可吸收降解的多用途生物相容性材料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種可吸收降解的多用途生物相容性材料，所述多用途生物相容性材料的原料包括殼聚糖、膠原蛋白以及透明質(zhì)酸或海藻酸鈉，殼聚糖：膠原蛋白：透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為（2-8）:（0.5-3）:（1-5），然后加入脫水劑，經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)生成水凝膠，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。本發(fā)明可作為止血防粘連材料，具有良好的組織粘附性，防粘連效果顯著，能迅速止血、防粘連以及促進組織愈合，可防止再次出血，消除明膠和動物膠原蛋白所不可避免的病毒隱患，使用安全性大幅度提高，而且降解完全，可以被身體吸收利用，對身體沒有副作用。也可用于組織工程支架，人造皮膚等，具有良好的生物相容性和可吸收降解性。
【專利說明】可吸收降解的多用途生物相容性材料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用材料生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種可吸收降解的多用途生物相容性材料。
【背景技術(shù)】
[0002]手術(shù)后粘連是指結(jié)締組織纖維與相鄰組織或器官結(jié)合在一起而形成的異常結(jié)構(gòu)，是術(shù)后愈合時必然的病理生理過程，是有手術(shù)史以來國內(nèi)外一直存在且尚未解決的醫(yī)學(xué)難題之一。每年有大量手術(shù)后發(fā)生組織粘連，導(dǎo)致患者終身殘疾乃至生命危險的問題。手術(shù)創(chuàng)傷、局部缺血、出血和細(xì)菌感染等都可能造成術(shù)后粘連。據(jù)統(tǒng)計，術(shù)后粘連發(fā)生率約50-90%，還會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。至今，人們都在尋找各種方法來預(yù)防術(shù)后粘連。調(diào)節(jié)手術(shù)技術(shù)、使用藥物和防粘連隔離材料等方法都能達到防粘連的目的。其中，在手術(shù)中實施防粘連材料是一種有效的方法。目前，常規(guī)的止血材料纖維蛋白膠、明膠海綿、醫(yī)用紗布、膠原海綿等，但它們各自都有一定的不足之處:明膠海綿和膠原海綿的組織黏附力較差，兩者的止血功能均依賴于足量的血小板和凝血因子，故應(yīng)用受到限制，纖維蛋白膠來自血液，可能會導(dǎo)致病毒感染，醫(yī)用紗布醫(yī)治皮膚傷口不僅愈合期較長、傷口疤痕明顯，而且在換藥過程中易黏連使得患者相當(dāng)痛苦。因此，開發(fā)同時具有止血、防粘連效果的醫(yī)用材料是近年來人們一直關(guān)注的熱點問題。
[0003]殼聚糖(chitosan)是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)(chitin)經(jīng)過脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法國人Rouget首先得到殼聚糖后,這種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等優(yōu)良性能被各行各業(yè)廣泛關(guān)注，在醫(yī)藥、食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域的應(yīng)用研究取得了重大進展。膠原蛋白是一種生物高分子材料，是動物結(jié)締組織中的主`要成分，也是哺乳動物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白，占蛋白質(zhì)總量的25%~30%`。與組織的形成、成熟、細(xì)胞間信息的傳遞，以及關(guān)節(jié)潤滑、傷口愈合、鈣化作用、血液凝固和衰老等有著密切的關(guān)系。膠原蛋白也是生物科技產(chǎn)業(yè)最具關(guān)鍵性的原材料之一，在醫(yī)學(xué)材料、化妝品、食品工業(yè)等均有著廣泛應(yīng)用。
[0004]膠原蛋白作為生物醫(yī)用材料，具有低免疫原性、良好的生物相容性、生物可降解性和凝血性，而廣泛用于組織工程、燒傷和美容等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
[0005]透明質(zhì)酸是一種酸性粘多糖，1934年美國哥倫比亞大學(xué)眼科教授Meyer等首先從牛眼玻璃體中分離出該物質(zhì)。透明質(zhì)酸以其獨特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如潤滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴散及運轉(zhuǎn)，促進創(chuàng)傷愈合等。尤為重要的是，透明質(zhì)酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)，被稱為理想的天然保濕因子。
[0006]海藻酸鈉，一種天然多糖，具有藥物制劑輔料所需的穩(wěn)定性、溶解性、粘性和安全性。
[0007]殼聚糖、膠原蛋白、透明質(zhì)酸或海藻酸鈉可以單獨制成海綿或薄膜用于止血防粘連醫(yī)用材料，但都存在一定缺陷。
