一種環(huán)維黃楊星d舌下片及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種環(huán)維黃楊星D舌下片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖或預(yù)膠化淀粉4-7份、微晶纖維素3-5份、低取代羥丙基纖維素0.3-0.7份。本發(fā)明還提供了上述舌下片的制備方法和用途。本發(fā)明舌下片，輔料種類少，含藥量較高，崩解速度快，透膜吸收良好，可有效用于舌下給藥；另外，本發(fā)明原輔料配伍后，無需采用特殊分散技術(shù)處理，使得其成型工藝更簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本更低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種環(huán)維黃楊星D舌下片及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種環(huán)維黃楊星D舌下片及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]環(huán)維黃楊星D (cyclovirobuxine D,簡(jiǎn)稱CVB-D)是從黃楊科植物小葉黃楊(Buxusmicrophylla Sieb.et Zucc.var.sinica Rehd.et Wils)中提取得到的植物活性單體，化學(xué)結(jié)構(gòu)為孕甾烷的衍生物，分子式為C26H46N20為我國(guó)首創(chuàng)的治療心腦血管疾病新藥，商品名為黃楊寧，已被收入2010版藥典。臨床研究表明:環(huán)維黃楊星D具有三類抗心律失常的作用，但卻沒有觀察到CVB-D具三類抗心律失常藥的副作用；還可通過抑制脂質(zhì)的過氧化，消除體內(nèi)自由基，增加冠脈流量，從而改善心肌供氧；改善腦循環(huán)，并有保護(hù)神經(jīng)元的作用；升壓起效快，療效明顯，作用時(shí)間長(zhǎng)。
[0003]在劑型設(shè)計(jì)上，目前環(huán)維黃楊星D的劑型有很多，包括普通片、分散片、貼劑、滴丸、緩控釋劑、注射劑等，中國(guó)藥典僅收載了黃楊寧普通片。普通片經(jīng)口服后進(jìn)入胃腸道，經(jīng)過胃腸道酶和肝首過效應(yīng)，生物利用度低，發(fā)揮藥效較緩慢。注射劑本是發(fā)揮藥效最快的給藥劑型，但是必須由醫(yī)務(wù)人員注射，心律失常等急性疾病發(fā)病迅速無規(guī)律，若沒有醫(yī)務(wù)人員在身邊，發(fā)病時(shí)不能保證及時(shí)給藥。
[0004]口腔黏膜給藥與傳統(tǒng)的口服給藥方式相似，有較好的依從性，且該方式簡(jiǎn)單方便，能及時(shí)停止，還可使劑量更準(zhǔn)確，起到小劑量大療效的作用?？谇幻娣e為200 cm2，有豐富的血管，藥物可通過這些血管直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了胃腸道酶和酸降解作用及肝首過效應(yīng)，與鼻粘膜相比口腔黏膜不易損傷，修復(fù)功能也更強(qiáng)。常用的口腔給藥途徑可分為頰粘膜給藥、舌下黏膜給藥和局部給藥。舌下黏膜的通透性、吸收程度都比頰粘膜高，適于作為快速起效藥物的給藥部位。
[0005]環(huán)維黃楊星D為脂溶性.生物堿，油水分布系數(shù)較大，能順利透過舌下黏膜組織，臨床上用于治療心律失常等急性疾病，若將其制成舌下片，則更便于臨床用藥，使其更好的發(fā)揮藥效。
[0006]專利申請(qǐng)?zhí)?02117899.2公開了一種環(huán)維黃楊星D分散體制劑，它是采用熔融法或溶劑法等固體分散技術(shù)，先將環(huán)維黃楊星D分散于聚維酮中，得到固體分散中間體，從而發(fā)揮速效作用。然而，該方法工藝較繁瑣，且制備過程中由于需要加熱熔融、驟冷或者溶解固體分散體載體的大量有機(jī)溶劑、溶劑回收等工藝環(huán)節(jié)，使得其制備成本較高；另外，該申請(qǐng)中公開的片劑，輔料種類復(fù)雜，添加工序也較為繁瑣，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種輔料種類少、無需特殊處理工藝的環(huán)維黃楊星D舌下片及其制備方法。
[0008]本發(fā)明提供了一種環(huán)維黃楊星D舌下片，它是由如下重量配比的原料制備而成的制劑:[0009]環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖或預(yù)膠化淀粉4-7份、微晶纖維素3-5份、低取代羥丙基纖維素0.3-0.7份。
[0010]進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0011]環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖或預(yù)膠化淀粉5-6份、微晶纖維素3.5-4.5份、低取代羥丙基纖維素0.3-0.7份。
