羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物及其制備方法與應(yīng)用。該方法將羧甲基纖維素溶解于離子液體內(nèi)，形成均一溶液；向所述均一溶液中加入接枝單體L‐丙交酯單體和催化劑辛酸亞錫；控制溫度為100℃‐130℃，在磁力攪拌和氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)18h‐24h，停止反應(yīng)，將體系溫度降至室溫；將反應(yīng)體系倒入乙醇中產(chǎn)生沉淀，過濾分離沉淀，并用無水乙醇洗滌；所得產(chǎn)物在丙酮中抽提，真空干燥，即得到純化的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物。利用透析方法于水相中形成羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的自組裝納米球形膠束，其粒徑為（30‐150）nm，臨界膠束濃度為（0.01‐0.1）g/L，具有良好的抗稀釋穩(wěn)定性。
【專利說明】羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種兩親性聚合物，特別是涉及一種羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物及其自組裝納米膠束的制備方法和應(yīng)用，屬于高分子化學(xué)和可再生資源領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]兩親性聚合物因其分子內(nèi)同時含有親水鏈段和疏水鏈段，其在水溶液中可自組裝形成具有殼核結(jié)構(gòu)的納米膠束。目前，針對聚合物自組裝納米膠束的研究主要集中在合成類嵌段共聚物，然而此類聚合物膠束合成價格相對昂貴、不可再生以及應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域時往往存在生物相容性差，滯留體內(nèi)存在毒性等問題。基于生物可降解、天然可再生、生物相容性良好的天然高分子兩親性聚合物膠束可克服以上缺點(diǎn)。
[0003]羧甲基纖維素(CMC)是一類重要的水溶性纖維素衍生物，屬天然高分子聚合物，它具有良好的生物親和性、生物可降解性，在醫(yī)藥行業(yè)通常作為藥物輔料使用。但CMC分子內(nèi)缺少與親水基團(tuán)相匹配的疏水基團(tuán)，導(dǎo)致其疏水能力和表面活性較差，且其在高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑中的溶解性能較差。目前，對于羧甲基纖維素的疏水化改性大部分于非均相體系中完成。此類體系具有可控性不高、反應(yīng)不均一、疏水化程度較低等缺點(diǎn)，進(jìn)而影響了兩親性纖維素衍生物納米膠束的制備。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種綠色安全的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的均相合成方法；
[0005]本發(fā)明另一個目的在于`提供具有自締合性能的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物。
[0006]本發(fā)明第三個目的在于提供所述羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物在形成自組裝納米膠束中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明在離子液體中均相合成兩親性羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物，以透析方法引發(fā)該兩親性聚合物在水溶液中自組裝形成納米膠束，并將該納米膠束應(yīng)用于抗癌藥物紫杉醇的高效包載。具體是本發(fā)明以羧甲基纖維素為接枝主鏈，L -丙交酯為接枝單體，在辛酸亞錫催化作用下，于氯化-1 -烯丙基-3 -甲基咪唑?yàn)榇淼碾x子液體中均相接枝共聚，L-丙交酯開環(huán)聚合形成聚乳酸，接枝到羧甲基纖維素大分子鏈上，制備了羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物(CMC - g - PLLA)。