帕羅西汀凍干粉針及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及帕羅西汀凍干粉針，由下述原料制成：22g帕羅西汀、16g酒石酸、8g檸檬酸、48g聚乙二醇800、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.6～6.8。
【專利說明】帕羅西汀凍干粉針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及帕羅西汀凍干粉針及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
帕羅西汀(-)2paroxetine,是美國Glaxo Smith Kline公司研制開發(fā)，于1992年批準(zhǔn)上市的抗抑郁癥藥物，通常作為藥物應(yīng)用的為其鹽酸鹽。帕羅西汀可使突觸間隙中5-羥色胺(5-HT)濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用，對(duì)其他遞質(zhì)作用較弱，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的影響較小，為選擇性中樞神經(jīng)52羥色胺(52HT)再攝取抑制劑(SSRI)。臨床上主要用于治療抑郁癥，亦可治療強(qiáng)迫癥、驚恐障礙或社交焦慮障礙等疾病。目前，它與氟西汀、舍曲林并稱為世界三大抗抑郁癥藥物。目前帕羅西汀的劑型主要是片劑、微丸。CN1568987A公開了一種帕羅西汀滴丸，CN102525966A公開了一種帕羅西汀片劑。
[0002]為了在劑型方面更適于患者的需要，除了口服片劑外，還需開發(fā)其他劑型。但是帕羅西汀在很多溶劑中的溶解度低，使得改變劑型的目的很難達(dá)到。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的帕羅西汀凍干粉針及其制備方法，所述帕羅西汀凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0004]本發(fā)明提供的技術(shù)方案是:帕羅西汀凍干粉針，由下述原料制成:22g帕羅西汀、16g酒石酸、8g朽1檬酸、48g聚乙二醇800、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.6-6.8。
[0005]其中酒石酸和檸檬酸在起到助溶劑的同時(shí)也起到了抗氧化劑的作用。
[0006]本發(fā)明還提供了上述帕羅西汀凍干粉針的制備方法:` 1、取處方量的酒石酸和檸檬酸，`加50%量的注射用水，加熱至50-55°C，攪拌使其溶解，取處方量的帕羅西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0007]2、取處方量的聚乙二醇800，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選lmol/L的鹽酸)調(diào)PH至3.0-3.5。
[0008]3、將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至6.6-
6.8，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0009]4、將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。
[0010]發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的酒石酸和檸檬酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇800而不是其他分子量的聚乙二醇作為凍干支持劑，制備得到的帕羅西汀凍干粉針劑穩(wěn)定性高，有關(guān)物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的帕羅西汀凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實(shí)施方式】
[0011]以下試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明:
助溶劑的考察
帕羅西汀的溶解需要酸性助溶劑，我們對(duì)幾種助溶劑進(jìn)行考察。各取Ig帕羅西汀加入事先分別用各種助溶劑調(diào)PH值為6.6-6.8左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察帕羅西汀含量的變化，結(jié)果見表1:
表I
【權(quán)利要求】
1.帕羅西汀凍干粉針，其中活性成分為帕羅西汀。
2.如權(quán)利要求1所述的帕羅西汀凍干粉針，其由下述原料制成:22g帕羅西汀、16g酒石酸、8g檸檬酸、48g聚乙二醇800、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.6-6.8。
3.如權(quán)利要求2所述的帕羅西汀凍干粉針的制備方法: (1)取處方量的酒石酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50-55°C，攪拌使其溶解，取處方量的帕羅西汀加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘； (2)取處方量的聚乙二醇800，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)PH至3.0 -3.5 ; (3)將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至6.6-6.8，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌； (4)將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥 ，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。
【文檔編號(hào)】A61K31/4525GK103446066SQ201310420340
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】金春來 申請(qǐng)人:南通絲鄉(xiāng)絲綢有限公司