一種鹽酸二甲雙胍干混懸劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種鹽酸二甲雙胍干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明涉及的鹽酸二甲雙胍干混懸劑用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。本發(fā)明涉及的鹽酸二甲雙胍干混懸劑口味較好、制備工藝簡便易行，尤其適合兒童患者使用，填補了國內(nèi)兒童糖尿病用藥的空白。
【專利說明】—種鹽酸二甲雙胍干混懸劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸二甲雙胍干混懸劑及其制備方法，用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。其主要特點是高血糖、糖尿，臨床上表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和體重減少(即“三多一少”)，可使一些組織或器官發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和功能障礙，并發(fā)酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。鹽酸二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥物，可通過降低糖尿病患者糖化血紅蛋白和高胰島素血癥，增強胰島素敏感性，促進肝臟和周圍組織對糖的利用，從而達到降低血糖之效應(yīng)。同時，鹽酸二甲雙胍是唯一能夠有效降低糖尿病心血管事件風(fēng)險的降糖藥，且可降低腸道對糖的吸收，并通過胰島素敏感性而促進脂肪消耗，故而它不會引起患者的體重增加。
[0003]2011年我國由糖尿病導(dǎo)致的直接醫(yī)療開支達到1，735億元，占全國醫(yī)療總開支的15%。目前，80%的2型糖尿病患者需要依靠口服降糖藥物來控制血糖，二甲雙胍是應(yīng)用時間最長最廣泛的降糖藥物之一，與新藥相比價格較低，在糖尿病患者中認可度較高，未來還將持續(xù)占有一定的市場份額。
[0004]來自中國疾病預(yù)防控制中心2012年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國18歲以下的肥胖人群已達1.2億， 逾25%的肥胖兒童伴有2型糖尿病。兒童糖尿病的發(fā)病人數(shù)占全部糖尿病人數(shù)的5%，且每年都以10%的幅度上升。鹽酸二甲雙胍在歐美已被批準(zhǔn)用于兒童糖尿病患者，可作為單藥使用，也可與胰島素聯(lián)合用藥，使用的初始劑量與成人患者劑量相同。但是目前國內(nèi)上市的鹽酸二甲雙胍產(chǎn)品均為普通片劑或膠囊，因體積較大不適合兒童使用，急缺適宜兒童患者服用的劑型。
[0005]干混懸劑是指將藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，服用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑既有固體制劑的特點，如方便攜帶，運輸方便，穩(wěn)定性好等，又有液體制劑的優(yōu)勢，如方便服用，適合于兒童、老人及吞咽有困難的患者。歐美、日本等發(fā)達國家有很多兒童用藥產(chǎn)品都是干混懸劑，目前國內(nèi)廠家也開始重視和著手開發(fā)此劑型，已經(jīng)上市的產(chǎn)品有阿奇霉素干混懸劑、阿莫西林干混懸劑、布洛芬干混懸劑等。
[0006]中國專利CNlOl 198319B公開了含有雙胍化合物的顆粒制劑，是一種含有雙胍化合物和防凝結(jié)劑的顆粒制劑，但是其制備工藝需要采用流化床制粒機進行制粒，并涉及多種輔料，生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，成本較高。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的之一在于提供一種口味較好、制備工藝簡便的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，解決目前缺乏適宜兒童糖尿病患者使用的鹽酸二甲雙胍制劑的問題。
[0008]本發(fā)明的另外一個目的是提供鹽酸二甲雙胍干混懸劑的制備方法。
[0009]本發(fā)明涉及的鹽酸二甲雙胍干混懸劑包含以下組分:鹽酸二甲雙胍、矯味劑、稀釋劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、助懸劑。
[0010]所述鹽酸二甲雙胍干混懸劑規(guī)格為250mg/袋。
[0011]所述矯味劑為波拉克林鉀樹脂IRP88。
[0012]所述稀釋劑選自微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇。
[0013]所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)
選三氯蔗糖。
[0014]所述穩(wěn)定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優(yōu)選枸櫞酸。
[0015]所述助懸劑選自阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、葡聚糖中的一種或其混合物；優(yōu)選黃原膠及羥丙甲基纖維素(E-15)。
[0016]本發(fā)明提供的鹽酸二甲雙胍干混懸劑的制備方法包括如下步驟:
[0017]A.稱取鹽酸二甲雙胍用水溶解后，加入波拉克林鉀樹脂(IRP88)，進行離子交換Ih,過濾，水洗，于60°C烘箱中干燥，制得含藥樹脂，備用。
[0018]B.按含藥樹脂中鹽酸二甲雙胍的含量進行投料，將含藥樹脂與其余輔料過80目篩，混合均勻，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0019]本發(fā)明的鹽酸二甲雙胍干混懸劑具有如下優(yōu)勢:(I) 口味較好，使用方便，患者用藥依從性高，尤其適合兒童患者使用；(2)制備工藝簡便易行，制造成本低廉。
【具體實施方式】
[0020]本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下，對本發(fā)明的簡單改進均屬本發(fā)明要求保護的范圍。
[0021]實施例1
[0022]每袋含鹽酸二甲雙胍250mg，其處方為:
[0023]
成分名稱重量(g)
鹽酸二甲雙胍250
甘露醇200
黃原膠25
枸櫞酸7.5
制成1000袋