該接枝共聚物在水和有機(jī)溶劑(如DMS0)中均表現(xiàn)出優(yōu)良的溶解性能。通過控制接枝單體的用量、反應(yīng)溫度、時間等實(shí)驗(yàn)條件，可有效控制接枝產(chǎn)物的疏水取代比例及接枝鏈段的長度，對其親/疏水性質(zhì)進(jìn)行精確調(diào)控。在水溶液中，該兩親性衍生物可在親水/疏水作用、范德華力等弱相互作用力推動下自組裝形成納米級膠束。經(jīng)動態(tài)光散射粒徑儀、透射電子顯微鏡、熒光光譜儀等測試分析，發(fā)現(xiàn)所形成的膠束為球形顆粒，粒徑在30 - 150nm,臨界膠束濃度在0.01 - 0.lg/Ι的范圍內(nèi)，具有良好的抗稀釋穩(wěn)定性。
[0008]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn):
[0009]1、羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的制備方法，包括步驟如下:
[0010]I)羧甲基纖維素溶解于離子液體內(nèi)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在80 - 120°C磁力攪拌下，溶解6 - 8h，形成均一溶液；所述離子液體包括1- 丁基-3 -甲基咪唑氯鹽、1-烯丙基-3 -甲基咪唑氯鹽或1- (2 -羥乙基)-3 -甲基咪唑氯鹽；
[0011]2)向所述均一溶液中加入接枝單體L -丙交酯單體和催化劑辛酸亞錫；所述L -丙交酯與羧甲基纖維素中基本糖單元的摩爾比例為(2 - 4):1 ;所述辛酸亞錫用量為L -丙交酯質(zhì)量的0.2% - 0.4% ;控制溫度為100°C - 130°C，在磁力攪拌和氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)18h -24h，停止反應(yīng)，將體系溫度降至室溫；
[0012]3)將反應(yīng)體系倒入乙醇中產(chǎn)生沉淀，過濾分離沉淀，并用無水乙醇洗滌；
[0013]4)將步驟3)所得產(chǎn)物在丙酮中抽提，真空干燥，即得到純化的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物。
[0014]優(yōu)選地，所述氯化-1 -烯丙基-3 -甲基咪唑離子液體與羧甲基纖維素的質(zhì)量比為10: (1-2)。所述無水乙醇洗滌的次數(shù)為3 -5次。所述抽提是在丙酮中75°C抽提20 -24h ；所述真空干燥是在50°C真空干燥36 - 48h。
[0015]羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物，由上述制備方法制得。
[0016]所述羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物在形成自組裝納米膠束中的應(yīng)用:包括如下步驟:
[0017](I)將羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物溶解在DMSO溶液中，配置濃度為(1- 20) mg/ml的聚合物DMSO溶液；
[0018](2)按體積比為(0.5 -1):(8 - 10)，將聚合物DMSO溶液滴加至去離子水中，混合均勻；
[0019](3)將混合溶液放入截留分子量為6000 - 8000的透析袋中，透析48h - 72h，除去DMSO ；
[0020](4)透析完畢后，用孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將溶液轉(zhuǎn)移至具塞管中，得濃度為(0.1 - 2) mg/mL的膠束水溶液。
[0021]本發(fā)明所得到的羧甲基纖維素接枝聚乳酸(CMC - g - PLLA)為兩親性的聚合物，其疏水性的聚乳酸側(cè)鏈和親水性的羧甲基纖維素主鏈，為其在水溶液中形成膠束提供了可能。在透析過程中，由于其主側(cè)鏈親水性的不同，聚合物大分子逐漸聚集成團(tuán)，形成微球，其中，疏水的聚乳酸鏈在微球內(nèi)部形成疏水核心。
[0022]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果:
[0023]I)本發(fā)明以離子液體為溶劑，于均相體系下，以聚乳酸作為疏水側(cè)鏈對羧甲基纖維素進(jìn)行疏水化改性，成功獲得了具有自締合性能的兩親性接枝共聚物。均相反應(yīng)使得該共聚物的分子結(jié)構(gòu)及性能受到高度可控，能夠方便地在水溶液中自組裝形成核/殼結(jié)構(gòu)納米膠束。
[0024]2)利用透析方法于水相中形成羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的自組裝納米球形膠束，其粒徑為30 - 150nm，臨界膠束濃度為0.01 - 0.lg/L，具有良好的抗稀釋穩(wěn)定性。此納米膠束對抗癌藥物紫杉醇具有較高的轉(zhuǎn)載效率。[0025]3)本發(fā)明合成方法為均相反應(yīng)，工藝安全、簡單有效、所使用的反應(yīng)介質(zhì)是可回收
的綠色溶劑離子液體，是一種“綠色”合成方法，克服了傳統(tǒng)異相反應(yīng)的取代度低缺點(diǎn)，且其完全由生物相容、可降解的材料構(gòu)成，可用于藥物傳遞、靶向治療、醫(yī)學(xué)成像等領(lǐng)域。
[0026]4)所獲得的羧甲基纖維素接枝聚乳酸納米膠束完全由生物可降解和生物相容性的材料構(gòu)成，適合應(yīng)用于生物醫(yī)用領(lǐng)域和藥物載體。兩親性接枝共聚物的整個制備工藝簡單易行，不產(chǎn)生有害的有機(jī)溶劑，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]圖1為實(shí)施例1-3所得羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的紅外光譜譜圖。
[0028]圖2 - 1、2 - 2、2 - 3分別為實(shí)施例1、2、3的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的分子量分布圖。
[0029]圖3為實(shí)施例1 - 3中熒光芘隨納米膠束濃度變化的I1A3值。
[0030]圖4 - 1、4 - 2、4 - 3分別為實(shí)施例1 - 3所得羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物納米膠束的透射電鏡圖。
[0031]圖5 - 1、5 - 2、5 - 3分別為實(shí)施例1 - 3羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物納米膠束的粒徑分布圖。
[0032]圖6為羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物納米膠束對紫杉醇的包封率圖?！揪唧w實(shí)施方式】
[0033]為更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0034]實(shí)施例1
[0035]精確稱取IOg氯化-1 -烯丙基-3 -甲基咪唑離子液體(AmimCl)置于50ml三口燒瓶內(nèi)，于80°C油浴下加熱溶解，攪拌條件下加入Ig羧甲基纖維素，通入氮?dú)猓?0°C下攪拌8h，待羧甲基纖維素溶解后，升溫至120°C。待溫度穩(wěn)定后，加入反應(yīng)單體丙交酯L-LA (丙交酯與羧甲基纖維基本糖單元的摩爾比例為2:1)和辛酸亞錫(對應(yīng)丙交酯的質(zhì)量百分比為0.2%)，氮?dú)獗Ｗo(hù)，磁力攪拌下(IOOOrpm)反應(yīng)24h。終止反應(yīng)，將體系溫度降至室溫。將反應(yīng)器中的混合物倒入250ml乙醇中使之沉淀，將沉淀過濾，并用無水乙醇洗滌5次，除去未反應(yīng)的丙交酯，剩余的催化劑和離子液體。將產(chǎn)物在丙酮中75°C抽提24h，在50°C真空干燥36h即得到純化的接枝產(chǎn)物(羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物)。所得產(chǎn)物與溴化鉀以1:100的比例精磨壓片，測量其紅外光譜譜圖。如圖1所示，與CMC相比，羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的紅外譜圖中，在2988cm'1、1749cm'1、1456cm'1、1383cm'1和1215cm-1出現(xiàn)了四處新的吸收峰，其中2988?11_1，1456011_1和1383CHT1處的吸收峰，分別屬于甲基CH的伸縮振動、甲基的不對稱彎曲振動和對稱彎曲振動，1749cm.1處為酯鍵羰基的伸縮振動，這些峰都來自側(cè)鏈PLA的官能團(tuán)，說明聚乳酸成功接枝到CMC的分子鏈上。