[0012]更進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0013]環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖或預(yù)膠化淀粉5.6份、微晶纖維素4份、低取代羥丙基纖維素0.3份。
[0014]其中,所述原料還包括適量粘合劑。
[0015]進(jìn)一步地，所述粘合劑為7_13%g/ml淀粉漿或3_7%g/ml羥丙基甲基纖維素水溶液。
[0016]本發(fā)明還提供了上述環(huán)維黃楊星D舌下片的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0017](I)按重量配比稱取原輔料；
[0018](2)取低取代羥丙基纖維素總量的1/2?3/4，與其他原輔料混勻，加入粘合劑制粒，所得顆粒再加入剩余低取代羥丙基纖維素，壓片，即得舌下片。
[0019]進(jìn)一步地，步驟(2)中，先取低取代羥丙基纖維素總量的2/3。
[0020]進(jìn)一步地，所述粘合劑為7_13%g/ml淀粉漿或3_7%g/ml羥丙基甲基纖維素水溶液。
[0021]其中，步驟(2)中采用濕法制粒。
[0022]本發(fā)明還提供了上述環(huán)維黃楊星D舌下片在制備治療心腦血管疾病的藥物中的用途。
[0023]本發(fā)明舌下片，輔料種類少，含藥量較高，崩解速度快，透膜吸收良好，可有效用于舌下給藥；另外，本發(fā)明原輔料配伍后，無需采用特殊分散技術(shù)處理，使得其成型工藝更簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本更低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]圖1不同處方的環(huán)維黃楊星D舌下片的體外溶出度結(jié)果；其中，1-4#依次表示處方1-4
【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1本發(fā)明舌下片的制備
[0026]【處方】
[0027]
【權(quán)利要求】
1.一種環(huán)維黃楊星D舌下片，其特征在于:它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖或預(yù)膠化淀粉4-7份、微晶纖維素3-5份、低取代羥丙基纖維素0.3-0.7份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)維黃楊星D舌下片，其特征在于:它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖5-6份、微晶纖維素3.5-4.5份、低取代羥丙基纖維素0.3-0.7 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)維黃楊星D舌下片，其特征在于:它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 環(huán)維黃楊星D0.1-0.2份、乳糖5.6份、微晶纖維素4份、低取代羥丙基纖維素0.3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的環(huán)維黃楊星D舌下片，其特征在于:所述原料還包括適量粘合劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的環(huán)維黃楊星D舌下片，其特征在于:所述粘合劑為7-13%g/ml淀粉漿或3-7%g/ml羥丙 基甲基纖維素水溶液。
6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述環(huán)維黃楊星D舌下片的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按重量配比稱取原輔料； (2)取低取代羥丙基纖維素總量的1/2?3/4，與其他原輔料混勻，加入粘合劑制粒，所得顆粒再加入剩余低取代羥丙基纖維素，壓片，即得舌下片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，先取低取代羥丙基纖維素總量的2/3。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述粘合劑為7-13%g/ml淀粉漿或3-7%g/ml羥丙基甲基纖維素水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中采用濕法制粒。
10.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述環(huán)維黃楊星D舌下片在制備治療心腦血管疾病的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103432090SQ201310398209
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】鐘玲, 張仲林, 張冬梅, 章雪輝, 姜小麗, 陳洋 申請(qǐng)人:成都醫(yī)學(xué)院