[0008]CN1994476A的發(fā)明公開了一種可降解復(fù)合生物材料醫(yī)用膜，該膜由兩層構(gòu)成，作為膜片基礎(chǔ)材料的一層由可降解合成高分子聚乳酸、聚羥基乙酸的一種或兩者共聚物通過靜電紡絲技術(shù)紡成，使成膜纖維達到納米級別，具備納米生物材料的優(yōu)良特性，再在基礎(chǔ)層膜上涂覆或噴涂一層可降解天然高分子殼聚糖或殼聚糖衍生物，經(jīng)過后處理，得到可降解復(fù)合生物材料醫(yī)用膜；同時，還可以在兩層膜中加入不同量的醫(yī)用增塑劑來調(diào)節(jié)膜的降解速率，以適應(yīng)不同的醫(yī)用要求。但其生物相容性及止血功能不佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種可吸收降解的多用途生物相容性材料，可作為止血防粘連材料，具有良好的組織粘附性，防粘連效果顯著，能迅速止血、防粘連以及促進組織愈合，可防止再次出血，消除明膠和動物膠原蛋白所不可避免的病毒隱患，使用安全性大幅度提高，而且降解完全，可以被身體吸收利用，對身體沒有副作用。也可用于組織工程支架，人造皮膚等，具有良好的生物相容性和可吸收降解性。
[0010]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:
一種可吸收降解的多用途生物相容性材料，所述多用途生物相容性材料的原料包括殼聚糖、膠原蛋白以及透明質(zhì)酸或海藻酸鈉，殼聚糖:膠原蛋白:透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為(2-8): (0.5-3): (1-5)，然后加入脫水劑，經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)生成水凝膠，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。
[0011]作為優(yōu)選，殼聚糖:膠原蛋白:透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為(3-6):(0.5-2): (2-3)。
[0012]殼聚糖作為帶正電荷多糖物質(zhì)，殺菌效果好，生物降解慢，炎癥反應(yīng)明顯；膠原蛋白同時帶正負(fù)電荷的蛋白質(zhì)止血效果明顯，吸水速度慢；透明質(zhì)酸吸水好，但生物降解速度太快；海藻酸鈉降解慢，柔韌度不足。結(jié)合上述原料各自的特點，本發(fā)明通過合理的比例，在脫水劑的作用下進行適當(dāng)化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)，整合上述原料的優(yōu)點，通過調(diào)整殼聚糖、膠原蛋白和透明質(zhì)酸或海藻酸鈉三者不同比例，滿足止血防粘連材料不同用途的要求。
[0013]作為優(yōu)選，所述脫水劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，所述脫水劑的用量為膠原蛋白重量的0.8-1.2倍。1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)易溶于水，使用方便，而且容易去除，不會殘留在產(chǎn)品中產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。
[0014]作為優(yōu)選，所述交聯(lián)反應(yīng)以復(fù)合溶劑為介質(zhì)，所述復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4-6: 0.5-3:0.5-3。
[0015]復(fù)合溶劑的配比決定水溶膠的形成速度和交聯(lián)強度。
[0016]作為優(yōu)選，所述透明質(zhì)酸由中分子透明質(zhì)酸和小分子透明質(zhì)酸組成按1:1的重量比組成，中分子透明質(zhì)酸分子量范圍為1000000-1800000,小分子透明質(zhì)酸分子量范圍為400000-1000000。透明質(zhì)酸由中分子透明質(zhì)酸和小分子透明質(zhì)酸組成，這樣生物相容性，生物降解性好。
[0017]作為優(yōu)選，所述殼聚糖的脫乙酰度要求不低于90%。殼聚糖的脫乙酰度對制品的聚合密度和均勻度有影響。低脫乙酰度的殼聚糖溶解時易產(chǎn)生不溶性物質(zhì)。
[0018]作為優(yōu)選，所述海藻酸鈉為醫(yī)用級的海藻酸鈉。[0019]作為優(yōu)選，所述多用途生物相容性材料的具體制備方法為:
(I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.4-0.6%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用40-50°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5-2%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.2-0.4%的透明質(zhì)酸水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度2-3%的海藻酸鈉水溶液；
殼聚糖本身不溶于水，但是殼聚糖分子中的胺基在酸的作用下質(zhì)子化而溶于水，甲酸、乙酸、檸檬酸等有機酸，鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸都可以使用，從醫(yī)用的安全性考慮，鹽酸是比較合適的。殼聚糖先分散于水中，然后加入計量的0.1N (當(dāng)量)的鹽酸，做成質(zhì)量濃度