[0036]取20mg得到的純化的接枝產(chǎn)物溶解于Iml DMSO溶液中，得濃度為20mg/ml的共聚物/DMSO溶液。準(zhǔn)確移取Iml該溶液緩慢滴加至9ml去離子水中，旋渦振蕩使其混合均勻。然后將該溶液放入截留分子量為7000的透析袋內(nèi)，透析48h，并定期換水，徹底除去DMS0。透析完畢后，經(jīng)0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將該溶液轉(zhuǎn)移至具塞管中，得濃度為2mg/ml的膠束水溶液，然后可以進(jìn)一步稀釋得到不同濃度的膠束水溶液。
[0037]實(shí)施例2
[0038]精確稱取IOg氯化-1 -烯丙基-3 -甲基咪唑離子液體(AmimCl)(也可以用1-丁基-3 -甲基咪唑氯鹽或1- (2-羥乙基)-3 -甲基咪唑氯鹽)置于50ml三口燒瓶內(nèi)，于120°C油浴下加熱溶解，攪拌條件下加入2g羧甲基纖維素，通入氮?dú)猓?20°C下攪拌6h，待羧甲基纖維素溶解后，升溫至120°C。待溫度穩(wěn)定后，加入反應(yīng)單體丙交酯L -LA (丙交酯與羧甲基纖維基本糖單元的摩爾比例為3:1)和辛酸亞錫(對應(yīng)丙交酯的質(zhì)量百分比為0.3%)，氮?dú)獗Ｗo(hù)，磁力攪拌下(IOOOrpm)反應(yīng)20h。終止反應(yīng)，將體系溫度降至室溫。將反應(yīng)器中的混合物倒入250ml乙醇中使之沉淀，將沉淀過濾，并用無水乙醇洗滌4次，除去未反應(yīng)的丙交酯，剩余的催化劑和離子液體。將產(chǎn)物在丙酮中75°C抽提24h，在50°C真空干燥48h即得到純化的接枝產(chǎn)物。所得產(chǎn)物與溴化鉀以1:100的比例精磨壓片，測量其紅外光譜譜圖(如圖1所示)。結(jié)果與實(shí)施例1相似，說明聚乳酸成功接枝到CMC的分子鏈上。
[0039]取4mg得到的純化的接枝產(chǎn)物溶解于Iml DMSO溶液中，得濃度為4mg/ml的共聚物/DMSO溶液。準(zhǔn)確移取0.5ml該溶液緩慢滴加至9ml去離子水中，旋渦振蕩使其混合均勻。然后將該溶液放入截留分子量為8000的透析袋內(nèi)，透析72h，并定期換水，徹底除去DMS0。透析完畢后，經(jīng)0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將該溶液轉(zhuǎn)移至具塞管中，得濃度為2mg/ml的膠束水溶液，然后可以進(jìn)一步稀釋得到不同濃度的膠束水溶液。[0040]實(shí)施例3
[0041]精確稱取IOg氯化-1 -烯丙基-3 -甲基咪唑離子液體(AmimCl)(也可以用1-丁基-3 -甲基咪唑氯鹽或1- (2-羥乙基)-3 -甲基咪唑氯鹽)置于50ml三口燒瓶內(nèi)，于100°C油浴下加熱溶解，攪拌條件下加入Ig羧甲基纖維素，通入氮?dú)猓?00°C下攪拌7h，待羧甲基纖維素溶解后，升溫至130°C。待溫度穩(wěn)定后，加入反應(yīng)單體丙交酯L -LA (丙交酯與羧甲基纖維基本糖單元的摩爾比例為4:1)和辛酸亞錫(對應(yīng)丙交酯的質(zhì)量百分比為0.4%)，氮?dú)獗Ｗo(hù)，磁力攪拌下(IOOOrpm)反應(yīng)18h。終止反應(yīng)，將體系溫度降至室溫。將反應(yīng)器中的混合物倒入250ml乙醇中使之沉淀，將沉淀過濾，并用無水乙醇洗滌5次，除去未反應(yīng)的丙交酯，剩余的催化劑和離子液體。將產(chǎn)物在丙酮中75°C抽提24h，在50°C真空干燥40h即得到純化的接枝產(chǎn)物。所得產(chǎn)物與溴化鉀以1:100的比例精磨壓片，測量其紅外光譜譜圖(如圖1所示)。結(jié)果與實(shí)施例1相似，說明聚乳酸成功接枝到CMC的分子鏈上。
[0042]取Img得到的純化的接枝產(chǎn)物溶解于Iml DMSO溶液中，得濃度為20mg/ml的共聚物/DMSO溶液。準(zhǔn)確移取Iml該溶液緩慢滴加至IOml去離子水中，旋渦振蕩使其混合均勻。然后將該溶液放入截留分子量為6000的透析袋內(nèi)，透析48h，并定期換水，徹底除去DMS0。透析完畢后，經(jīng)0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將該溶液轉(zhuǎn)移至具塞管中，得濃度為2mg/ml的膠束水溶液，然后可以進(jìn)一步稀釋得到不同濃度的膠束水溶液。
