一種新的緩釋藥物固體制劑骨架材料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥品生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，提供了一種新的緩釋骨架材料，主要由交聯(lián)右旋糖酐和其他骨架材料混合而成，用于緩釋固體制劑的制備，使緩釋固體制劑達(dá)到更理想的溶出效果。
【專利說明】一種新的緩釋藥物固體制劑骨架材料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種用于藥物固體制劑生產(chǎn)過程中使用的新的緩釋骨架材料。 【背景技術(shù)】
[0002]目前，國內(nèi)外緩控釋藥物制劑種類很多，其中骨架片成本低、工藝簡單、應(yīng)用攜帶方便，在市場中占有重要份額，骨架緩控釋片的關(guān)鍵是選擇合適的骨架材料，目前的骨架材料主要包括單一骨架材料和混合骨架材料兩種。單一骨架材料在一定程度上可以達(dá)到控制藥物釋放的作用，但是很難達(dá)到平穩(wěn)釋藥；混合骨架材料綜合了各組分材料的優(yōu)點，既降低了骨架材料的用量，增強了安全性，又解決了單一骨架材料控釋不足和穩(wěn)定性不佳等問題。目前市場應(yīng)用的混合骨架材料主要是羥丙甲纖維素類型的混合骨架，主要包括羥丙甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、十八醇、蠟質(zhì)888、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂和聚乙烯吡咯烷酮等的混合使用，緩釋固體制劑選擇骨架材料的可選擇空間比較小，國內(nèi)外還未見到交聯(lián)右旋糖酐和其他骨架材料混合使用作為緩釋固體制劑骨架材料的先例，但是交聯(lián)右旋糖酐已在醫(yī)療器械領(lǐng)域被應(yīng)用，可見其安全性可以得到保證，其良好的吸水性和與水膨脹性能很適合應(yīng)用于解決緩控釋藥物的溶出問題。
[0003]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種新的緩釋骨架材料，主要由交聯(lián)右旋糖酐和其他骨架材料混合而成，用于緩釋固體制劑的制備，使緩釋固體制劑達(dá)到更理想的溶出效果。
[0005]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案簡述如下:
一種新的藥物固體制劑緩釋骨架材料，其特征在于，所述骨架材料由交聯(lián)右旋糖酐和其他骨架材料混合而成。
[0006]所述交聯(lián)右旋糖酐是由低分子右旋糖酐交聯(lián)而成。
[0007]所述交聯(lián)右旋糖酐的制備工藝路線為:以低分子右旋糖酐為原料，加入乳化劑、交聯(lián)劑，反相微乳法進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，兩相分離、提取、蒸餾、干燥、精制，最終得到交聯(lián)右旋糖酐。
[0008]所述其他骨架材料包括羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、十八醇、蠟質(zhì)888、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或者幾種。
[0009]所述一種新的藥物固體制劑緩釋骨架材料的混合比例范圍為:交聯(lián)右旋糖酐:其他骨架材料=1: 99~99: I。
[0010]所述一種新的藥物固體制劑緩釋骨架材料的混合方法，其具體為:機械攪拌法混合、噴霧干燥法混合、共熔擠出法混合和干濕法制?；旌稀?br> [0011]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的積極效果是:由于我國制劑技術(shù)長期滯后，緩控釋較少，制備緩控釋制劑需要親水和疏水性高分子材料，而我國對這些高分子材料的研究比較少，主要緩控釋輔料依賴進(jìn)口，從而制約了藥物緩控釋制劑技術(shù)的發(fā)展，針對上述情況，開發(fā)本產(chǎn)品，可以豐富緩控釋制劑用輔料的可選擇空間，從而提高藥物制劑技術(shù)，使廣大用藥人群受益。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。
[0013]示例I—咪唑斯汀緩釋片的試驗處方及制備工藝 ⑴配方
主藥咪唑斯汀IOg
緩釋骨架材料交聯(lián)右旋糖酐5g
羥丙甲基纖維素(K4M)6.5g
酸化劑酒石酸氫鉀45g
稀釋劑乳糖95g
微晶纖維素50g
粘合劑10%的乙基纖維素乙醇溶液適量
潤滑劑硬脂酸鎂1%
制成1000片。
[0014]⑵制備工藝
將處方量的交聯(lián)右旋糖酐、羥丙甲基纖維素用混合機攪拌混合30分鐘，再加入咪唑斯汀繼續(xù)攪拌30分鐘，混合均勻后，再加入酒石酸氫鉀、乳糖和微晶纖維素繼續(xù)混合30分鐘至混合均勻，過80目篩，加入適量10%的乙基纖維素乙醇溶液，濕法制粒，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后壓片。
[0015](3)小結(jié)
測得片劑硬度為10kg，經(jīng)體外溶出試驗，得到的緩釋片溶出曲線和國外相同產(chǎn)品的溶出相近，較單獨用羥丙甲基纖維素為緩釋骨架材料有明顯調(diào)節(jié)優(yōu)勢。
[0016]示例2—布洛芬緩釋骨架片的試驗處方及制備工藝 ⑴配方
主藥布洛芬200g
緩釋骨架材料交聯(lián)右旋糖酐20g
羥丙甲基纖維素(K100LV)50g