0.4-0.6%的殼聚糖水溶液。殼聚糖水溶液要現(xiàn)用現(xiàn)配，長時間放置會降解而使分子量降低。 [0020](2)先把膠原蛋白水溶液與透明質(zhì)酸水溶液或海藻酸鈉水溶液混合，加入脫水劑，再加入復(fù)合溶劑，攪拌均勻后再加入殼聚糖水溶液，復(fù)合溶劑用量為殼聚糖水溶液重量的
1-2倍，攪拌均勻后靜置2-4小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300-400目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。
[0021]作為優(yōu)選，所述多用途生物相容性材料的原料還包括墨魚骨粉，墨魚骨粉:殼聚糖:膠原蛋白:透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為(0.3-0.6): (2-8): (0.5-3): (1_5),所述墨魚骨粉的細(xì)度在150-250目。
[0022]墨魚骨粉具有制酸止痛、止血、接骨、骨缺損修復(fù)、抗輻射、抗腫瘤、抗?jié)兊茸饔?。在本發(fā)明材料中再配以墨魚骨粉，墨魚骨粉為天然的生物活性碳酸鈣，具有天然的多孔結(jié)構(gòu)，能與殼聚糖、膠原蛋白、透明質(zhì)酸或海藻酸鈉等相吸附，控制降解速度，墨魚骨粉止血、制酸、消炎效果好，能加強防粘連作用和止血功能，促進創(chuàng)面愈合；同時墨魚骨粉為天然材料，組織相容性好，也易于降解。本發(fā)明的多用途生物相容性材料在加入墨魚骨粉后，特別適用于作為組織工程支架，尤其是骨修復(fù)方面的，因為墨魚骨粉降解后能釋放大量活性鈣離子，能有效促進骨修復(fù)。
[0023]作為優(yōu)選，所述多用途生物相容性材料的具體制備方法為:
(1)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.4-0.6%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用40-50°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5-2%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.2-0.4%的透明質(zhì)酸水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度2-3%的海藻酸鈉水溶液；
(2)先把膠原蛋白水溶液與透明質(zhì)酸水溶液或海藻酸鈉水溶液混合，加入脫水劑，再加入復(fù)合溶劑，攪拌均勻后再加入殼聚糖水溶液和墨魚骨粉，復(fù)合溶劑用量為殼聚糖水溶液重量的1-2倍，攪拌均勻后靜置2-4小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300-400目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。
[0024]本發(fā)明的有益效果是:可作為止血防粘連材料，具有良好的組織粘附性，防粘連效果顯著，能迅速止血、防粘連以及促進組織愈合，可防止再次出血，消除明膠和動物膠原蛋白所不可避免的病毒隱患，使用安全性大幅度提高，而且降解完全，可以被身體吸收利用，對身體沒有副作用。也可用于組織工程支架，人造皮膚等，具有良好的生物相容性和可吸收降解性。
【具體實施方式】[0025]下面通過具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步的具體說明。
[0026]本發(fā)明中，若非特指，所采用的原料和設(shè)備等均可從市場購得或是本領(lǐng)域常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
[0027]本發(fā)明的原料:透明質(zhì)酸(市售)由中分子透明質(zhì)酸和小分子透明質(zhì)酸組成按1:1的重量比組成，中分子透明質(zhì)酸分子量范圍為1000000-1800000,小分子透明質(zhì)酸分子量范圍為400000-1000000。殼聚糖的脫乙酰度要求不低于90%。海藻酸鈉為醫(yī)用級的海藻酸鈉。脫水劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC，市售)。
[0028]實施例1:
(I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.4%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用40°C的溫水配制成質(zhì)量濃度2%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.2%的透明質(zhì)酸水溶液。
[0029](2)先把2.5g膠原蛋白水溶液與50g透明質(zhì)酸水溶液混合，加入0.04gEDC,再加入100g復(fù)合溶劑，復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4: 0.5:0.5，攪拌均勻后再加入50g殼聚糖水溶液，攪拌均勻后靜置2-小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥48h制成海綿。
[0030]實施例2:
(1)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.6%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用50°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.4%的透明質(zhì)酸水溶液。