[0043]實(shí)施例4
[0044]選取實(shí)施例1 - 3中得到的純化兩親性產(chǎn)物于凝膠滲透色譜儀上測量其分子量及其分子量分布，具體測試條件為:流動相為5mM磷酸鈉緩沖液(pH7.5)和0.02N NaCl的混合液，流速為0.5mL/min,柱溫為30°C,聚合物濃度為0.5mg/ml。圖2為羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性共聚物的分子量分布圖。如圖2 -1所示，實(shí)施例1得到的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的重均分子量為43820，多分散性為1.279 ;如圖2 - 2所示，實(shí)施例2得到的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的重均分子量為51230，多分散性為1.108 ；如圖2 - 3所示，實(shí)施例3得到的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的重均分子量為70320，多分散性為1.604。
[0045]應(yīng)用實(shí)施例1
[0046]分別取5ml實(shí)施例1、2、3所得的膠束水溶液，加入50111濃度為6.0\101皿芘/丙酮溶液，使得芘在膠束水溶液中的最終濃度為6.0Χ10-7Μ。然后超聲振蕩lh，使丙酮揮發(fā)掉。使用熒光光譜儀掃描樣品的發(fā)射光譜，測定條件為:290nm激發(fā)，掃描范圍為355 - 500nm，狹縫寬度為2.5nm。根據(jù)不同濃度樣品的熒光譜圖中I1A3比值對濃度的對數(shù)值做圖，曲線的折點(diǎn)對應(yīng)的濃度值即為樣品的臨界膠束濃度。如圖3所示，實(shí)施例1得到的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物(CMC - g - PLLA兩親性產(chǎn)物)的臨界膠束濃度值為
0.097g/l ;實(shí)施例2得到的CMC - g - PLLA兩親性產(chǎn)物的臨界膠束濃度值為0.082g/l ;實(shí)施例3得到的CMC - g - PLLA兩親性產(chǎn)物的臨界膠束濃度值為0.052g/l。
[0047]應(yīng)用實(shí)施例2
[0048]分別選取實(shí)施例1 - 3中的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物，配制濃度為
0.lmg/ml的膠束水溶液，取一滴滴在200目銅網(wǎng)上，2%磷鎢酸染色3min，在50°C的真空干燥箱中干燥lOmin，除去水分，在透射電鏡儀上觀察，加速電壓為lOOkV。如圖4 _1、4 - 2和4 - 3所示，TEM結(jié)果表明CMC - g - PLLA兩親性聚合物在水溶液中自組裝形成的納米膠束為規(guī)則球形，均勻分布，且膠束粒徑大小與兩親性產(chǎn)物中疏水鏈段PLLA的含量成反比。
[0049]應(yīng)用實(shí)施例3
[0050]選取實(shí)施例1 -3中的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物，配制濃度為0.1mg/ml的膠束水溶液，在Zetasizer Nano動態(tài)光散射儀上測量膠束的平均粒徑及其分布，測試前超聲30min。如圖5 -1所示，實(shí)施例1得到的CMC - g - PLLA自組裝納米膠束的數(shù)均粒徑為91.3nm ;如圖5 - 2所示，實(shí)施例2得到的CMC - g - PLLA自組裝納米膠束的數(shù)均粒徑為45.2nm ;如圖5 - 3所示，實(shí)施例3得到的自組裝納米膠束的數(shù)均粒徑為32.4nm。提高CMC - g - PLLA聚合物中疏水鏈段PLLA的含量將會降低其自組裝納米膠束的平均粒徑。
[0051]應(yīng)用實(shí)施例4
