一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，包括原料配制和制備工藝，其特點是：制備工藝為：向配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入處方量的葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂和氯化鎂，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成A液，向另一配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入乳酸鈉，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成B液；攪拌均勻后，A液、B液分別加入pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)藥液至適宜的pH值，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，將A液、B液以1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞，水浴滅菌，滅菌后得到低葡萄糖降解產(chǎn)物、具有生理性pH值的腹膜透析液，使A液、B液混合后的pH值達到6.8～7.4。
【專利說明】一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及適于腎衰患者使用的腹膜透析用溶液，具體說是一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]腹膜透析作為一種治療終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)的方法，由于操作簡便，能夠減少血源性疾病傳播，保護殘存腎功能等特殊優(yōu)點，已得到廣泛的應(yīng)用。成功的腹膜透析液首先依賴于功能良好的腹膜。諸多因素均可造成這一天然半透膜的損傷，如腹膜炎、腹膜透析液生物相容性相對不良、腹腔使用各種藥物等均會導(dǎo)致腹膜發(fā)生病理變化，包括通透性改變、超濾失敗、防御能力降低、易致感染、發(fā)生纖維化等，最后導(dǎo)致透析不充分，不得不放棄此種治療。
[0003]隨著腹膜透析技術(shù)的不斷改進，腹膜炎發(fā)生率逐漸下降。而腹膜透析液的生物相容性差，所致的腹膜纖維化和超濾失敗，成為目前急需和必須解決的重要問題。傳統(tǒng)的腹膜透析液以葡萄糖為滲透劑、乳酸鹽為緩沖劑，雖然價格便宜，但在加熱過程中會形成葡萄糖降解產(chǎn)物，具有高葡萄糖降解產(chǎn)物、低PH值的生物不相容性。
[0004]血管內(nèi)皮生長因子與腹膜新生血管的形成，將導(dǎo)致腹膜超濾功能衰竭、腹膜通透性增加以及腹膜纖維化。低濃度的葡萄糖降解產(chǎn)物，能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞生長因子的增加，進一步發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。高濃度的葡萄糖講解產(chǎn)物，能導(dǎo)致腹膜血管面積的增加，損害腹膜血管與腹膜間質(zhì)。
[0005]因此，長期使用傳統(tǒng)腹膜透析液，對腹膜間皮細胞具有明顯的細胞毒性作用，導(dǎo)致腹膜纖維化和超濾失敗，這已成為患者退出腹膜透析液治療的主要原因之一。
`[0006]傳統(tǒng)的腹膜透析液所處的pH值條件為5.0-6.5，在高溫滅菌過程中，葡萄糖降解產(chǎn)物顯著增加。且透析液的PH值偏低，達不到腹腔生理pH值7.35左右。
[0007]由于現(xiàn)有腹膜透析液存在上述許多問題和不足，因此，通過選擇新的成分用于腹膜透析液中，研究合理的配方，通過改進包裝方式、生產(chǎn)工藝，使新型的腹膜透析液產(chǎn)品具有穩(wěn)定的生理性PH值，低葡萄糖降解產(chǎn)物，這是目前本【技術(shù)領(lǐng)域】亟待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，通過選擇新的成分用于腹膜透析液中，并篩選出合理的配方，研究合理的配方，通過改進包裝方式、生產(chǎn)工藝，使腹膜透析液產(chǎn)品具有穩(wěn)定的生理性PH值和低葡萄糖降解產(chǎn)物。
[0009]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，包括原料配制和制備工藝，其特征在于，
所述原料配制按重量配比為:
A液:鈣濃度為 1.25 -1.75mmol/L 無水葡萄糖 27.2-77.2g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.366-0.514g
氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml 所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入處方量的葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成A液，向另一配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入乳酸鈉，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成B液；攪拌均勻后，A液、B液分別加入pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)藥液至適宜的PH值，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，將A液、B液以1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞，水浴滅菌，滅菌后得到低葡萄糖降解產(chǎn)物、具有生理性PH值的腹膜透析液，使A液、B液混合后的pH值為6.8-7.4。
[0010]對上述技術(shù)方案的改進:制備A液及B液時，向配制容器內(nèi)先加入的注射用水是溫度為40°C-80°C、60%-80%處方量的新鮮注射用水，投入原料攪拌溶解后，添加溫度為40°C-80°C的注射用水至全量。
