頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種日服1次的頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋制劑及其制備方法。以制劑的總重量計(jì)，其中包含65～85重量％的活性成分頭孢氨芐；5～15重量％的水溶脹性聚合物；4～14重量％密度小于胃液的疏水性材料；3～7重量％的起泡劑。該制劑能夠在6～24小時的時間內(nèi)以穩(wěn)定緩釋的方式釋放頭孢氨芐。
【專利說明】頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋制劑及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及口服頭孢氨芐的新型緩釋組合物及其制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】:￠ -內(nèi)酰胺抗生素頭孢氨芐是時間依賴型抗生素，體內(nèi)抗菌效果取決于血漿內(nèi)藥物濃度大于最小抑菌濃度(MIC)的時間(T>MIC)，當(dāng)T>MIC大于給藥間隔的40 %，就可以發(fā)揮80-90 %的療效。
[0003]頭孢氨芐體內(nèi)半衰期僅有I小時，頭孢氨芐速釋制劑需要每天給藥3?4次，才能達(dá)到治療目的。美國專利US4250166公開了一種頭孢氨芐的組合長效制劑，其包括快速釋放組分和甲級丙烯酸樹脂包衣的腸溶組分的混合物，這兩種組分的比例為40:60?25:75,其中快速釋放組分在胃液中釋放頭孢氨芐，而腸溶組分在腸道中溶解釋藥。
[0004]世界專利W003046307公開了一種頭孢氨芐的骨架型緩釋制劑，其包括30_90重量％的頭孢氨芐和1-18% 重量的親水聚合物，其中有1-10%重量的中或高粘度海藻酸鈉、1-10%重量的中或高粘度黃原膠和1-10%重量的中或高粘度羥丙甲基纖維素，還包括相當(dāng)于海藻酸鈉重量10-14%的硫酸鈣。
[0005]雖然上述制劑可以使頭孢氨芐達(dá)到緩釋效果，但它們通常在腸道的下部釋放大部分的活性成分，而頭孢氨芐只在胃腸道上端被吸收；另外頭孢氨芐在堿性環(huán)境中不穩(wěn)定，因此大量藥物在腸道下端的堿性環(huán)境下很快降解，而又不被腸道下端吸收，導(dǎo)致這些制劑的生物利用度低于在胃內(nèi)全部釋放的普通制劑。
[0006]因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是避免上述頭孢氨芐緩釋制劑的缺點(diǎn)，提供一種包含頭孢氨芐的新型緩釋組合物。
[0007]
【發(fā)明內(nèi)容】
:本發(fā)明的目的是提供一種頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋制劑及其制備方法。
[0008]本發(fā)明提供了一種每日服用I次的頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋制劑，其組成包括:
[0009](a)含有頭孢氨芐30mg于組合物中，所述組合物選自:
[0010](I)至少一種活性成分，所述的頭孢氨芐占所述劑型的65?85重量％ ；
[0011](2)至少一種水溶脹性聚合物，占所述劑型的5?15重量％ ；
[0012](3)至少一種密度小于胃液的疏水性材料，占所述劑型的4?14重量％ ；
[0013](4)至少一種起泡劑，占所述劑型的3?7重量％ ；
[0014](b)采用濕法制粒工藝使所述組合物成型以形成胃內(nèi)漂浮緩釋制劑。
[0015]本發(fā)明中的水溶脹性聚合物選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、卡波姆、黃原膠中的一種或幾種；優(yōu)選羥丙基甲基纖維素；通過選用不同粘度規(guī)格水溶漲性聚合物及其相互間比例和調(diào)節(jié)水溶漲性聚合物的量可以調(diào)節(jié)頭孢氨芐的釋放速度；隨著水溶漲性聚合物的量和高粘度規(guī)格的比例的增加，頭孢氨芐的釋放速度將降低。
[0016]本發(fā)明中加入密度小于胃液的疏水性材料將更有利于漂浮在胃液上層，其選自單硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、十六醇、十八醇、微晶蠟中的一種或幾種；優(yōu)選十八醇；調(diào)節(jié)密度小于胃液的疏水性材料的重量分?jǐn)?shù)，可以改變組合物在胃液內(nèi)的起漂時間和漂浮持續(xù)時間，也影響頭孢氨芐的釋放速度；增加密度小于胃液的疏水性材料的重量分?jǐn)?shù)，整個組合物比重變小，起漂時間短，釋放速率降低。
