一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片及其制備方法，包括下述重量份的原料：阿司匹林25-32；咖啡因2.7-3.9；預(yù)交化淀粉1.239-1.939；淀粉5.125-6.125；糊精0.55-0.95；枸櫞酸0.26-0.34；羥丙基甲基纖維素0.120-0.196；羧甲基淀粉鈉0.58-0.72。配制2%羥丙基甲基纖維素溶液，配制枸櫞酸溶液：枸櫞酸溶解于共重量1.8倍的煮沸放冷的純化水中即得；將阿斯匹林、咖啡因、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、糊精混合后，加入枸櫞酸溶液攪拌，然后再加入2%羥丙基甲基纖維素溶液攪拌成軟材；軟材制濕顆粒，干燥，控制水分0.7.0-1.5%，混合，壓片，包衣。本發(fā)明方法簡單，所得產(chǎn)品游離水楊酸的含量明顯下降。
【專利說明】一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來說涉及一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片，同時還涉及該游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]復(fù)方制劑阿咖片具有多種藥理作用，其主要成份為阿司匹林，化學(xué)名稱為:2-(乙酰氧基)苯甲酸；分子式為=C9H8O4 ;分子量為:180.16 ;阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，己應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)藥品。
[0004]目前復(fù)方制劑阿咖片的生產(chǎn)方法包括下列步驟:
配方:阿司匹林30kg ;咖啡因3.5kg ;預(yù)交化淀粉1.5kg ;淀粉5.5kg ;糊精0.75kg ;枸櫞酸0.3kg ;輕丙基甲基纖維素0.125kg ;羧甲基淀粉鈉0.65kg。
[0005]方法:1、阿司匹林、咖啡因原料用粉碎機(jī)粉碎，2、與枸櫞酸溶液、預(yù)膠化淀粉、糊精混合，3、制濕顆粒，4、干燥，5、整粒，6、壓片，7、包衣，8、包裝。
[0006]水楊酸是阿司匹林的水解產(chǎn)物，是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，也是控制復(fù)方制劑阿咖片質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。盡管《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥》規(guī)定了復(fù)方制劑阿咖片中游離水楊酸的限量，但使用比色法檢查時顏色差異不明顯，主觀因素多，不易準(zhǔn)確判斷，從而導(dǎo)致隱患存在。逾量中毒會產(chǎn)生水楊醵反應(yīng)(salicylism)，多見于痛風(fēng)、風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸加快、煩渴、手足不自主運動(多見于`老年人)及視力障礙等。因此降低復(fù)方制劑阿咖片中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于解決上述缺點而提供的一種方法簡單，所得產(chǎn)品游離水楊酸的含量明顯下降的游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片。
[0009]本發(fā)明的另一目的在于提供該游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法。
[0010]本發(fā)明的一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片，包括下述重量份的原料:
阿司匹林25-32 ；咖啡因2.7-3.9 ;預(yù)交化淀粉1.239-1.939 ；淀粉5.125-6.125 ；糊精0.55-0.95 ;枸櫞酸0.26-0.34 ;羥丙基甲基纖維素0.120-0.196 ;羧甲基淀粉鈉
0.58—0.72。
[0011]本發(fā)明的一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法，包括如下步驟:
(1)阿司匹林、咖啡因粉碎過100目篩；淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉粉碎過80目篩；
(2)配制2%羥丙基甲基纖維素溶液:羥丙基甲基纖維素溶液加入純化水中，分散均勻即得；(3)配制枸櫞酸溶液:枸櫞酸溶解于共重量1.8倍的煮沸放冷的純化水中即得；
(4)將阿斯匹林、咖啡因、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、糊精混合后，加入枸櫞酸溶液攪拌，然后再加入2%羥丙基甲基纖維素溶液攪拌成軟材；
(5)軟材制濕顆粒；
(6)將濕顆粒用熱風(fēng)循環(huán)干燥，干燥溫度50-60°C，控制水分0.7.0-1.5% ；
(7)干顆粒過18目篩整粒，放入V型混合機(jī)混合；
