一種頭孢氨芐膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種頭孢氨芐膠囊劑及其制備方法；該膠囊劑由填充物和膠囊殼組成，其中所述的填充物是將含藥細(xì)粉與潤滑劑混勻而得，所述的含藥細(xì)粉由頭孢氨芐、司盤和中性無機(jī)鹽制備而成；該制備方法是將頭孢氨芐加入到司盤中攪勻，然后加入無機(jī)鹽吸附得含藥細(xì)粉，最后將含藥細(xì)粉與潤滑劑混合，充填膠囊殼。本發(fā)明制劑具有穩(wěn)定性好、溶出迅速的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)制備工藝簡單，適合大生產(chǎn)要求。
【專利說明】一種頭孢氨芐膠囊劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種頭孢氨芐膠囊劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢氨芐(C印hradine，Velosef)別名頭孢菌素IV、先鋒霉素IV等，為第一代半合成頭孢菌素。本品耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點(diǎn)是耐β內(nèi)酰胺酶，該品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對該品的敏感性較差；該品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對該品呈現(xiàn)耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對該品敏感，厭氧革蘭陽性球菌對該品中度敏感。
[0003]然而，由于頭孢氨芐為內(nèi)酰胺酶類抗生素，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，容易水解，嚴(yán)重地影響產(chǎn)品質(zhì)量，甚至于影響到用藥安全。目前，上市制劑要求在涼暗處保存，以保證制劑穩(wěn)定性，并未從根本上解決頭孢氨芐易水解的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，發(fā)明人擬從根本上解決頭孢氨芐易水解的問題。發(fā)明人考慮到如果阻斷頭孢氨芐與外界水的聯(lián)系，必將大幅度提高頭孢氨芐的穩(wěn)定性，從而提供一種穩(wěn)定性高的頭孢氨芐膠囊劑及其制備方法。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案:
[0006]一種頭孢氨芐膠囊劑 ，由填充物和膠囊殼組成，其中所述的填充物是將含藥細(xì)粉與潤滑劑混勻而得，所述的含藥細(xì)粉由頭孢氨芐、司盤和中性無機(jī)鹽制備而成。
[0007]優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑，其中所述的含藥細(xì)粉是將頭孢氨芐加入司盤中攪勻，然后加入無機(jī)鹽吸附而成。
[0008]優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑，其中所述的中性無機(jī)鹽為硫酸鈣、碳酸鈣和磷酸氫鈣中的一種或多種。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑，其中所述的中性無機(jī)鹽選自硫酸鈣。
[0010]優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑，其中頭孢氨芐、司盤、中性無機(jī)鹽的重量比為1:0.5—1.5:0.8—2ο
[0011]再進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑，其中所述的司盤為司盤80或/和司盤85。
[0012]再進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑，其中所述的潤滑劑為滑石粉或/和微粉硅膠。
[0013]本發(fā)明人創(chuàng)造性地將頭孢氨芐分散在司盤中，因司盤為疏水性表面活性劑，在藥物表層形成一層油膜，阻斷了水分對頭孢氨芐的影響；然后用惰性材料中性無機(jī)鹽吸附油相，因其為中性物質(zhì)，不具有引濕性，最后將該混合物與潤滑劑混合，充填膠囊，即得。
[0014]因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種上述任一頭孢氨芐膠囊劑的制備方法，該制備方法包括如下步驟:將頭孢氨芐過篩，加入到司盤中，攪拌均勻，然后加入無機(jī)鹽吸附得含藥細(xì)粉，最后將含藥細(xì)粉與潤滑劑混合，充填膠囊殼。
[0015]優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑的制備方法，其中所述的司盤為司盤80或/和司盤85。
[0016]優(yōu)選地，上述的頭孢氨芐膠囊劑的制備方法，其中所述的潤滑劑為滑石粉或/和微粉硅膠。
[0017]本發(fā)明選用疏水性表面活性劑司盤阻斷藥物與水的接觸，同時(shí)，司盤盡管不溶于水，但在水中可分散，不會影響藥物溶出；另外選用吸附能力強(qiáng)的無機(jī)鹽吸附油相，無機(jī)鹽如硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣在鹽酸中溶解度良好，進(jìn)行溶出度測定時(shí)，無機(jī)鹽快速溶解，有助于藥物迅速分散在溶出介質(zhì)中，快速溶出。通過加速實(shí)驗(yàn)和溶出度測定實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的頭孢氨芐膠囊劑具有穩(wěn)定性好、溶出迅速的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)制備工藝簡單，適合大生產(chǎn)要求。
