一種治療退行性疾病的組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療退行性疾病的組合物，為了解決現(xiàn)有的藥物不能逆轉(zhuǎn)退行性疾病的病理變化，治療效果不太理想的技術(shù)問題，采用的技術(shù)方案是組合物包括王漿酸或王漿酸衍生物、銀杏葉，其重量份數(shù)比為(0.1～10)：(1～100)。技術(shù)效果是王漿酸或王漿酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物、銀杏葉在發(fā)揮各自作用的同時能夠協(xié)同增效，顯著增加其整體功能，有效改善老年人因機(jī)體退化引起的脂類代謝，彌補體內(nèi)合成分泌不足的缺陷，增加腦供血量，達(dá)到有效治療和延緩?fù)诵行约膊∵M(jìn)展、改善患者記憶和認(rèn)知功能障礙的效果，大大提高了退行性疾病患者的生活質(zhì)量(P＜0.01)。
【專利說明】一種治療退行性疾病的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制品【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及到一種組合物，特別是一種治療退行性疾病 的組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 退行性疾病是一種大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)。大腦和脊髓由神經(jīng) 元組成，神經(jīng)元有不同的功能，如控制運動，處理感覺信息，并作出決策。大腦和脊髓的細(xì)胞 一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。退行性疾病是由神經(jīng)元 或其髓鞘的喪失所致，隨著時間的推移而惡化，導(dǎo)致功能障礙。退行性疾病包括阿爾茲海默 氏?。ˋD)、肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥、帕金森病、小腦萎縮癥、亨廷頓氏病、克雅二氏病、多發(fā) 性硬化癥等，其中，阿爾茲海默氏?。ˋD)又叫老年性癡呆，是一種與年齡高度關(guān)聯(lián)的中樞 神經(jīng)系統(tǒng)變性病，主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng) 精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。其主要病理解剖基礎(chǔ)是腦萎縮，在認(rèn)知和記憶 的相關(guān)區(qū)域，如前腦基底和海馬區(qū)尤為明顯，病因是神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和細(xì)胞 外淀粉樣斑的形成，細(xì)胞外淀粉樣斑主要由￠-淀粉樣蛋白（AP)所引起，￠-淀粉樣蛋白 (A3)異常分泌和產(chǎn)生過多，在腦組織內(nèi)沉積，對周圍的突觸和神經(jīng)元具有毒性作用，可破 壞突觸膜，導(dǎo)致神經(jīng)元數(shù)目減少、神經(jīng)細(xì)胞再生能力下降、神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach)含量減 少、膽堿能神經(jīng)興奮傳遞產(chǎn)生障礙，最終引起神經(jīng)細(xì)胞死亡，是阿爾茲海默氏?。ˋD)發(fā)生、 發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)是由于Tau蛋白異常過度磷酸化形成病理性沉積所造成 的。
[0003] 流行病學(xué)研究表明，在65歲左右的老人中，阿爾茲海默氏?。ˋD)的發(fā)病率為2? 5%，隨著年齡增長，發(fā)病率也相應(yīng)提高，80歲以上增加到15?20%。阿爾茲海默氏病（AD) 是繼心血管疾病、癌癥和腦卒中之后，引起老人死亡的第四大病因。
[0004] 目前臨床尚無藥物能夠逆轉(zhuǎn)退行性疾病的病理變化，而且目前針對退行性疾病患 者的藥物往往均有不同程度的毒副作用，治療效果不太理想。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有的藥物不能逆轉(zhuǎn)退行性疾病的病理變化，治療效果 不太理想的技術(shù)問題，為了解決這個問題，我們設(shè)計了一種治療退行性疾病的組合物，可以 顯著增加其整體功能，改善老年人因機(jī)體退化引起的脂類代謝，彌補體內(nèi)合成分泌不足的 缺陷，有效逆轉(zhuǎn)退行性疾病的病理變化，達(dá)到治療和延緩?fù)诵行约膊∵M(jìn)展、改善患者記憶和 認(rèn)知功能障礙的效果，可提高注意力和短時記憶等認(rèn)知功能，顯著改善退行性疾病患者的 癥狀，大大提商了患者的生活質(zhì)量（P < 0. 01)。
