驗動物:NIH小鼠，雌雄各半，清潔級標(biāo)準(zhǔn)，共40只，按體重大小排序，選用體重18~22g的健康動物，隨機分成四組，每組10只。設(shè)陰性對照，陽性對照，枳實水提取物，枳殼水提取物等實驗組。
[0069]2、樣品來源與配制:
[0070](I)實施例1制備得到的藥物組合物:枳實水提取物水溶液(相當(dāng)于生藥含量350mg/ml,給藥劑量相當(dāng)于生藥3500mg/kg體重)。
[0071](2)實施例2制備得到的藥物組合物:枳殼水提取物水溶液(相當(dāng)于生藥含量350mg/ml,給藥劑量相當(dāng)于生藥3500mg/kg體重)。
[0072](3)美沙芬:片劑，美沙芬含量為15mg/片。取2片溶解于20毫升生理鹽水中，制成懸液，濃度為3mg/ml,劑量為30mg/kg體重。
[0073](4)生理鹽水(氯化鈉注射液)，NaCl含量0.9%。
[0074]3、實驗方法:(濃氨水噴霧法)
[0075]小鼠灌胃I小時后，開始接受濃氨水噴霧。按一定時間噴入濃氨水氣霧，噴霧結(jié)束，立即取出小鼠，觀察有無咳嗽反應(yīng)。觀察一分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，若I分鐘內(nèi)出現(xiàn)3次以上典型咳嗽動作(腹肌收縮或縮胸，同時張大嘴，有時可有咳聲)者，算作“有咳嗽”。否則算作“無咳嗽”。
[0076]4、實驗過程:
[0077]用序貫法(上下法)求出引起半數(shù)小鼠咳嗽的噴霧時間(EDT5tl)15計算R值，若R值大于130%，說明藥物有止咳作用。若R值大于150%，則表明有顯著的止咳作用。計算公式如下:
[0078]EDT50=log_1c/n (式中η為動物數(shù),c為rx值的總和，r為每劑量組的動物數(shù)，x為
劑量(即噴霧時間)的對數(shù)。)
[0079]
R =金歷?||.翌，X100%
對照組的EDT50
[0080]5、實驗結(jié)果[0081]經(jīng)統(tǒng)計，枳實和枳殼提取物且半數(shù)咳嗽時間及止咳效果見下表1。
[0082]本發(fā)明的實施例1枳實水提取物和實施例2枳殼水提取物，灌胃給藥對刺激小鼠引起咳嗽的耐受時間比較，實施例1枳實水提取物和實施例2枳殼水體物對小鼠耐受時間有顯著延長，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。
[0083]表1各樣品的止咳效果
[0084]
給藥則量
EDTm) R位止啵
組別(mg生藥
(秒)(%) 效果

量 /kg)
陰性對照組:26.68::~
陽性對照組
1562.09 225.42 顯效
(氫溴酸右美沙芬)
權(quán)實水提取物組(實 施#1 I得
350055.63 204.28 顯效
到的藥物組合物)
枳殼水提取物組(實施例1得
350055.45 203.76 顯效
到藥物組合物)
[0085]實施例7
[0086]不同給藥劑量的止咳藥理學(xué)研究
[0087]1、實驗動物:NIH小鼠，雄性，體重18.0-23.lg，清潔級標(biāo)準(zhǔn)，共75只。隨機分成五組，每組15只。設(shè)陰性對照，陽性對照和枳實水提取物的高、中、低三個劑量組。
[0088]2、樣品來源與配置:
[0089](I)實施例1制備得到藥物組合物:枳實水提取物水溶液，折合生藥含量為350mg/ml ο
[0090](2)高劑量組:實施例1的藥物組合物直接給藥(相當(dāng)于生藥含量350mg/ml，給藥劑量相當(dāng)于生藥3500mg.kg體重)。
[0091](3)中劑量組:將實施例1的藥物組合物，加生理鹽水，按1:2稀釋后給藥(相當(dāng)于生藥含量117mg/ml,給藥劑量相當(dāng)于生藥1167mg/kg體重)。
[0092](4)低劑量組:將實施例1的藥物組合物，加生理鹽水，按1:8稀釋，稀釋后給藥(相當(dāng)于生藥含量38.9mg/ml,給藥劑量相當(dāng)于生藥389mg/kg體重)。
[0093](5)陽性物采用美沙芬:片劑，美沙芬含量為15mg/片。取2片溶解于20毫升生理鹽水中，制成懸液，濃度為3mg/ml,劑量為30mg/kg體重。
[0094]3、實驗方法:同實施例6。
[0095]4、實驗結(jié)果:[0096]經(jīng)統(tǒng)計，各劑量組半數(shù)咳嗽時間及止咳效果見下表2。
[0097]表2枳實水提浸膏的止咳效果
[0098]
【權(quán)利要求】
1.一種枳實或枳殼提取物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將枳實或枳殼全果粉碎，水提或醇提1-3次，同時收集揮發(fā)油，過濾合并濾液，加入或不加入有機溶劑萃取，然后濃縮成浸膏與揮發(fā)油合并，即得枳實或枳殼提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枳實或枳殼提取物的制備方法，其特征在于，所述水提過程中水的用量為枳實或枳殼原料藥體積的3-20倍；所述醇提過程乙醇作為溶劑，所述乙醇的用量為枳實或枳殼原料藥體積的3-20倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的枳實或枳殼提取物的制備方法，其特征在于，所述水提過程中水的用量為枳實或枳殼原料藥體積的5-8倍；所述醇提過程乙醇作為溶劑，所述乙醇的用量為枳實或枳殼原料藥體積的5-15倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的枳實或枳殼提取物的制備方法，其特征在于，所述乙醇為無水乙醇或體積濃度為60-90%的乙醇溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的枳實或枳殼提取物制備方法方法，其特征在于，所述有機溶劑為氯仿、乙酸乙酯或石油醚，所述石油醚為石油醚-30、石油醚-60或石油醚-90。
6.由權(quán)利要求1-5任一項所述制備方法得到的枳實或枳殼提取物。
7.權(quán)利要求1-5任一項所述制備方法得到的枳實或枳殼提取物在制備治療止咳化痰的藥物組合物中的應(yīng)用。
8.一種具有止咳化痰功效的藥物組合物，其特征在于，其活性成分包括權(quán)利要求1-5任一項所述制備方法得到的枳實和/或枳殼提取物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的具有止咳化痰功效的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒 劑、口服液或氣霧劑。
【文檔編號】A61K36/752GK103463257SQ201310350008
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月12日
【發(fā)明者】白楊, 劉小蓉 申請人:中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院