[0011]對上述技術(shù)方案的進一步改進:A液加入pH值調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸，調(diào)節(jié)溶液pH值
2.8-3.2 ;B液加入pH值調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉和氫氧化鈉，先加2-6mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到pH值7.8-9.5。
[0012]對上述技術(shù)方案的進一步改進:在加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，所述水浴滅菌是在115°C-125 °C水浴滅菌8-30分鐘。
[0013]優(yōu)選地，所述A液原料配制中的無水葡萄糖選擇27.2g、45.4g或77.2g，所述氯化鈣為0.366g，所述鈣濃度為1.25mmol/L。
[0014]優(yōu)選地，所述A液原料配制中的無水葡萄糖選擇27.2g、45.4g或77.2g，所述氯化鈣為0.514g，所述鈣濃度為1.75mmol/L。
[0015]優(yōu)選地，所述A液、B液混合后的pH值為7-7.2。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點和積極效果:
本發(fā)明制備的腹膜透析液具有生理性PH值、低葡萄糖降解產(chǎn)物的特點，較傳統(tǒng)腹膜透析液具有更好的生物相容性。與傳統(tǒng)腹膜透析液相比，本產(chǎn)品能夠改善腹膜間皮細胞的生物學(xué)活性、減少局部糖基化終產(chǎn)物的形成和沉積、延緩腹膜纖維化的發(fā)生以及減輕局部炎性反應(yīng)等。通過對腹膜功能的保護，提高患者腹膜的使用壽命，延長腹膜透析治療時間。另外，生理性PH值可以減輕患者在使用過程中的不適，增加患者的依從度。
[0016]本發(fā)明中的透析液與傳統(tǒng)透析液相比，基本處方無變化，僅增加了 pH值調(diào)節(jié)劑的用量，并采用雙室袋灌裝。作為傳統(tǒng)腹膜透析液的替代產(chǎn)品，成本增加不大，卻能夠有效改善傳統(tǒng)腹膜透析液高葡萄糖降解產(chǎn)物、非生理性pH值的問題，在產(chǎn)品升級方面，具有積極的社會意義。
【具體實施方式】
[0017]本發(fā)明一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝的【具體實施方式】，包括原料配制和制備工藝，其特征在于，
所述原料配制按重量配比為:
A液:
鈣濃度為 1.25 -1.75mmol/L 無水葡萄糖 27.2-77.2g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.36 6-0.514g
氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml
所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成A液，向另一配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入乳酸鈉，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成B液。攪拌均勻后，A液、B液分別加入pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)藥液至適宜的PH值，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，將A液、B液分別灌裝于雙室輸液袋中，加塞，水浴滅菌，滅菌后得到低葡萄糖降解產(chǎn)物、具有生理性PH值的腹膜透析液。
[0018]實施例1
本發(fā)明一種生理性PH值的腹膜透析液的制備工藝的具體實施例，包括原料配制和制備工藝，所述原料配制按重量配比為:
A液:
鈣濃度為1.25mmol/L 無水葡萄糖 27.2g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.366g
氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量全量IOOOml
所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入溫度為40°C、60%處方量的新鮮注射用水，按處方量投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂(A液)或乳酸鈉(B液)，攪拌溶解后，添加溫度為40°C注射用水至全量，攪拌。攪拌均勻后，A液加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值3.0 ;B液加6mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到PH值8.7，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，A液與B液以約為1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞，加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，裝袋，封口)，在115°C水浴滅菌30分鐘，滅菌后即得到低葡萄糖講解產(chǎn)物、具有生理性pH值的腹膜透析液。
[0019]實施例2:
本發(fā)明一種生理性PH值的腹膜透析液的制備工藝的具體實施例，包括原料配制和制備工藝，所述原料配制按重量配比為:
A液:
鈣濃度為1.25mmol/L 無水葡萄糖 45.4g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.366g
氯化鎂0.1016g` 注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml
所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入溫度為60°C、70%處方量的新鮮注射用水，按處方量投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂(A液)或乳酸鈉(B液)，攪拌溶解后，添加溫度為60°C注射用水至全量，攪拌。攪拌均勻后，A液加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值3.0 ;B液加5mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到PH值8.8，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，A液與B液以約為1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞在121°C水浴滅菌15分鐘，滅菌后即得到低葡萄糖講解產(chǎn)物、具有生理性PH值的腹膜透析液。
[0020]實施例3:
本發(fā)明一種生理性PH值的腹膜透析液的制備工藝的具體實施例，包括原料配制和制備工藝，所述原料配制按重量配比為:
A液:
鈣濃度為1.25mmol/L 無水葡萄糖 77.2g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.366g氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml
所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入溫度為80°C、80%處方量的新鮮注射用水，按處方量投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂(A液)或乳酸鈉(B液)，攪拌溶解后，添加溫度為80°C注射用水至全量，攪拌。攪拌均勻后，A液加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值3.1 ;B液加4mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到PH值8.9，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，A液與B液以約為1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中 ，加塞，加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，裝袋，封口，在121°C水浴滅菌8分鐘，滅菌后即得到低葡萄糖講解產(chǎn)物、具有生理性pH值的腹膜透析液。
[0021]實施例4:
本發(fā)明一種生理性PH值的腹膜透析液的制備工藝的具體實施例，包括原料配制和制備工藝，所述原料配制按重量配比為:
A液:
鈣濃度為1.75mmol/L 無水葡萄糖 27.2g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.514g
氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml
所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入溫度為50°C、80%處方量的新鮮注射用水，按處方量投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂(A液)或乳酸鈉(B液)，攪拌溶解后，添加溫度為50°C注射用水至全量，攪拌。攪拌均勻后，A液加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值3.2 ;B液加3.5mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到PH值9.3，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，A液與B液以約為1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞在115°C水浴滅菌30分鐘，滅菌后即得到低葡萄糖講解產(chǎn)物、具有生理性PH值的腹膜透析液。
[0022]實施例5:
本發(fā)明一種生理性PH值的腹膜透析液的制備工藝的具體實施例，包括原料配制和制備工藝，所述原料配制按重量配比為:A液:
鈣濃度為1.75mmol/L 無水葡萄糖 45.4g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.514g
氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml 所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入溫度為60°C、60%處方量的新鮮注射用水，按處方量投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂(A液)或乳酸鈉(B液)，攪拌溶解后，添加溫度為60°C注射用水至全量，攪拌。攪拌均勻后，A液加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值3.2 ;B液加2mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到PH值9.5，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，A液與B液以約為1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞，加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，裝袋，封口，在121°C水浴滅菌15分鐘，滅菌后即得到低葡萄糖講解產(chǎn)物、具有生理性pH值的腹膜透析液。[0023] 實施例6:
本發(fā)明一種生理性PH值的腹膜透析液的制備工藝的具體實施例，包括原料配制和制備工藝，所述原料配制按重量配比為:
A液:
鈣濃度為1.75mmol/L 無水葡萄糖 77.2g 氯化鈉10.76g
氯化鈣0.514g
氯化鎂0.1016g
注射用水適量
全量IOOOml
B液:
乳酸鈉8.96g
注射用水適量 全量IOOOml
所述制備工藝為:
向配制容器內(nèi)加入溫度為70°C、80%處方量的新鮮注射用水，按處方量投入葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂(A液)或乳酸鈉(B液)，攪拌溶解后，添加溫度為60°C注射用水至全量，攪拌。攪拌均勻后，A液加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值2.9 ;B液加4mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到PH值8.7，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，A液與B液以約為1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞，加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，裝袋，封口，在121°C水浴滅菌8分鐘，滅菌后即得到低葡萄糖講解產(chǎn)物、具有生理性pH值的腹膜透析液。
[0024]本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量的控制:pH值按中國藥典2010年版二部附錄VI H A檢驗，傳統(tǒng)的腹膜透析液PH值應(yīng)為4.5-6.5，本發(fā)明中的腹膜透析液混合液的pH值應(yīng)為6.8-7.4，優(yōu)選地，A液、B液混合液的pH值為7-7.2。
[0025]本發(fā)明產(chǎn)品的使用:產(chǎn)品預(yù)熱至體溫后，打開外包，將雙室袋中的虛焊打開，搖晃藥液袋，使其中的A液、B液混合均勻。將混合均勻的藥液灌入腹腔中，進行透析，透析結(jié)束后，排出透析液。
[0026]當(dāng)然，上述說明并非是對發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例，本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員，在本發(fā)明的實質(zhì)范圍內(nèi)作出的變化、改型、添加或替換，也應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍 。
【權(quán)利要求】
1.一種生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，包括原料配制和制備工藝，其特征在于， 所述原料配制按重量配比為: A液: 鈣濃度為 1.25 -1.75mmol/L 無水葡萄糖 27.2-77.2g 氯化鈉10.76g 氯化鈣0.366-0.514g 氯化鎂0.1016g 注射用水適量 全量IOOOml B液: 乳酸鈉8.96g 注射用水適量 全量IOOOml` 所述制備工藝為: 向配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入處方量的葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成A液，向另一配制容器內(nèi)加入新鮮注射用水，投入乳酸鈉，攪拌溶解后，添加注射用水至全量制成B液；攪拌均勻后，A液、B液分別加入pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)藥液至適宜的PH值，經(jīng)預(yù)過濾及終端過濾后，將A液、B液以1:1的體積比，分別灌裝于雙室輸液袋的兩室中，加塞，水浴滅菌，滅菌后得到低葡萄糖降解產(chǎn)物、具有生理性PH值的腹膜透析液，使A液、B液混合后的pH值為6.8-7.4。
2.按照權(quán)利要求1所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，制備A液及B液時，向配制容器內(nèi)先加入的注射用水是溫度為40V-80°C、60%-80%處方量的新鮮注射用水，投入原料攪拌溶解后，添加溫度為40°C-80°C的注射用水至全量。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，A液加入pH值調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸，調(diào)節(jié)溶液pH值2.8-3.2 ;B液加入pH值調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉和氫氧化鈉，先加2-6mmol/L碳酸氫鈉后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到pH值7.8-9.5。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，在加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，所述水浴滅菌是在115°C-125°C水浴滅菌8-30分鐘。
5.按照權(quán)利要求3所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，在加塞后連接一次性使用腹透引流系統(tǒng)，所述水浴滅菌是在115°C-125°C水浴滅菌8-30分鐘。
6.按照權(quán)利要求1或2所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，所述A液原料配制中的無水葡萄糖選擇27.2g、45.4g或77.2g,所述氯化I丐為0.366g,所述隹丐濃度為 1.25mmol/L0
7.按照權(quán)利要求5所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，所述A液原料配制中的無水葡萄糖選擇27.2g、45.4g或77.2g,所述氯化I丐為0.366g,所述I丐濃度為 1.25mmol/L。
8.按照權(quán)利要求1或2所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，所述A液原料配制中的無水葡萄糖選擇27.2g、45.4g或77.2g,所述氯化I丐為0.514g,所述隹丐濃度為 1.75mmol/L0
9.按照權(quán)利要求5所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，所述A液原料配制中的無水葡萄糖選擇27.2g、45.4g或77.2g,所述氯化I丐為0.514g,所述I丐濃度為 1.7Smmol/I,η
10.按照權(quán)利要求1或2所述的生理性pH值的腹膜透析液的制備工藝，其特征在于，所述A液、B液混合后的p H值為7-7.2。
【文檔編號】A61K31/19GK103446181SQ201310431288
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】陳紅妍 申請人:華仁藥業(yè)股份有限公司