[0006] 本發(fā)明所采用的具體技術(shù)方案是：一種治療退行性疾病的組合物，關(guān)鍵是：所述 的組合物包括王漿酸或王漿酸衍生物、銀杏葉，其重量份數(shù)比為（0. 1?10) : (1?100)。
[0007] 本發(fā)明的有益效果是：王漿酸或王漿酸衍生物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生 物、銀杏葉在發(fā)揮各自作用的同時能夠協(xié)同增效，可以顯著增加其整體功能，有效改善患者 因機(jī)體退化引起的脂類代謝，彌補體內(nèi)合成分泌不足的缺陷，顯著改善退行性疾病患者的 癥狀，增加腦供血量，有效抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡，達(dá)到治療和延緩?fù)诵行约膊∵M(jìn)展、改善患者 記憶和認(rèn)知功能障礙的效果，可提商注意力和短時記憶等認(rèn)知功能，大大提商了患者的生 活質(zhì)量（P < 0. 01)。組合物可制成片劑、或膠囊、或液劑、或粉劑供患者選擇，方便實用。
[0008] 王漿酸的天然物僅存在于蜂王漿中，是蜂王漿標(biāo)志性成分。王漿酸可以通過由蜂 王漿中提取或人工合成等方法得到，王漿酸外觀為白色結(jié)晶性粉末，熔點64°c，易溶于醇， 難溶于水，存放性質(zhì)穩(wěn)定，急毒LD5tl彡15600mg/kg。王楽酸在0. 5?2 ii mol/L濃度時能夠明 顯促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞的存活和增殖以及神經(jīng)元細(xì)胞的增殖，神經(jīng)元細(xì)胞的增殖率達(dá)18? 20%，使中樞神經(jīng)突觸在變化中達(dá)到長時程增強（LTP)，具有增強學(xué)習(xí)和記憶能力的功效。 王漿酸還能影響Y -氨基丁酸能神經(jīng)元形態(tài)和功能的分化，刺激軸突生長和表達(dá)谷氨酸脫 羧酶。王漿酸還有胰島素樣生長因子（IGF-I)的作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育和分 化，能抑制多種因素導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)P -淀粉樣蛋白（A P )轉(zhuǎn)運出血腦屏障而加 速￠-淀粉樣蛋白（AP)的清除。王漿酸單獨使用能明顯改善退行性疾病患者的癥狀，提 高退行性疾病患者的生活質(zhì)量（P < 0. 05)。
[0009] Y-氨基丁酸是人腦中不可缺少的物質(zhì)，可由人工合成、米胚芽提取等方法得到， 外觀為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水微溶于乙醇，熔點195°C (分解），存放性質(zhì)穩(wěn)定，急毒 LD5tl > 5400mg/kg。Y-氨基丁酸能激活腦內(nèi)葡萄糖代謝，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿 (Ach)的合成，具有增強記憶的健腦作用。還可以支配腦血管，調(diào)節(jié)腦循環(huán)，擴(kuò)張血管增加血 流量，降低血氨，使腦細(xì)胞活動旺盛，促進(jìn)腦組織的新陳代謝和恢復(fù)腦細(xì)胞功能。
[0010] 銀杏葉是銀杏科植物銀杏的葉，可有效清除自由基，并能降低P _淀粉樣蛋白 (A3)誘導(dǎo)NO的細(xì)胞毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提高注意力和短時記憶等認(rèn)知功能。銀杏內(nèi)酯 有抗炎和保護(hù)神經(jīng)作用，對缺血、代謝紊亂等引起的耳聾、耳鳴有明顯的改善作用，可增加 腦供血量，增加海馬區(qū)毒蕈堿受體密度，對老年性的腦功能紊亂、腦功能不全、失眠癥、記憶 損害均有明顯的改善作用，一定程度上可阻止退行性疾病的進(jìn)展。銀杏葉中的白果內(nèi)酯占 2. 6?3. 2%，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖，防止腦、脊髓神經(jīng)脫鞘。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011] 圖1為MTT法檢測王漿酸或王漿酸衍生物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物、 銀杏葉按照單獨或不同比例對海馬神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)的實驗數(shù)據(jù)示意圖。

【具體實施方式】
[0012] 一種治療退行性疾病的組合物，關(guān)鍵是：所述的組合物包括王漿酸或王漿酸衍生 物、銀杏葉，其重量份數(shù)比為（0. 1?10) :(1?100)。