[0024]制備工藝如下:[0025]將鹽酸二甲雙胍與上述輔料過80目篩，然后將其均勻混合，加適量3 %羥丙甲基纖維素(E-15)-60%乙醇溶液制粒，在50°C下干燥，用40目篩整粒，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0026]評價:稱取Ig鹽酸二甲雙胍干混懸劑加20g熱水使其均勻分散開，粒徑大，剛開始沉降快，過30min后混懸較好?？谖犊?，有異味。
[0027]實施例2
[0028]每袋含鹽酸二甲雙胍250mg，其處方為:
[0029]
成分名稱重量(g)
鹽酸二甲雙胍250
甘露醇150
羥丙甲基纖維素(E-30) 25
枸櫞酸15
制成1000袋
[0030]制備工藝如下:
[0031]將鹽酸二甲雙胍與上述輔料過80目篩，然后將其混合均勻，加適量3%羥丙甲基纖維素(E-15)-60%乙醇溶液制粒，在50°C下干燥，用40目篩整粒，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0032]評價:稱取Ig鹽酸二甲雙胍干混懸劑加20g熱水使其均勻分散開，粒徑大，混懸狀態(tài)不好，口味苦，有異味。
[0033]實施例3
[0034]每袋含鹽酸二甲雙胍250mg，其處方為:
[0035]
成分名稱重量(g)
鹽酸二甲雙胍250
赤蘚糖醇150
麥芽糊精100
黃原膠10
羥丙甲基纖維素(E-15) 20
預(yù)膠化淀粉30
枸櫞酸30
制成1000袋
[0036]制備工藝如下:
[0037]將鹽酸二甲雙胍與上述輔料過80目篩，混合均勻，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0038]評價:稱取Ig鹽酸二甲雙胍干混懸劑加20g熱水使其均勻分散開，混懸狀態(tài)不好，沉降比較快，口味苦，有異味。
[0039]實施例4
[0040]每袋含鹽酸二甲雙胍250mg，其處方為:
[0041]
成分名稱重量(g)
鹽酸二甲雙胍250
波拉克林鉀樹脂(IRP88) 250
甘露醇115
黃原膠25
枸櫞酸15
制成1000袋
[0042]制備工藝如下:
[0043]A.稱取IOg鹽酸二甲雙胍用150g水溶解后，加入波拉克林鉀樹脂(IRP88) IOgi行離子交換lh，過濾，水洗，于60°C烘箱中干燥，制得含藥樹脂，備用。
[0044]B.按含藥樹脂中鹽酸二甲雙胍的含量進行投料，將含藥樹脂與其余輔料過80目篩，然后將其混合均勻，加適量3%羥丙甲基纖維素(E-15)-60%乙醇溶液制粒，在50°C下干燥，用40目篩整粒，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0045]評價:稱取Ig鹽酸二甲雙胍干混懸劑加20g熱水使其均勻分散開，混懸效果好，較稠，口味一般，無酸味。
[0046]實施例5
[0047]每袋含鹽酸二甲雙胍250mg，其處方為:
[0048]
成分名稱重量(g)
鹽酸二甲雙胍250
波拉克林鉀樹脂(IRP88) 250
甘露醇100
羧甲基纖維素鈉25
枸櫞酸30
制成1000袋
[0049]制備工藝如下:
[0050]A.稱取IOg鹽酸二甲雙胍用150g水溶解后，加入波拉克林鉀樹脂(IRP88) 10g，進行離子交換lh，過濾，水洗，于60°C烘箱中干燥，制得含藥樹脂，備用。
[0051]B.按含藥樹脂中鹽酸二甲雙胍的含量進行投料，將含藥樹脂與其余輔料過80目篩，混合均勻，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0052]評價:稱取Ig鹽酸二甲雙胍干混懸劑加20g熱水使其均勻分散開，混懸狀態(tài)不好，沉降較快，口味較好，無酸味。[0053]實施例6
[0054]每片含鹽酸二甲雙胍250mg，其處方為:
[0055]
成分名稱重量(g)
鹽酸二甲雙胍250
波拉克林鉀樹脂(IRP88) 250
甘露醇100
黃原膠10
羥丙甲基纖維素20
枸櫞酸30
三氯蔗糖I
制成1000袋
[0056]制備工藝如下:
[0057]A.稱取IOg鹽酸二甲雙胍用150g水溶解后，加入波拉克林鉀樹脂(IRP88) IOgi行離子交換lh，過濾，水洗，于60°C烘箱中干燥，制得含藥樹脂，備用。
[0058]B.按含藥樹脂中原料藥含量進行投料，將含藥樹脂與其余輔料過80目篩，混合均勻，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
[0059]評價:稱取Ig鹽酸二甲雙胍干混懸劑加20g熱水使其均勻分散開，混懸狀態(tài)好。另稱取2.5g鹽酸二甲雙胍干混懸劑加熱水50g使其均勻分散開，測其沉降比為0.8%，口感好。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于包含以下組分:鹽酸二甲雙胍、矯味劑、稀釋劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、助懸劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于其規(guī)格為250mg/袋。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于所述矯味劑為波拉克林鉀樹脂IRP88。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于所述稀釋劑選自微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯蔗糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于所述穩(wěn)定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優(yōu)選枸櫞酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于所述助懸劑選自阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、葡聚糖中的一種或其混合物；優(yōu)選黃原膠及羥丙甲基纖維素(E-15)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍干混懸劑，其特征在于其制備方法包括如下步驟: A.稱取鹽酸二甲雙胍用水溶解后，加入波拉克林鉀樹脂(IRP88)，進行離子交換lh，過濾，水洗，于60°C烘箱中干燥，制得含藥樹脂，備用。 B.按含藥樹脂中鹽酸二甲雙胍含量進行投料，將含藥樹脂與其余輔料過80目篩，混合均勻，制得鹽酸二甲雙胍干混懸劑。
【文檔編號】A61P3/04GK103462900SQ201310397501
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月2日
【發(fā)明者】趙偉, 王紅霞, 王偉平, 李化淋 申請人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司