(8)對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，計算理論片重、應(yīng)壓片重；
(9)壓片前試壓，并檢查片重、厚度、崩解時限、硬度和外觀，符合要求后，方可開機(jī)，開機(jī)后每15分鐘抽樣檢查平均片重；
(10)包衣液的制備:將包衣粉浸泡于75-95%乙醇中溶解，經(jīng)200目篩過濾后待用；
(11)對步驟(9)制得的片芯進(jìn)行包衣；
(12)包衣片進(jìn)行包裝。
[0012]上述的游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法，其中所述步驟(11)包衣方法為:開啟包衣機(jī)，將片芯預(yù)熱到40-45°C，將包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形成的包衣膜略帶濕潤又要防止片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn)風(fēng)溫度58-62°C出筒溫度38-42°C，轉(zhuǎn)速7_12轉(zhuǎn)/分鐘。
[0013]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的優(yōu)點和效果，由以上技術(shù)方案可知:本發(fā)明采用的枸櫞酸用量，能促使復(fù)方制劑阿咖片盡快達(dá)到酸堿平衡，從而抑制阿司匹林水解，有效降低游離水楊酸的含量。本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法檢測，游離水楊酸的含量明顯下降，明顯低于采用原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品。本發(fā)明方法簡單，效果明顯，適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價值。
[0014]
【具體實施方式】
[0015]實施例1
一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法，包括如下步驟:
以10萬片計，配方:阿司匹林25kg ；咖啡因2.7kg ;預(yù)交化淀粉1.239kg ；淀粉
5.125kg ;糊精0.55kg ;枸櫞酸0.26kg ;羥丙基甲基纖維素0.120kg ;羧甲基淀粉鈉0.58kg。
[0016]淀粉5.125kg、糊精0.55kg用振蕩篩過80目，阿司匹林25kg、咖啡因2.7 kg原料用高效粉碎機(jī)粉碎過100目篩；預(yù)膠化淀粉1.239kg用振蕩篩80目過篩；按處方量配制2%羥丙基甲基纖維素溶液0.12kg ;枸櫞酸0.26kg全部溶解于煮沸放冷的純化水5.2kg中；將阿斯匹林、咖啡因、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、糊精置于槽型混合機(jī)內(nèi)混合12分鐘后，加入處方量的枸櫞酸溶液攪拌18分鐘，制得軟材；軟材用18目納倫篩制濕顆粒；將濕顆粒置于熱風(fēng)循環(huán)干燥箱內(nèi)干燥，干燥溫度控制在50-55°C，控制水分1.2.0% ;干顆粒過18目篩整粒，放入V型混合機(jī)混合15分鐘；對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果，計算理論片重、應(yīng)壓片重；壓片前試壓，并檢查片重、厚度、崩解時限、硬度和外觀，符合要求后，方可開機(jī)，開機(jī)后每30分鐘抽樣檢查平均片重；包衣液的制備:將包衣粉浸泡于75-95%乙醇中溶解，經(jīng)200目篩過濾后待用；啟用包衣機(jī)，將片芯預(yù)熱到50°C，將包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形成的包衣膜略帶濕潤又要防止片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn)風(fēng)溫度60°C出筒溫度38-42°C，轉(zhuǎn)速12轉(zhuǎn)/分鐘；對包衣片進(jìn)行包裝。
[0017]產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法檢測，游離水楊酸的濃度4.71ug / ml ο
[0018]實施例2
一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法，包括如下步驟:
以10萬片計，配方:阿司匹林32kg ；咖啡因3.9kg ;預(yù)交化淀粉1.939kg ；淀粉
6.125kg ;糊精0.95kg ;枸櫞酸0.34kg ;羥丙基甲基纖維素0.196kg ;羧甲基淀粉鈉0.72kg。
