Incarviatone A在治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Incarviatone?A的新用途。Incarviatone?A具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護作用；作為一種多作用靶點的化合物可用于制備抗阿爾茨海默病的藥物。本發(fā)明涉及的Incarviatone?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酰膽堿酯酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。
【專利說明】Incarvi atone A在治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及Incarviatone A的新用途,具體地說,涉及Incarviatone A在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]阿爾茨海默病是一種常見的老年性腦神經(jīng)退行性病變，發(fā)病率較高，已成為現(xiàn)代社會嚴(yán)重威脅老年人生命和健康的疾病之一。該疾病典型的病理變化包括3淀粉樣蛋白沉積形成老年斑，神經(jīng)纖維纏結(jié)，基底前腦膽堿能功能障礙和皮層、海馬廣泛的神經(jīng)元丟失和突觸形態(tài)的改變(參見:Roberson ED, Mucke L.100 years and counting: prospectsfor defeating Alzheimer’s disease.Science 2006;314(5800):781-4)。
[0003]研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者腦內(nèi)皮層及海馬區(qū)的病變比較明顯，以前腦基底核膽堿能神經(jīng)元破壞最多。因此，通過增加乙酰膽堿的含量，或作用于膽堿受體，可增強和改善中樞膽堿能系統(tǒng)的功能，從而達(dá)到促智治病的目的(Baskin DS,Browning JL, Pirozzolo FJ, Korporaal S， Baskin JA, Appel SH.Brain cholineacetyl transferase and mental function in Alzheimer disease.Archives ofNeurology 1999; 56 (9): 1121-3)。乙酰膽堿酯酶抑制劑就是建立在這種理論基礎(chǔ)上開發(fā)出來的臨床上用于阿爾茨海默病治療的最早最成熟的一類藥物(Taylor P.Developmentof acetylcholinesterase inhibitors in the therapy of Alzheimer's disease.Neurology 1998; 51 (Supplement I), S30 - S35), 類藥物對輕、中度阿爾茨海默病患者療效確切，可使其認(rèn)知功能及其它癥狀得到部分改善。目前多種乙酰膽堿酯酶抑制劑已經(jīng)用于阿爾茨海默病的治療。
[0004]本發(fā)明涉及的化合物Incarviatone A是一個2012年發(fā)表(Shen, Y.H.et al.,2012.1ncarviatone A, a structurally unique natural product hybrid with a newcarbon skeleton from Incarvillea delavayi, and its absolute configuration viacalculated electronic circular dichroic spectra.RSC Advances 2, 4175 - 4180.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關(guān)于該化合物活性方面的報道，對于本發(fā)明涉及的Incarviatone A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酰膽堿酯酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護作用的Incarviatone A,具體為Incarviatone A在制備治療阿爾茨海默病藥物的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:Incarviatone A,具有式(I )所示的結(jié)構(gòu):
[0007]
【權(quán)利要求】
1.1ncarviatone A在治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的Incarviatone A具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護作用，所述化合物Incarviatone A結(jié)構(gòu)如式(`I )所示:
【文檔編號】A61K31/352GK103784433SQ201310432673
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】江春平, 黃蓉 申請人:南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司