一種制備右美沙芬或其生理上可接受的鹽與愈創(chuàng)甘油醚的復(fù)方制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種制備右美沙芬或其生理上可接受的鹽與愈創(chuàng)甘油醚的復(fù)方糖漿制劑組合物。由蔗糖，苯甲酸鈉，羥苯乙酯，枸櫞酸，枸櫞酸鈉，色素，香精組成。本發(fā)明所述的復(fù)方制劑不僅能有效緩解上呼吸道感染、支氣管炎等引起的咳嗽相關(guān)癥狀，發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，還能有效方便的控制病人的服用劑量，大大降低了兒童給藥的難度。因此這種劑型具有分散度大，吸收快，患者服用后起效快，有利于提高藥物的生物利用度等特點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】一種制備右美沙芬或其生理上可接受的鹽與愈創(chuàng)甘油醚的復(fù)方制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種制備右美沙芬或其生理上可接受的鹽與愈創(chuàng)甘油醚的復(fù)方糖漿制劑的方法。
【背景技術(shù)】 [0002]右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，通過(guò)抑制延腦的咳嗽中樞而發(fā)揮作用。本品為嗎啡類左嗎喃甲基醚的右旋異構(gòu)體，通過(guò)抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)咳作用，與可待因相t匕，其鎮(zhèn)咳強(qiáng)度相等或略強(qiáng)，無(wú)鎮(zhèn)痛作用，長(zhǎng)期應(yīng)用未見(jiàn)耐受性和成癮性。不具有抑制呼吸的副作用，口服吸收好，15~30分鐘起效，作用可維持3~6小時(shí)，血漿中原型藥物濃度很低。右美沙芬的藥效由該藥本身及其代謝物所產(chǎn)生，其主要活性代謝產(chǎn)物3-甲氧嗎啡烷在血漿中濃度高，tl/2為5小時(shí)。右美沙芬主要用于治療干咳，適用于由感冒、急性或慢性支氣管炎、支氣管哮喘、咽喉炎、肺結(jié)核以及其他上呼吸道感染所致的咳嗽。右美沙芬只通過(guò)抑制咳嗽中樞來(lái)減少咳嗽次數(shù)但對(duì)常見(jiàn)的咳嗽痰多等癥狀無(wú)治療作用，愈創(chuàng)甘油醚為祛痰劑，能有效的抑制痰多的癥狀。這種結(jié)合做成的復(fù)方制劑用于治療咳嗽可以雙管齊下，達(dá)到事半功倍的效果。愈創(chuàng)木酚甘油醚口服后刺激胃黏膜，反射性引起支氣管分泌增加，使痰液稀釋，并有消毒防腐作用。本品還具有鎮(zhèn)咳、解痙、抗驚厥作用，用于慢性支氣管炎的多痰咳嗽、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張和繼發(fā)性哮喘。多與其他鎮(zhèn)咳平喘藥合用，用于黏液不易咳出的情況。
[0003]將右美沙芬、愈創(chuàng)甘油醚組成復(fù)方制劑，能有效的治療呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、痰多等癥狀，糖漿劑能掩蓋主藥的不良口感，且便于服用，尤其適合老人與小孩。
[0004]國(guó)內(nèi)已有兩家上市品種，本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)在于降低防腐劑的用量。眾所周知，防腐劑是對(duì)人體有害的物質(zhì)，人體攝入防腐劑量越大，發(fā)生癌癥的幾率也越大，即該藥物在起到治療作用的同時(shí)，又對(duì)人體的損害降到最小。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種以右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，用于治療呼吸系統(tǒng)疾病中咳嗽痰多等癥狀。
[0006]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，其處方組成為蔗糖，苯甲酸鈉，羥苯乙酯，枸櫞酸，枸櫞酸鈉，色素，香精。
[0007]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，每個(gè)劑量單位右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚用量分別為0.05%_5%、
0.5%-5%，優(yōu)選用量為 0.1%-3%、1%-2%。
[0008]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，所用的右美沙芬生理上可接受的鹽是氫溴酸鹽。
[0009]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，優(yōu)選所用的苯甲酸鈉每個(gè)劑量用量為0.1%-0.2%。
[0010]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，優(yōu)選所用的羥苯乙酯每個(gè)劑量用量為0.01%-0.02%。
[0011]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，優(yōu)選所用的蔗糖每個(gè)劑量用量為50%-60%。
[0012]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，所述的制劑是糖漿劑。
[0013]本發(fā)明所提供的右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，所述的制劑緩沖溶液為枸櫞酸與枸櫞酸鈉調(diào)節(jié)其pH值范圍為3-5，優(yōu)選3.5-4.5。[0014]具體實(shí)施條例
通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的一種制備右美沙芬或其生理上可接受的鹽與愈創(chuàng)甘油醚的復(fù)方制劑的說(shuō)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0015]實(shí)施例1 處方:
氫溴酸右美沙芬1.5g
愈創(chuàng)甘油醚IOg
鹿糖550g
苯甲酸鈉Ig
輕苯乙酯0.1g
枸櫞酸6.59g
枸櫞酸鈉10.81g
色素0.01g
香精I(xiàn)g
乙醇80ml
純水加至1000ml
制備方法:
I稱取處方量羥苯乙酯加入200ml純水，加熱攪拌至完全溶解。
[0016]2將處方量蔗糖加入溶解完全的羥苯乙酯水溶液中攪拌至溶解完全。
[0017]3稱取處方量苯甲酸鈉加入乙醇溶解，而后依次加入枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)甘油醚攪拌至溶解。
[0018]4將2與3溶液混合加入色素、香精定容至1000ml。
[0019]實(shí)施例2 處方:
氫溴酸右美沙芬2g
愈創(chuàng)甘油醚IOg
鹿糖500g
苯甲酸鈉Ig
輕苯乙酯0.1g
枸櫞酸6.59g枸櫞酸鈉10.81g
色素0.01g
香精I(xiàn)g
乙醇80ml
純水加至1000ml
制備方法:
I稱取處方量羥苯乙酯加入200ml純水，加熱攪拌至完全溶解。
[0020]2將處方量蔗糖加入溶解完全的羥苯乙酯水溶液中攪拌至溶解完全。
[0021]3稱取處方量苯甲酸鈉加入乙醇溶解，而后依次加入枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)甘油醚攪拌至溶解。
[0022]4將2與3溶液混合加入色素、香精定容至1000ml。
[0023]實(shí)施例3 處方:
氫溴酸右美沙芬1.5g
愈創(chuàng)甘油醚15g
鹿糖550g
苯甲酸鈉Ig
輕苯乙酯0.1g
枸櫞酸6.59g
枸櫞酸鈉10.81g
色素0.01g
香精I(xiàn)g
乙醇80ml
純水加至1000ml
制備方法:
I稱取處方量羥苯乙酯加入200ml純水，加熱攪拌至完全溶解。
[0024]2將處方量蔗糖加入溶解完全的羥苯乙酯水溶液中攪拌至溶解完全。
[0025]3稱取處方量苯甲酸鈉加入乙醇溶解，而后依次加入枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)甘油醚攪拌至溶解。
[0026]4將2與3溶液混合加入色素、香精定容至1000ml。
[0027]實(shí)施例4 處方:
氫溴酸右美沙芬3g
愈創(chuàng)甘油醚20g
鹿糖550g
苯甲酸鈉Ig
輕苯乙酯0.1g
枸櫞酸6.59g
枸櫞酸鈉10.81g色素0.01g
香精I(xiàn)g
乙醇80ml
純水加至1000ml
制備方法:
I稱取處方量羥苯乙酯加入200ml純水，加熱攪拌至完全溶解。
[0028]2將處方量蔗糖加入溶解完全的羥苯乙酯水溶液中攪拌至溶解完全。
[0029]3稱取處方量苯甲酸鈉加入乙醇溶解，而后依次加入枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)甘油醚攪拌至溶解。
[0030]4將2與3溶液混合加入色素、香精定容至1000ml。
[0031]實(shí)施例5 處方:
氫溴酸右美沙芬1.5g·
愈創(chuàng)甘油醚IOg
鹿糖500g
苯甲酸鈉2g
輕苯乙酯0.1g
枸櫞酸6.59g
枸櫞酸鈉10.81g
色素0.01g
香精I(xiàn)g
乙醇80ml
純水加至1000ml
制備方法:
I稱取處方量羥苯乙酯加入200ml純水，加熱攪拌至完全溶解。
[0032]2將處方量蔗糖加入溶解完全的羥苯乙酯水溶液中攪拌至溶解完全。
[0033]3稱取處方量苯甲酸鈉加入乙醇溶解，而后依次加入枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)甘油醚攪拌至溶解。
[0034]4將2與3溶液混合加入色素、香精定容至1000ml。
【權(quán)利要求】
1.一種以右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚為活性成分的復(fù)方制劑，其特征在于處方組成為蔗糖，苯甲酸鈉，羥苯乙酯，緩沖溶液，香精，色素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于每個(gè)劑量右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚用量分別為0.05%-5%、0.5%-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于每個(gè)劑量右美沙芬或其生理上可接受的鹽、愈創(chuàng)甘油醚用量分別為0.1%-3%、1%-2%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所用的右美沙芬生理上可接受的鹽是氫溴酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所用的苯甲酸鈉每個(gè)劑量用量為0.1%-0.2%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所用的羥苯乙酯每個(gè)劑量用量為0.01%-0.02%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所用的蔗糖每個(gè)劑量用量為50%-60%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所述的制劑是糖漿劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所述的緩沖溶液為枸櫞酸與枸櫞酸鈉的混合溶液，調(diào)節(jié)復(fù)方制劑的PH值范圍為3-5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于所述的制劑緩沖溶液為枸櫞酸與枸櫞酸鈉的混合溶液，調(diào)節(jié)復(fù)方制劑的PH值范圍為3.5-4.5。
【文檔編號(hào)】A61P11/10GK103565810SQ201310453502
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】馮慧, 孟旻, 郭夏 申請(qǐng)人:北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司