一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑及其制備方法，屬于中藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑包含蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)和促透劑，還包括制備滴丸劑所需的輔料。將蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)和促透劑并混合，于60～100℃下攪拌使其充分熔融混合，再滴入0～10℃的冷卻劑中冷凝成滴丸，得到含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑。本發(fā)明的滴丸劑直接通過舌下粘膜、毛細(xì)血管吸收入血，完成吸收過程，避免了肝臟首過效應(yīng)，服用方便，減少不良反應(yīng)，提高療效；其穩(wěn)定性強(qiáng)、吸收快、生物利用度高、適用人群廣泛、患者服用方便。
【專利說明】一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于中藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]蓮藕為睡蓮科植物Nelumbonucifera Gaertn.,主產(chǎn)于湖南、湖北、福建、江蘇、浙江等地。植物的葉中富含蓮心堿、甲基蓮心堿、異蓮心堿、原荷葉堿和荷葉堿等多種生物堿，具有清熱解暑、升發(fā)清陽、散瘀止血的功效。
[0004]睡蓮科植物Ne lumbonuc if era Gaertn.蓮藕的成熟種子的干燥幼葉及胚根稱為蓮子心，具有清心安神、交通心腎、涉精止血之功效。蓮子心含有生物堿、黃酮、谷留醇、揮發(fā)油和微量元素等化學(xué)成分。其中生物堿包括蓮心總生物堿及蓮心堿、甲基蓮心堿、異蓮心堿、蓮心季銨堿、荷葉堿、前荷葉堿等，是蓮子心的主要藥效成分。
[0005]葉或蓮子心中的各生物堿均具有降血壓、抗心律失常、抑制血小板聚集、抗氧化及清除活性自由基、抗心肌缺血、松弛平滑肌、強(qiáng)心、抗癌、對腦缺血損傷的保護(hù)、改善急性肺損傷及肺纖維化、中樞抑制、降血糖等作用藥 理作用，可作為抗心律失常藥物在臨床上快速起效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑。
[0007]本發(fā)明的目的還在于提供上述含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑的制備方法。
[0008]本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，包含蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)和促透劑。
[0009]所述的蓮藕植物總提取物優(yōu)選通過如下方法得到:將粉碎好的蓮藕植物加入25-30倍蓮藕植物質(zhì)量的40-90% (v/v)乙醇，回流60-90min，過濾；將濾后殘渣再加10-15倍蓮藕植物質(zhì)量的40-90% (v/v)乙醇回流60-90min，再次過濾，棄去殘渣；合并以上2次回流所得提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得蓮藕植物總提取物。
[0010]所述的蓮藕植物總提取物的成分包括蓮子心總堿、蓮心堿、甲基蓮心堿、異蓮心堿、蓮心季銨堿、荷葉堿、前荷葉堿等。
[0011]所述的水溶性固態(tài)基質(zhì)包括聚乙二醇類(PEG4000、6000、9300等)、肥皂類、硬脂酸鈉及甘油明膠等中的一種或多種；優(yōu)選的，所述的水溶性固態(tài)基質(zhì)為75% PEG4000復(fù)合基質(zhì)(PEG4000與PEG6000按質(zhì)量比2: I的比例混合)。
[0012]所述的促透劑包括親水性分子(乙醇、二甲基亞砜、二甲基亞酰胺)、PEG、氮酮(azone)和表面活性劑(月桂酸鈉、膽鹽、聚山梨酯等)；優(yōu)選的，所述的促透劑為月桂酸鈉。[0013]所述的蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)和促透劑的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1-6: 0.8 -2。
[0014]優(yōu)選的，所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑還包含制備滴丸劑所需的輔料。所述的輔料包括以下的一種或多種:稀釋劑、潤滑劑、矯味劑、抗氧劑、滲透促進(jìn)劑、基質(zhì)、交聯(lián)劑等。
[0015]所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑采用舌下含服方式給藥，使有效成分直接通過舌下粘膜、毛細(xì)血管吸收入血，完成吸收過程，避免了肝臟首過效應(yīng)。
[0016]上述含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑的制備方法，包括如下步驟:
(1)將蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)及促透劑按質(zhì)量比1:1-6: 0.8-2稱取并混合；
(2)將步驟(I)所得的混合物在60-100°C的條件下，攪拌使其充分熔融混合；
(3)將步驟(2)中所得的混合物保持在60-100°C的條件下滴入O-10°C的冷卻劑中冷凝成滴丸。
[0017]步驟(3)中所述的冷卻劑包括液體石蠟、植物油、二甲基硅油；優(yōu)選的，所述的冷卻劑為二甲基硅油。
[0018]在制備滴丸的過程中，若材料溫度在60°C以下無法滴制成丸，料液溫度在100°C以上，雖可以滴制成丸，但丸重差異不符合。為保證丸重差異合格、滴丸圓整成 型，選擇60-100°C的條件下將蓮藕植物總提取物與基質(zhì)混合熔融，以滿足要求。水溶性固體基質(zhì)可單獨(dú)采用PEG4000或者PEG6000，但單獨(dú)使用PEG4000，藥液粘稠度太大，滴丸在冷卻液中移動速度太快，易發(fā)生粘連；若單獨(dú)使用PEG6000，它與生物堿提取物混合熔融后粘稠度較大，滴制困難，滴丸外形圓整度不符合，容易拖尾；所以，選擇二者按一定比例范圍混合作為基質(zhì)可克服以上缺點(diǎn)。為了改善舌下黏膜的通透性，加入了促透劑，其包括親水性分子(乙醇、二甲基亞砜、二甲基亞酰胺)、PEG、氮酮(azone)和表面活性劑(月桂酸鈉、膽鹽、聚山梨酷等)。