【具體實(shí)施方式】
[0018]以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過程和有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0019]實(shí)施例1頭孢氨芐膠囊劑的制備
[0020]
頭孢從它125g
"J 盤 8065g
磷《1試鈣IOOg
徵粉硅膠Sg
[0021]
[0022]制備工藝
[0023]頭孢氨芐過100目篩，加入到處方量的司盤80中，攪拌均勻，加入過80目篩的磷酸氫鈣吸附，最后與微粉硅膠混合，充填膠囊。
[0024]實(shí)施例2頭孢氨芐膠囊劑的制備
[0025]
頭孢氨I?125g
切盤85IBOg
磷酸紱tt1Og
+碳酸WIOOg
滑石粉Sg
[0026]制備工藝
[0027]頭孢氨芐過120目篩，加入到處方量的司盤85中，攪拌均勻，加入過80目篩的磷
酸氫鈣和碳酸鈣吸附，最后與滑石粉混合，充填膠囊。[0028]實(shí)施例3頭孢氨芐膠囊劑的制備 [0029]:-- 氧爭125g
-F(!盤 80IOOg
硫酸鐘200g
微粉硅KSg
[0030]制備工藝
[0031]頭孢氨芐過100目篩，加入到處方量的司盤80中，攪拌均勻，加入過80目篩的硫酸鈣吸附，最后與微粉硅膠混合，充填膠囊。
[0032]對比實(shí)施例1頭孢氨芐膠囊劑的制備
[0033]頭孢氨芐125g
[0034]硫酸鈣200g
[0035]微粉硅膠5g
[0036]制備工藝
[0037]頭孢氨芐過100目篩，加入過80目篩的硫酸鈣混合均勻，然后與微粉硅膠混合，充
填膠囊。
[0038]實(shí)施例4頭孢氨芐膠囊的溶出度和穩(wěn)定性研究
[0039]1.溶出度。抽樣取各實(shí)施例制備的頭孢氨芐膠囊樣品，照溶出度測定法(附錄XC第一法)，以0.lmol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，15分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每Iml中約含25 μ g的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄IV A)，在255nm的波長處測定吸光度；另取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量(相當(dāng)于平均裝量)，按標(biāo)示量加溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每Iml中含25 yg的溶液，濾過，取續(xù)濾液，同法測定，計(jì)算每粒的溶出量。限度為80%，應(yīng)符合規(guī)定。
[0040]2.有關(guān)物質(zhì)。取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勾，精密稱取適量，加流動相溶解并定量稀釋制成每Iml中含頭孢氨芐Img的溶液，作為供試品溶液。照頭孢氨芐項(xiàng)下的方法測定，檢測波長為254nm。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(1.0%)。
[0041]表1實(shí)施例測定結(jié)果
[0042]
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢氨芐膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，其特征在于:所述的填充物是將含藥細(xì)粉與潤滑劑混勻而得，所述的含藥細(xì)粉由頭孢氨芐、司盤和中性無機(jī)鹽制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐膠囊劑，其特征在于:所述的含藥細(xì)粉是將頭孢氨芐加入司盤中攪勻，然后加入無機(jī)鹽吸附而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐膠囊劑，其特征在于:所述的中性無機(jī)鹽為硫酸鈣、碳酸鈣和磷酸氫鈣中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢氨芐膠囊劑，其特征在于:所述的中性無機(jī)鹽為硫酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐膠囊劑，其特征在于:頭孢氨芐、司盤、中性無機(jī)鹽的重量比為 1:0.5-1.5:0.8-2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的頭孢氨芐膠囊劑，其特征在于:所述的司盤為司盤80或/和司盤85。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的頭孢氨芐膠囊劑，其特征在于:所述的潤滑劑為滑石粉或/和微粉硅膠。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的頭孢氨芐膠囊劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟:將頭孢氨芐過篩，加入到司盤中，攪拌均勻，然后加入無機(jī)鹽吸附得含藥細(xì)粉，最后將含藥細(xì)粉與潤滑劑混合，充填膠囊殼。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的頭孢氨芐膠囊劑的制備方法，其特征在于:所述的司盤為司盤80或/和司盤85。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的頭孢氨芐膠囊劑的制備方法，其特征在于:所述的潤滑劑為滑石粉或/和微粉硅膠。.
【文檔編號】A61K9/48GK103462928SQ201310398399
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:南京正亮醫(yī)藥科技有限公司