一種穩(wěn)定的比拉斯汀化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及比拉斯汀水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的比拉斯汀水合物，含有一個結(jié)晶水，具有的優(yōu)點(diǎn)：純度高，穩(wěn)定性好，在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。
【專利說明】-種穩(wěn)定的比拉斯汀化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及比拉斯汀水合物及其制備方法，本發(fā)明還涉 及使用該種水合物的組合物，W及在制造治療過敏性鼻結(jié)膜炎及専麻疹藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 比拉斯?。˙ilastine),是由西班牙FAES制藥公司研發(fā)，2010年9月在德國批準(zhǔn) 上市，商品名；Bilaxten?。臨床上本品適用于季節(jié)性或常年性過敏性鼻結(jié)膜炎及専麻疹的 對癥治療。該藥療效確切，劑量小，副作用較低。
[0003] 目前我國用于治療變應(yīng)性鼻炎及専麻疹的藥物種類繁多，比拉斯汀作為口服第二 代抗組胺藥物，是一種長效、選擇性H1受體枯抗劑，能夠高效、作用持久、特異性枯抗外周 H1受體，下調(diào)促炎細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附因子及趨化因子的表達(dá)，影響巧離子通道的活性而減 少介質(zhì)釋放，從而降低變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)，緩解組胺介導(dǎo)的各種癥狀。與其他的二代抗組 胺藥相比，在治療變應(yīng)性鼻炎和専麻疹方面的療效與其他二代抗組胺藥類似的基礎(chǔ)，其治 療特點(diǎn)在于；①起效時間更短，持續(xù)時間更長；②良好的安全性及耐受性，對中樞神經(jīng)系統(tǒng) 影響較小及也臟毒性較低，長期給藥不良反應(yīng)發(fā)生率低且癥狀相對輕微；③未觀察到與細(xì) 胞色素P450同工酶存在相互作用，未出現(xiàn)與代謝相關(guān)的藥物相互作用，在確定特殊人群給 藥時，沒必要調(diào)整給藥劑量。臨床上，比拉斯汀適用于季節(jié)性或常年性過敏性鼻結(jié)膜炎及専 麻疹的對癥治療。
[0004] 本品化學(xué)名為2-[4-(2-(4-(1-(2-己氧基己基）苯并地馬哇-2-基）脈巧-^基） 己基）苯基]-2-二甲基己酸，分子式；C28冊7N303,分子量；463. 61。其結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 式I所示比拉斯汀的水合物，
用卡爾費(fèi)休法測定，所述水合物含有3. 62% - 3. 84%的水分； 所述比拉斯汀水合物的晶體，用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有下 列2Θ衍射角和相對強(qiáng)度I/% : 2Θ衍射角的誤差為±0.2。
2. 權(quán)利要求1所述比拉斯汀水合物晶體的制備方法，通過將比拉斯汀在乙醇一乙 酸一水溶液中加熱溶解，然后分階段降溫得到。
3. 按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟：比拉斯汀加入3-4倍(重量一體 積比）乙醇一乙酸一水=7-4 :1. 5-2 :4-8的混合液中，加熱至50°C-60°C，趁熱過濾，降溫至 30-35°C，保溫2-3小時，然后再降溫至20°C-25°C，保溫2-3小時，析出結(jié)晶，過濾，經(jīng)干燥 得到。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述的比拉斯汀水合物晶體與一種或多種藥學(xué)上可接受的載 體組成的比拉斯汀水合物的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的比拉斯汀水合物的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服制 劑。
6. 權(quán)利要求1所述比拉斯汀水合物在制造治療過敏性鼻結(jié)膜炎及蕁麻疹藥物中的應(yīng) 用。
【文檔編號】A61K31/454GK104447683SQ201310413289
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月12日
【發(fā)明者】嚴(yán)潔, 李軒 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司