[0019]本發(fā)明的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑主要用途包括降血壓、抗心律失常、抑制血小板聚集、抗氧化及清除活性自由基、抗心肌缺血、松弛平滑肌、強(qiáng)心、抗癌、對腦缺血損傷的保護(hù)、改善急性肺損傷及肺纖維化、中樞抑制、降血糖等。
[0020]本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果:目前尚無含有該類提取物的滴丸劑，滴丸劑便于口服及舌下含服。本發(fā)明所涉及的滴丸劑如采用舌下含服方式給藥可直接通過舌下粘膜、毛細(xì)血管吸收入血，完成吸收過程，避免了肝臟首過效應(yīng)，服用方便，減少不良反應(yīng)，提高療效；其穩(wěn)定性強(qiáng)、吸收快、生物利用度高、適用人群廣泛、患者服用方便。
【具體實(shí)施方式】
[0021]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0022]下述蓮藕植物總提取物通過如下方法得到:
將粉碎好的蓮藕植物加入25-30倍蓮藕植物質(zhì)量的40-90%(v/v)乙醇，回流60-90min，過濾；將濾后殘渣再加10-15倍蓮藕植物質(zhì)量的40-90% (v/v)乙醇回流60-90min,再次過濾，棄去殘渣；合并以上2次回流所得提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得蓮藕植物總提取物。[0023]實(shí)施例1
稱取蓮藕植物總提取物I g、75% PEG4000復(fù)合基質(zhì)(PEG4000與PEG6000按質(zhì)量比2: I的比例混合)5 g，月桂酸鈉2 g，在水浴中加熱至80°C并攪拌，使總提取物、PEG復(fù)合基質(zhì)和月桂酸鈉熔融充分混合；將上述混合物保持在75°C，利用下行法滴入2°C的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。滴丸用濾紙擦干二甲基硅油，放入干燥器中干燥24 h，即得滴丸樣品。每丸重約40 mg，每丸含藥量約為5 mg ο
[0024]實(shí)施例2
稱蓮藕植物總提取物2.5 g，75% PEG4000復(fù)合基質(zhì)10 g，月桂酸鈉2 g，在水浴中加熱至90°C并攪拌，使總提取物、PEG和月桂酸鈉熔融充分混合；將上述混合物保持在90°C，利用下行法滴入10°C的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。滴丸用濾紙擦干二甲基硅油，放入干燥器中干燥24 h，即得滴丸樣品。每丸重約40 mg，每丸含藥量約為10 mg。
[0025]實(shí)施例3
稱取蓮藕植物總提取物5 g，75% PEG4000復(fù)合基質(zhì)25 g，月桂酸鈉4 g，在水浴中加熱至90°C并攪拌，使總提取物、PEG和 月桂酸鈉熔融充分混合；將上述混合物保持在80°C，利用下行法滴入10丸滴法的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。滴丸用濾紙擦干二甲基硅油，放入干燥器中干燥24 h，即得滴丸樣品。每丸重約50 mg，每丸含藥量約為15 mg。
[0026]上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:包含蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)和促透劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:所述的蓮藕植物總提取物通過如下方法得到:將粉碎好的蓮藕植物加入其25-30倍質(zhì)量的40-90%乙醇，回流60-90min，過濾；將濾后殘渣再加10-15倍蓮藕植物質(zhì)量的40-90%乙醇回流60-90min，再次過濾，棄去殘渣；合并以上2次回流所得提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得蓮藕植物總提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:所述的蓮藕植物總提取物的成分包括蓮子心總堿、蓮心堿、甲基蓮心堿、異蓮心堿、蓮心季銨堿、荷葉堿、前荷葉堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:所述的水溶性固態(tài)基質(zhì)包括聚乙二醇類、肥皂類、硬脂酸鈉及甘油明膠中的一種或多種；所述的促透劑包括親水性分子、PEG、氮酮和表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:所述的水溶性固態(tài)基質(zhì)為75% PEG4000復(fù)合基質(zhì)；所述的促透劑為月桂酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:所述的蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)和促透劑的質(zhì)量比為1:1-6: 0.8-2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑還包含制備滴丸劑所需的輔料；所述的輔料包括以下的一種或多種:稀釋劑、潤滑劑、矯味劑、抗氧劑、滲透促進(jìn)劑、基質(zhì)、交聯(lián)劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑，其特征在于:采用舌下含服方式給藥。
9.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑的制備方法，其特征在于: (1)將蓮藕植物總提取物、水溶性固態(tài)基質(zhì)及促透劑按質(zhì)量比1:1-6: 0.8-2稱取并混合； (2)將步驟(I)所得的混合物在60-100°C的條件下，攪拌使其充分熔融混合； (3)將步驟(2)所得的混合物保持在60-100°C的條件下滴入O-10°C的冷卻劑中冷凝成滴丸。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含有蓮藕植物總提取物的滴丸劑的制備方法，其特征在于:步驟(3)中所述的冷卻劑包括液體石蠟、植物油、二甲基硅油。
【文檔編號】A61P7/02GK103446248SQ201310431234
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】宋金春, 宋楊一嫣, 彭燕 申請人:武漢大學(xué)