[0052]選取實(shí)施例1中的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物，按照應(yīng)用實(shí)施例1的方法配制濃度為2mg/ml的膠束水溶液，利用透析方法實(shí)現(xiàn)膠束對抗癌藥物紫杉醇的包載，取5ml MCC -g -PLA膠束水溶液(2mg/ml)于IOml玻璃試管中，攪拌狀態(tài)下緩慢加入500 μ IPTX/甲醇(濃度為lmg/ml)溶液，室溫下超聲30mi。隨后將該溶液置于截留分子量為3000的透析袋內(nèi)，透析48h除去甲醇。所得溶液統(tǒng)一定容至IOml，過0.8 μ m的微孔濾膜除去未包覆的PTX沉淀物。以空白膠束作為對照，利用紫外-可見光分光光度計(jì)測定包載PTX膠束在227nm處的吸光度，利用其標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算PTX在膠束中的包封率。如圖6所示，實(shí)施例1得到的CMC - g - PLLA自組裝納米膠束對PTX的包封率為73.2% ;實(shí)施例2得到的CMC - g - PLLA自組裝納米膠束對PTX的包封率為77.1% ;實(shí)施例3得到的CMC - g - PLLA自組裝納米膠束對PTX的包封率為85.1%。提高CMC - g - PLLA聚合物中疏水鏈段PLLA的含量將會增加其對PTX的包封率值。
【權(quán)利要求】
1.羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的制備方法，其特征在于包括步驟如下: 1)羧甲基纖維素溶解于離子液體內(nèi)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在80- 120°C磁力攪拌下，溶解6-8h，形成均一溶液；所述離子液體包括1- 丁基-3 -甲基咪唑氯鹽、1-烯丙基-3 -甲基咪唑氯鹽或1-(2-羥乙基)-3-甲基咪唑氯鹽； 2)向所述均一溶液中加入接枝單體L-丙交酯單體和催化劑辛酸亞錫；所述L -丙交酯與羧甲基纖維素中基本糖單元的摩爾比例為(2 - 4):1 ;所述辛酸亞錫用量為L -丙交酯質(zhì)量的0.2% - 0.4% ;控制溫度為100°C - 130°C，在磁力攪拌和氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)18h - 24h，停止反應(yīng)，將體系溫度降至室溫； 3)將反應(yīng)體系倒入乙醇中產(chǎn)生沉淀,過濾分離沉淀,并用無水乙醇洗滌； 4)將步驟3)所得產(chǎn)物在丙酮中抽提，真空干燥，即得到純化的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的制備方法，其特征在于:所述氯化-1 -烯丙基-3 -甲基咪唑離子液體與羧甲基纖維素的質(zhì)量比為10: (1-2)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的制備方法，其特征在于:所述無水乙 醇洗滌的次數(shù)為3 - 5次。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物的制備方法，其特征在于:所述抽提是在丙酮中75°C抽提20h -24h ;所述真空干燥是50°C真空干燥(36 -48) h。
5.羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物，其特征在于:其由權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述制備方法制得。
6.權(quán)利要求5所述羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物在形成自組裝納米膠束中的應(yīng)用，其特征在于包括如下步驟: (1)將羧甲基纖維素接枝聚乳酸兩親性聚合物溶解在DMSO溶液中，配置濃度為(1-20)mg/ml的聚合物DMSO溶液； (2)按體積比為(0.5 -1): (8 -10)，將聚合物DMSO溶液滴加至去離子水中，混合均勻； (3)將混合溶液放入截留分子量為6000-8000的透析袋中，透析48h -72h，除去DMSO ； (4)透析完畢后，用孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將溶液轉(zhuǎn)移至具塞管中，得濃度為(0.1 - 2) mg/mL的膠束水溶液。
【文檔編號】A61K9/107GK103450361SQ201310376031
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月26日
【發(fā)明者】王小慧, 郭延柱, 梁梓承 申請人:華南理工大學(xué)