[0017]本發(fā)明中的起泡劑在與酸性胃液接觸時產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，其選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈣中的一種或幾種；優(yōu)選碳酸氫鈉；過量的起泡劑產(chǎn)生過量的二氧化碳?xì)怏w，將會刺激胃，使制劑崩解，并失去緩釋性質(zhì)。
[0018]本發(fā)明的組合物中，還包括選自檸檬酸、酒石酸、馬來酸中的一種或幾種有機(jī)酸，有機(jī)酸的量占所述劑型的0-5重量％ ;有機(jī)酸的加入可以防止攝入食物后胃內(nèi)pH升高；當(dāng)制劑因各種原因進(jìn)入腸道后，也有利于藥物釋放。
[0019]本發(fā)明所述的組合物，可以按常規(guī)方式制成片劑；如有必要，可以加入其它藥物學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體；其選自微晶纖維素、淀粉、乳糖等。
[0020]本發(fā)明所述的組合物，若有必要，可以按常規(guī)方法在制劑外層包水溶性薄膜衣。
[0021]本發(fā)明的制劑能夠在胃液中以受控的方式在6-24小時的時間內(nèi)連續(xù)釋放頭孢氨芐。該性能是由于聯(lián)合使用水溶漲性聚合物、密度小于胃液的疏水性材料及起泡劑共同作用的結(jié)果。當(dāng)本發(fā)明的制劑進(jìn)入胃里時，制劑密度小于胃液，加上溶漲和發(fā)泡而具有漂浮性，漂浮在胃液的上層，并在此保持漂浮較長的時間，同時通過溶漲的水溶漲性聚合物基質(zhì)穩(wěn)定地釋放頭孢氨芐。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1為頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋片(□，受試制劑)和市售頭孢氨芐膠囊(?，參比制劑)在Beagle犬體內(nèi)的血藥濃度-時間曲線
【具體實(shí)施方式】
[0023]實(shí)施例1
[0024]
【權(quán)利要求】
1.本發(fā)明提供了一種每日服用I次的頭孢氨芐胃內(nèi)漂浮緩釋制劑，其組成包括: (a)含有頭孢氨芐30mg于組合物中，所述組合物選自: (1)至少一種活性成分，所述的頭孢氨芐占所述劑型的65?85重量％； (2)至少一種水溶脹性聚合物，占所述劑型的5?15重量％； (3)至少一種密度小于胃液的疏水性材料，占所述劑型的4?14重量％； (3)至少一種起泡劑，占所述劑型的3?7重量％ ; (b)采用常規(guī)方式使所述組合物成型以形成胃內(nèi)漂浮緩釋制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述水溶脹性聚合物選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、卡波姆、黃原膠中的一種或幾種；優(yōu)選羥丙基甲基纖維素。
3.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于還包括密度小于胃液的疏水性材料，選擇單硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、十六醇、十八醇、微晶蠟中的一種或幾種；優(yōu)選十八醇。
4.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述起泡劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈣中的一種或幾種；優(yōu)選碳酸氫鈉。
5.如權(quán)利要求1所述 的制劑，其特征在于還包括選自檸檬酸、酒石酸、馬來酸中的一種或幾種有機(jī)酸。
【文檔編號】A61K47/38GK103432095SQ201310418050
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月11日
【發(fā)明者】尹莉芳, 朱春莉, 李博, 程開生, 趙中原, 王廣基 申請人:中國藥科大學(xué)