青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物、制備方法及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物，所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材的混合物或其提取物組成；本發(fā)明體提供了一種藥對(duì)青蒿雷公藤組合藥物的提取物。該提提取物相對(duì)與雷公藤提取物，對(duì)肝腎的毒性更低，同時(shí)相對(duì)與市售的雷公藤藥物制劑在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病癥中活性更好。
【專利說(shuō)明】青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物、制備方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥藥對(duì)組合，更具體的說(shuō)涉及一種青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物、制備方法及應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]雷公藤(Tripterygium wilfordii)性溫,味苦潘。具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、消腫止痛、殺蟲(chóng)解毒等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗腫瘤、抗菌、止痛等活性。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)雷公藤對(duì)器官移植的排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病、腎病綜合征、癌癥等方面療效顯著，臨床上用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、腎病綜合癥等疑難病證的治療。迄今為止，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從雷公藤屬植物中分離得到大約70種成分，主要是生物堿類、二萜類(如雷公藤甲素，即雷公藤內(nèi)酯醇)、三萜類、倍半萜類及多糖。雷公藤是近半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)報(bào)道發(fā)生中毒事件最多的中草藥之一。隨著人們對(duì)其有效成分和相關(guān)藥理作用的不斷深入探索及臨床應(yīng)用的增加，它的毒副作用及其影響因素也更加受到關(guān)注。本文將近年來(lái)有關(guān)雷公藤毒性的研究予以綜述。
[0003]雷公藤中毒主要以心肌、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟損害為主，甚至發(fā)生心肝出血或壞死，發(fā)展迅速，死亡率高。癥狀呈進(jìn)行性加重，初見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，繼而出現(xiàn)脈細(xì)數(shù)而弱、血壓降低、頭昏、頭痛、乏力、心慌、煩躁以至抽搐，接著可能發(fā)生腰痛、少尿、血尿、蛋白尿、非蛋白氮升高，最后因急性腎功能衰竭、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞受損及嚴(yán)重骨髓抑制等單或多臟器衰竭而致死。
[0004]雷公藤制劑由于療效確切已成為臨床治療RA的常用藥物之一。但雷 公藤的治療劑量和中毒劑量非常接近，長(zhǎng)期用藥毒性易蓄積，致生殖器官、肝、腎等臟器不可逆病變。且其藥效、毒性和劑量有明顯的量效關(guān)系，通過(guò)減少雷公藤用藥劑量并按照一定的配伍規(guī)則形成復(fù)方是達(dá)到減毒增效的有效思路。動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)顯示，青蒿素及其衍生物具有較好的治療RA功效，其毒性極小。本研究將小劑量的雷公藤多苷與青蒿琥酯配伍，對(duì)于探索安全、高效、低毒的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決雷公藤制劑存在的巨大毒性問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種青蒿(本發(fā)明所述青蒿為黃花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分)和雷公藤藥對(duì)組合藥物,所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材的混合物或其提取物組成。
[0006]所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材進(jìn)行混合，然后采用超臨界提取工藝制備得到提取物。
[0007]所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1-3。
[0008]所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1。
[0009]所述方法為將青蒿與雷公藤藥材混合后采用超臨界萃取提取。
[0010]所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物的制備方法，所述超臨界萃取的條件為:C02流量為4.6L.h—1，萃取溫度45°C，萃取壓力25MPa，采用乙醇為夾帶劑，夾帶劑用量為2mL.g—1，萃取時(shí)間lOOmin。
[0011]上述所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
[0012]本發(fā)明的有益技術(shù)效果是:本發(fā)明體提供了一種藥對(duì)青蒿雷公藤組合藥物的提取物。該提提取物相對(duì)與雷公藤提取物，對(duì)肝腎的毒性更低，同時(shí)相對(duì)與市售的雷公藤藥物制劑在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病癥中活性更好。
【具體實(shí)施方式】
[0013]實(shí)施例1青蒿雷公藤藥對(duì)超臨界提取工藝考察
[0014]稱取100.0g經(jīng)干燥的青蒿與雷公藤藥材(1:1)混合物5份，分別用甲醇、乙醇、75%乙醇、乙二醇和乙酸乙酯作為夾帶劑，進(jìn)行萃取，取一份不用夾帶劑作為對(duì)照；
[0015]將上述青蒿與雷公藤藥材混合物填加到超臨界萃取釜中，按程序升溫加壓，進(jìn)行動(dòng)態(tài)萃取，CO2流量為4.6L.h—1，萃取溫度45 °C，萃取壓力25MPa，夾帶劑用量為2mL.g—1，定量泵入夾帶劑，萃取時(shí)間IOOmin ;從解析釜收集產(chǎn)品，減壓回收有機(jī)溶劑，并得到青蒿雷公藤藥材超臨界提取物，具體結(jié)果如表I所示:
[0016]表I不同夾帶劑對(duì)雷公藤內(nèi)酯醇和青蒿琥酯提取的影響
[0017]
夾帶劑種類雷公藤內(nèi)酯醇移率~青蒿琥酯轉(zhuǎn)移率收膏總量(g)有機(jī)殘留種類~
【權(quán)利要求】
1.一種青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物，其特征在于:所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材的混合物或其提取物組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物，其特征在于:所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材進(jìn)行混合，然后采用超臨界提取工藝制備得到提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物，其特征在于:所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1-3。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物，其特征在于:所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1。
5.一種青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物的制備方法，其特征在于:所述方法為將青蒿與雷公藤藥材混合后采用超臨界萃取提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物的制備方法，其特征在于:所述超臨界萃取的條件為=CO2流量為4.6 L.1 ，萃取溫度45°C，萃取壓力25MPa，采用乙醇為夾帶劑，夾帶劑用量為2mL.g_\萃取時(shí)間lOOmin。
7.權(quán)利要求1-3所述的青蒿雷公藤藥對(duì)組合藥物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/37GK103446220SQ201310451434
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】楊大堅(jiān), 陳新滋, 呂愛(ài)平, 陳士林, 徐宏喜, 卞兆祥, 陳國(guó)慶, 張毅 申請(qǐng)人:重慶市中藥研究院, 香港浸會(huì)大學(xué), 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所, 上海中醫(yī)藥大學(xué)