[0019]淀粉6.125kg、糊精0.95kg用振蕩篩過80目，阿司匹林32kg、咖啡因3.9 kg原料用高效粉碎機(jī)粉碎過100目篩；預(yù)膠化淀粉1.939kg用振蕩篩80目過篩；按處方量配制2%羥丙基甲基纖維素溶液0.196kg ;枸櫞酸0.34kg全部溶解于煮沸放冷的純化水5.2kg中；將阿斯匹林、咖啡因、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、糊精置于槽型混合機(jī)內(nèi)混合12分鐘后，加入處方量的枸櫞酸溶液攪拌18分鐘，制得軟材；軟材用18目納倫篩制濕顆粒；將濕顆粒置于熱風(fēng)循環(huán)干燥箱內(nèi)干燥，干燥溫度控制在50-55°C，控制水分1.2.0% ;干顆粒過18目篩整粒，放入V型混合機(jī)混合15分鐘；對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果，計算理論片重、應(yīng)壓片重；壓片前試壓，并檢查片重、厚度、崩解時限、硬度和外觀，符合要求后，方可開機(jī)，開機(jī)后每30分鐘抽樣檢查平均片重；包衣液的制備:將包以粉浸泡于75-95%乙醇中溶解，經(jīng)200目篩過濾后待用；啟用包衣機(jī)，將片芯預(yù)熱到50°C，將包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形成的包衣膜略帶濕潤又要防止片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn)風(fēng)溫度60°C出筒溫度38-42°C，轉(zhuǎn)速12轉(zhuǎn)/分鐘；對包衣片進(jìn)行包裝。
[0020]產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法檢測，游離水楊酸的濃度4.53ug / ml。
[0021]實施例3
按照實施例1所述的方法進(jìn)行加工，產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法檢測，游離水楊酸的濃度4.12ug / ml ο
[0022]實施例4
按照實施例2所述的方法進(jìn)行加工，產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法檢測，游離水楊酸的濃度
4.90ug / ml ο
[0023]實施例5
按照實施例1所述的方法進(jìn)行加工，產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法檢測，游離水楊酸的濃度
4.31ug / ml ο
[0024]表I 原工藝生產(chǎn)的復(fù)方制劑阿咖片中游離水楊酸檢測情況
「產(chǎn)品批號I藥典方法I水楊酸的吸收值I游離水楊酸的濃度
【權(quán)利要求】
1.一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片，包括下述重量份的原料: 阿司匹林25-32 ；咖啡因2.7-3.9 ;預(yù)交化淀粉1.239-1.939 ；淀粉5.125-6.125 ；糊精0.55-0.95 ;枸櫞酸0.26-0.34 ;羥丙基甲基纖維素0.120-0.196 ;羧甲基淀粉鈉0.58—0.72。
2.如權(quán)利要求1所述的一種游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法，包括如下步驟: (1)阿司匹林、咖啡因粉碎過100目篩；淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉粉碎過80目篩； (2)配制2%羥丙基甲基纖維素溶液:羥丙基甲基纖維素溶液加入純化水中，分散均勻即得； (3)配制枸櫞酸溶液:枸櫞酸溶解于共重量1.8倍的煮沸放冷的純化水中即得； (4)將阿斯匹林、咖啡因、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、糊精混合后，加入枸櫞酸溶液攪拌，然后再加入2%羥丙基甲基纖維素溶液攪拌成軟材； (5)軟材制濕顆粒； (6)將濕顆粒用熱風(fēng)循環(huán)干燥，干燥溫度50-60°C，控制水分0.7.0-1.5% ； (7)干顆粒過18目篩整粒，放入V型混合機(jī)混合； (8)對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，計算理論片重、應(yīng)壓片重； (9)壓片前試壓，并檢查片重、`厚度、崩解時限、硬度和外觀，符合要求后，方可開機(jī)，開機(jī)后每15分鐘抽樣檢查平均片重； (10)包衣液的制備:將包衣粉浸泡于75-95%乙醇中溶解，經(jīng)200目篩過濾后待用； (11)對步驟(9)制得的片芯進(jìn)行包衣； (12)包衣片進(jìn)行包裝。
3.如權(quán)利要求2所述的游離水楊酸含量低的復(fù)方制劑阿咖片的制備方法，其中所述步驟(11)包衣方法為:開啟包衣機(jī)，將片芯預(yù)熱到40-45°C，將包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形成的包衣膜略帶濕潤又要防止片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn)風(fēng)溫度58-62°C出筒溫度38-42°C，轉(zhuǎn)速7_12轉(zhuǎn)/分鐘。
【文檔編號】A61P29/00GK103446163SQ201310434568
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月23日
【發(fā)明者】林榮貴, 林彬 申請人:貴州圣都藥業(yè)有限公司