[0031](2)先把IOg膠原蛋白水溶液與50g透明質(zhì)酸水溶液混合，加入0.18g EDC，再加入150g復(fù)合溶劑，復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4:2: 2，攪拌均勻后再加入100g殼聚糖水溶液，攪拌均勻后靜置3小時形成水凝膠，將水凝膠倒入400目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥48h制成海綿。
[0032]實施例3:
(I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.5%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用45°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5%的膠原蛋白水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度2%的海藻酸鈉水溶液。
[0033](2)先把20g膠原蛋白水溶液與25g海藻酸鈉水溶液混合，加入0.3g EDC，再加入160g復(fù)合溶劑，復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:6: 3: 3，攪拌均勻后再加入160g殼聚糖水溶液，攪拌均勻后靜置4小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥48h制成海綿，再壓制成薄膜。
[0034]實施例4:
(I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.5%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用45°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5%的膠原蛋白水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度3%的海藻酸鈉水溶液。
[0035](2)先把IOg膠原蛋白水溶液與IOg海藻酸鈉水溶液混合，加入0.15g EDC，再加入60g復(fù)合溶劑，復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4:2: 2，攪拌均勻后再加入60g殼聚糖水溶液，攪拌均勻后靜置2小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥48h制成海綿。
[0036]實施例5:
(I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.5%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用45°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5%的膠原蛋白水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度2%的海藻酸鈉水溶液。
[0037](2)先把IOg膠原蛋白水溶液與IOg海藻酸鈉水溶液混合，加入0.15g EDC,再加入100g復(fù)合溶劑，復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4: 2: 2，攪拌均勻后再加入100g殼聚糖水溶液和細(xì)度在150-250目的墨魚骨粉
0.03g，攪拌均勻后靜置2小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥48h制成海綿。
[0038]實施例6:
(I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.5%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用45°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.4%的透明質(zhì)酸水溶液。
[0039](2)先把IOg膠原蛋白水溶液與50g透明質(zhì)酸水溶液混合，加入0.15g EDC,再加入100g復(fù)合溶劑，復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4: 2: 2，攪拌均勻后再加入100g殼聚糖水溶液和細(xì)度在150-250目的墨魚骨粉
0.06g，攪拌均勻后靜置2小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥48h制成海綿,再壓制成薄膜。
[0040]
本發(fā)明的可吸收降解的多用途生物相容性材料無毒副作用，對皮膚及粘膜無刺激性，在體內(nèi)不產(chǎn)生免疫抗原反應(yīng)及熱源反應(yīng)，不溶血、無致突變性及無致死性突變效應(yīng)，可在體內(nèi)降解并被人體吸收，并通過代謝系統(tǒng)排出體外，是一種組織相容性良好的新的體內(nèi)植入生物材料。
[0041]本發(fā)明的可吸收降解的多用途生物相容性材料可作為止血防粘連材料，具有良好的組織粘附性，防粘連效果顯著，能迅速止血、防粘連以及促進組織愈合，可防止再次出血，消除明膠和動物膠原蛋白所不可避免的病毒隱患，使用安全性大幅度提高，而且降解完全，可以被身體吸收利用，對身體沒有副作用。也可用于組織工程支架，人造皮膚等，具有良好的生物相容性和可吸收降解性。