稀釋劑乳糖28g
粘合劑10%的乙基纖維素乙醇溶液適量
潤滑劑硬脂酸鎂1.5g
制成1000片。
[0017]⑵制備工藝
將處方量的交聯(lián)右旋糖酐、羥丙甲基纖維素混合攪拌30分鐘、預(yù)混劑和布洛芬和乳糖過60目篩，并混合攪拌30分鐘，混合均勻，加入適量10%的乙基纖維素乙醇溶液，濕法制粒，40目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后壓片。[0018](3)小結(jié)
緩釋骨架材料的黏度和用量對釋放有明顯影響，通過交聯(lián)右旋糖酐和羥丙甲基纖維素的聯(lián)合使用，選擇不同的配比，對調(diào)節(jié)骨架材料的黏度和用量有明顯的優(yōu)勢，更容易優(yōu)化出適宜不同藥物的不同配方，本實驗得片經(jīng)體外溶出試驗，得到的緩釋片溶出曲線和國外相同產(chǎn)品的溶出相近，較單獨用羥丙甲基纖維素為緩釋骨架材料有明顯調(diào)節(jié)優(yōu)勢。
[0019]示例3——茶堿緩釋片的試驗處方及制備工藝 ⑴處方
主藥無水茶堿IOlg
緩釋骨架材料交聯(lián)右旋糖酐1.0g
羧甲基纖維素鈉0.8g
羥丙甲基纖維素(K100)1.2g
稀釋劑乳糖69g
淀粉IOg
粘合劑95%乙醇適量
潤滑劑硬脂酸鎂0.5%
制成1000片。
[0020]⑵制備工藝
將處方量的交聯(lián)右旋糖酐、羥丙甲基纖維素混合均勻，預(yù)混物和羧甲基纖維素鈉、淀粉用混合機攪拌混合30分鐘，混合均勻后，再加入無水茶堿、乳糖繼續(xù)混合30分鐘至混合均勻，過80目篩，加入適量95%乙醇溶液，濕法制粒，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后壓片。
[0021](3)小結(jié)
經(jīng)體外溶出試驗，得到的緩釋片溶出曲線和國外相同產(chǎn)品的溶出相近，通過交聯(lián)右旋糖酐和其他骨架材料的配合，針對不同的藥品需求，調(diào)節(jié)骨架材料的用量和黏度，顯示出明顯優(yōu)勢。
[0022]示例4——交聯(lián)右旋糖酐的制備
⑴制備多聚糖堿性溶液:稱右旋糖酐10g，NaCl lg，蒸餾水3(Tl00ml，將右旋糖酐溶解于蒸餾水中，用lmol/L NaOH調(diào)節(jié)pH在8.5~10.5，攪拌2h，攪拌速度為400-600r/min，得到活化后右旋糖酐堿性溶液；
⑵制備植物油一右旋糖酐混合溶液 :取表面活性劑span60 l_3g、植物油200-1000ml混合后，在6(T80°C水浴中攪拌0.5~2h，然后加入到步驟⑴的右旋糖酐堿液中，攪拌混合2~4h，得到植物油-右旋糖酐混合溶液；
⑶交聯(lián)處理:向步驟⑵得到的植物油-右旋糖酐混合溶液中滴加交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷l~5ml，滴加時間為l~2h，形成反應(yīng)體系，反應(yīng)4~6h，溫度50°C，攪拌速度為400-600/min ；⑷精制:將步驟⑶的反應(yīng)產(chǎn)物抽濾，得到固體，加入8~10倍體積乙酸乙酯攪拌4~8h，攪拌速度為20(T500r/min,抽濾；然后在固體中加入5~10倍體積無水乙醇清洗,抽濾；最后用5~10倍體積蒸餾水洗滌，冷凍干燥，得到固體粉末，篩分、鈷60輻射滅菌后得到產(chǎn)品。
[0023]此處敘述的示例方案僅僅是對本發(fā)明原理的解釋，及本發(fā)明較佳的實施例，不應(yīng)以任何方式，利用上面的敘述限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域的專業(yè)人士，可以利用本發(fā)明的原理，設(shè)計各種不同的實施方案，而不超出本發(fā)明的范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種新的藥物固體制劑緩釋骨架材料，其特征在于，所述骨架材料由交聯(lián)右旋糖酐和其他骨架材料混合而成。
2.如權(quán)利要求1所述的交聯(lián)右旋糖酐，其特征在于，由低分子右旋糖酐交聯(lián)而成。
3.如權(quán)利要求1所述的交聯(lián)右旋糖酐，其制備工藝路線為:以低分子右旋糖酐為原料，加入乳化劑、交聯(lián)劑，反相微乳法進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，兩相分離、提取、蒸餾、干燥、精制，最終得到交聯(lián)右旋糖酐。
4.如權(quán)利要求1所述的其他骨架材料包括羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、十八醇、蠟質(zhì)888、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或者幾種。
5.如權(quán)利要求1所述的一種新的藥物固體制劑緩釋骨架材料的混合比例范圍為:交聯(lián)右旋糖酐:其他骨架材料=1: 99~99: I。
6.如權(quán)利要求1所述的一種新的藥物固體制劑緩釋骨架材料的混合方法，其具體為:機械攪拌法混合、噴霧.干燥法混合、共熔擠出法混合和干濕法制?；旌稀?br> 【文檔編號】A61K47/38GK103463637SQ201310379681
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月28日
【發(fā)明者】李軍, 趙維亮 申請人:天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司