氫溴酸右美沙芬注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及氫溴酸右美沙芬注射液，由下述原料制成：15g氫溴酸右美沙芬、13g乳酸、7g山梨酸、42g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；調(diào)pH至3.4～3.5。
【專利說明】氫溴酸右美沙芬注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及氫溴酸右美沙芬注射液及其制備方法。
【背景技術】
[0002]氫溴酸右美沙芬是瑞士 Hoffman Roche公司于1950年通過對嗎啡結構改造人工合成的右旋性嗎啡喃衍生物，作為異構體，其左旋性化合物有鎮(zhèn)痛作用，右旋物即右美沙芬沒有鎮(zhèn)痛作用而具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。動物和臨床研究表明，美沙芬是一種有效的中樞鎮(zhèn)咳藥，主要作用于延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用與相同劑量的可待因相當，且不抑制呼吸中樞，無成癮性，在尿中以美沙芬原形或去甲基代謝物右嗎喃被排泄，其毒性低、不良反應少，因此廣泛用于各種原因引起的咳嗽。市售氫溴酸右美沙芬注射劑為得到穩(wěn)定的氫溴酸右美沙芬注射劑往往添加了大量輔料，但較多輔料使用在增加產(chǎn)品成本的同時又使產(chǎn)品有較高的安全風險。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的氫溴酸右美沙芬注射液及其制備方法，所述氫溴酸右美沙芬注射液輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0004]本發(fā)明提供的技術方案是:氫溴酸右美沙芬注射液，由下述原料制成:15g氫溴酸右美沙芬、13g乳酸、7g山梨酸、42g聚乙二醇2000,2000ml注射用水；調(diào)pH至3.4~3.5。
[0005]其中乳酸和山梨酸在起到助溶劑的同時也起到了抗氧化劑的作用。
[0006]本發(fā)明還提供了上述氫溴酸右美沙芬注射液的制備方法:
1、取處方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的氫溴酸右美沙芬加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0007]2、取處方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選lmol/L的鹽酸)調(diào)PH至3.0~3.5。
[0008]3、將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至3.4~
3.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0009]4、按規(guī)格分別灌入2ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝。
[0010]發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的乳酸和山梨酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇2000而不是其他分子量的聚乙二醇作為注射液支持劑，制備得到的氫溴酸右美沙芬注射液穩(wěn)定性高，有關物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬注射液輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實施方式】
[0011]以下試驗進一步說明本發(fā)明:助溶劑的考察
氫溴酸右美沙芬的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進行考察。各取Ig氫溴酸右美沙芬加入事先分別用各種助溶劑調(diào)PH值為3.4~3.5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察氫溴酸右美沙芬含量的變化，結果見表1:
表1
【權利要求】
1.一種氫溴酸右美沙芬注射液，其中活性成分為氫溴酸右美沙芬。
2.如權利要求1所述的氫溴酸右美沙芬注射液，其由下述原料制成:15g氫溴酸右美沙芬、13g乳酸、7g山梨酸、42g聚乙二醇2000,2000ml注射用水；調(diào)pH至3.4~3.5。
3.如權利要求1所述的氫溴酸右美沙芬注射液的制備方法，其特征在于: (1)取處方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的氫溴酸右美沙芬加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘； (2)取處方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選Imol/L的鹽酸)調(diào)PH至3.0~3.5 ; (3)將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至3.4~3.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 um濾膜過濾除菌； (4)按規(guī)格分別灌入2ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢 驗合格后，包裝。
【文檔編號】A61K9/08GK103536527SQ201310420676
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月16日 優(yōu)先權日:2013年9月16日
【發(fā)明者】金春來 申請人:南通絲鄉(xiāng)絲綢有限公司