[0013] 所述的組合物還包括Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物，王漿酸或王漿酸衍生 物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物、銀杏葉的重量份數(shù)比為（0.1?10) :(〇?50): (1 ?100)。
[0014] 所述的王漿酸或王漿酸衍生物、銀杏葉的最佳重量份數(shù)比為（1?5) :(2. 5? 25)。
[0015] 所述的王漿酸或王漿酸衍生物、Y -氨基丁酸或Y -氨基丁酸衍生物、銀杏葉的最 佳重量份數(shù)比為（1?5) : (2?10) : (2. 5?25)。
[0016] 所述的組合物還包括輔料，王漿酸或王漿酸衍生物、Y -氨基丁酸或Y -氨基丁酸 衍生物、銀杏葉、輔料的重量份數(shù)比為（0. 1?10) : (0?50) : (1?100) : (2?25)。
[0017] 所述的輔料包括中藥、維生素、微量元素、溶劑、助劑、填充劑、粘結(jié)劑、甜味劑、著 色劑，中藥為澤瀉、山楂中的任意一種，溶劑為水、乙醇、二甲亞砜中的任意一種，填充劑為 滑石粉、淀粉、食用油中的任意一種。
[0018] 所述的王漿酸衍生物包括王漿酸與金屬元素生成的王漿酸鹽、與氨或胺生成的王 漿酸酰胺衍生物，Y-氨基丁酸衍生物包括Y-氨基丁酸與金屬元素生成的Y-氨基丁酸 鹽，及與王漿酸反應(yīng)得到的鹽、或酯或酰胺。
[0019] 所述的金屬元素包括鈣、鐵、鋅。
[0020] 所述的組合物的劑型為片劑、或膠囊、或液劑、或粉劑。
[0021] 我們研究了王漿酸或王漿酸衍生物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物、銀杏 葉按照單獨或不同比例對大鼠的海馬神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，用MTT法檢測神經(jīng)細(xì)胞存活的實 驗，實驗數(shù)據(jù)如表1和圖1所示。
[0022] 表 1

【權(quán)利要求】
1. 一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合物包括王漿酸或王漿酸衍 生物、銀杏葉，其重量份數(shù)比為（0. 1?10) : (1?100)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合 物還包括氨基丁酸或氨基丁酸衍生物，王漿酸或王漿酸衍生物、氨基丁酸或 Y -氨基丁酸衍生物、銀杏葉的重量份數(shù)比為（〇. 1?10) : (〇?50) : (1?100)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的王漿酸 或王漿酸衍生物、銀杏葉的最佳重量份數(shù)比為（1?5) : (2. 5?25)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的王漿酸 或王漿酸衍生物、氨基丁酸或氨基丁酸衍生物、銀杏葉的最佳重量份數(shù)比為（1? 5) : (2 ?10) :(2. 5 ?25)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合物 還包括輔料，王漿酸或王漿酸衍生物、氨基丁酸或氨基丁酸衍生物、銀杏葉、輔料的 重量份數(shù)比為（〇? 1?10) : (〇?50) : (1?100) : (2?25)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的輔料包 括中藥、維生素、微量元素、溶劑、助劑、填充劑、粘結(jié)劑、甜味劑、著色劑，中藥為澤瀉、山楂 中的任意一種，溶劑為水、乙醇、二甲亞砜中的任意一種，填充劑為滑石粉、淀粉、食用油中 的任意一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的王漿酸 衍生物包括王漿酸與金屬元素生成的王漿酸鹽、與氨或胺生成的王漿酸酰胺衍生物，Y -氨 基丁酸衍生物包括氨基丁酸與金屬元素生成的氨基丁酸鹽，及與王漿酸反應(yīng)得到 的鹽、或酯或酰胺。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的金屬元 素包括興、鐵、鋅。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合物 的劑型為片劑、或膠囊、或液劑、或粉劑。
【文檔編號】A61P25/16GK104415066SQ201310404390
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月9日
【發(fā)明者】趙瑞林, 趙瑋璇, 張良才, 王家浩, 儲德勇, 周寶梅, 李兵群 申請人:石家莊維奧化工有限公司