[0042]在小鼠背部開IcmX Icm的出血創(chuàng)面，使用本發(fā)明的多用途生物相容性材料制成的薄膜覆蓋在傷口，平均止血時間小于2min，其在Imin內(nèi)顯效平均達92%，經(jīng)觀察本發(fā)明的材料能促進創(chuàng)面愈合，減少疤痕形成。
[0043]以上所述的實施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。
【權(quán)利要求】
1.一種可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述多用途生物相容性材料的原料包括殼聚糖、膠原蛋白以及透明質(zhì)酸或海藻酸鈉，殼聚糖:膠原蛋白:透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為(2-8): (0.5-3): (1-5)，然后加入脫水劑，經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)生成水凝膠，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:殼聚糖:膠原蛋白:透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為(3-6): (0.5-2): (2-3)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述脫水劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，所述脫水劑的用量為膠原蛋白重量的0.8-1.2倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述交聯(lián)反應(yīng)以復(fù)合溶劑為介質(zhì)，所述復(fù)合溶劑由乙醇、丙二醇和二丙二醇組成，乙醇、丙二醇和二丙二醇的重量比為:4-6: 0.5-3:0.5-3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述透明質(zhì)酸由中分子透明質(zhì)酸和小分子透明質(zhì)酸組成按1:1的重量比組成，中分子透明質(zhì)酸分子量范圍為1000000-1800000，小分子透明質(zhì)酸分子量范圍為400000-1000000。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述殼聚糖的脫乙酰度要求不低于90%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述海藻酸鈉為醫(yī)用級的海藻酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述多用途生物相容性材料的具體制備方法為: (1)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.4-0.6%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用40-50°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5-2%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.2-0.4%的透明質(zhì)酸水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度2-3%的海藻酸鈉水溶液； (2)先把膠原蛋白水溶液與透明質(zhì)酸水溶液或海藻酸鈉水溶液混合，加入脫水劑，再加入復(fù)合溶劑，攪拌均勻后再加入殼聚糖水溶液，復(fù)合溶劑用量為殼聚糖水溶液重量的1-2倍，攪拌均勻后靜置2-4小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300-400目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述多用途生物相容性材料的原料還包括墨魚骨粉，墨魚骨粉:殼聚糖:膠原蛋白:透明質(zhì)酸或海藻酸鈉的重量比例為(0.3-0.6):(2-8): (0.5-3): (1-5)，所述墨魚骨粉的細(xì)度在150-250目。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的可吸收降解的多用途生物相容性材料，其特征在于:所述多用途生物相容性材料的具體制備方法為: (I)、把各原料先配制成水溶液:殼聚糖配制成質(zhì)量濃度0.4-0.6%的殼聚糖水溶液；膠原蛋白用40-50°C的溫水配制成質(zhì)量濃度1.5-2%的膠原蛋白水溶液；透明質(zhì)酸先分散于水中，待充分溶脹后緩慢攪拌，配制成質(zhì)量濃度0.2-0.4%的透明質(zhì)酸水溶液；海藻酸鈉溶于水中配制成質(zhì)量濃度2-3%的海藻酸鈉水溶液；(2)先把膠原蛋白水溶液與透明質(zhì)酸水溶液或海藻酸鈉水溶液混合，加入脫水劑，再加入復(fù)合溶劑，攪拌均勻后再加入殼聚糖水溶液和墨魚骨粉，復(fù)合溶劑用量為殼聚糖水溶液重量的1-2倍，攪拌均勻后靜置2 -4小時形成水凝膠，將水凝膠倒入300-400目網(wǎng)袋中，用雙蒸水洗滌除雜質(zhì)，最后冷凍干燥制成海綿或薄膜。
【文檔編號】A61L27/58GK103483625SQ201310403737
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月9日
【發(fā)明者】王春正, 戴建英 申請人:戴建英