治療陰道炎的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療陰道炎的中藥組合物及其制備方法。該中藥是由包括如下重量份的原料制備而成的：苦豆子總堿、關(guān)黃柏、百部、蛇床子、薄荷腦。適用于因濕熱型陰道炎證引起的外陰癢痛等癥。此外，本發(fā)明還提供了一種含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法。本發(fā)明提供的中藥組合物在治療濕熱型陰道炎方面，療效確切，效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明提供的中藥組合物的提取方法能夠增加有效成分含量，并且有利于最終溶液劑型產(chǎn)品的穩(wěn)定性，使產(chǎn)品獲得更好的外觀及品質(zhì)。
【專利說明】治療陰道炎的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及治療陰道炎的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在女性一生中的任何時期，都可能患陰道炎。陰道炎是由于病原微生物(包括霉菌、細菌、滴蟲等微生物)感染而引起的炎癥反應(yīng)。陰道炎可分為霉菌性陰道病(又稱念珠菌性陰道病)、老年性陰道炎、滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病等。各種類型的陰道炎均有白帶增多、尿頻、尿急、尿痛的癥狀，外陰有不同程度的瘙癢、灼熱或疼痛感，急性期會伴有發(fā)熱。盡管癥狀類似，但是不同類型的陰道炎(病)用藥卻有很大差別。
[0003]發(fā)病率最高的是念珠菌性陰道病。患者的白帶稠厚，呈凝乳狀或者豆腐渣狀。治療念珠菌性陰道病可以采用單純西藥療法。
[0004]發(fā)病率其次的是細菌性陰道病?；颊哧幍婪置谖锍驶野咨こ?、面糊狀。
[0005]滴蟲陰道炎是由陰道毛滴蟲引起的一種陰道炎，陰道毛滴蟲是一種厭氧性寄生蟲，在脫離人體后也容易傳播。滴蟲有嗜血和耐堿的特性，故當(dāng)月經(jīng)來潮后，陰道PH值升高，有利于陰道毛滴蟲的繁殖，它能溶解陰道上皮細胞內(nèi)的乳酸鐵，便于炎癥的發(fā)作。臨床表現(xiàn)主要是稀薄的泡沫狀白帶增多及外陰瘙癢，可伴有燒灼感、疼痛和性交痛。
[0006]對于女性來說，濕熱體質(zhì)者更容易被婦科病附身。正常情況下，女性陰道所分泌的白帶是透明的蛋清狀，但如果屬于濕熱體質(zhì)，濕氣較重、內(nèi)火較大的話，女性陰道所分泌的白帶就會變得粘稠、發(fā)黃，且?guī)в挟愇?，即感染陰道炎，如滴蟲性陰道炎就是常見病癥。溫?zé)嵝完幍姥椎呐R床表現(xiàn)帶下量多、色黃白、質(zhì)粘膩、有臭氣、或帶下色白質(zhì)粘如豆腐渣狀、陰癢等，納食較差，小便黃，舌苔黃`膩厚，脈弦數(shù)。
[0007]治療陰道炎的方法有很多，例如:物理療法、藥物療法、中醫(yī)療法、或是物理結(jié)合藥物療法、中醫(yī)結(jié)合西醫(yī)療法，外用藥結(jié)合口服藥療法等，而各種陰道炎的治療方法都是有所不同的。
[0008]通常治療藥物為硝酸咪康唑栓(如婦科達克寧)，硝酸咪康唑栓與以及其他一些藥物相比，很大程度上縮短了療程。但是硝酸咪康唑栓不良反應(yīng)報道較多見，治愈率不高、使用不方便、療程相對較長、月經(jīng)期不宜使用。使用中偶見過敏反應(yīng)，多數(shù)較輕微，還有局部刺激、瘙癢和灼熱感，尤其在治療開始時，盆腔痙攣、蕁麻疹、皮膚丘疹也有發(fā)生。
[0009]治療細菌性陰道病一般服用滅滴靈，或者選用氨芐青霉素。但是抗生素的濫用可以導(dǎo)致陰道內(nèi)菌群失調(diào)，抗生素使用的時間越長，感染念珠菌的機會也越多。國外有文獻報道，使用抗生素的人比未使用者，念珠菌性陰道炎感染率高2倍，當(dāng)使用廣譜抗生素10~14天后，患念珠菌性陰道炎的機會提高3倍。
[0010]因此，陰道炎久治不愈，除考慮感染源的原因，也應(yīng)考慮個人體質(zhì)，對濕熱體質(zhì)之人或喜食辛辣油膩等食物，造成內(nèi)環(huán)境火大濕氣重引起反復(fù)發(fā)作的陰道炎，應(yīng)采用對癥的中藥治療效果更好。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明的目的是提供治療陰道炎的中藥組合物；
本發(fā)明的另一目的是提供治療陰道炎的中藥組合物制備方法。
[0012]本發(fā)明的另一目的是提供一種含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法。
[0013]本發(fā)明的目的是通過下列的技術(shù)方案實現(xiàn)的:
本發(fā)明專利所述的治療陰道炎的中藥組合物，它是由包括如下重量份的原料制備而成
的:
苦豆子總堿1-5份、關(guān)黃柏25-45份、百部25-45份、蛇床子10-25份、薄荷腦0.1-0.5
份；
優(yōu)選地，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
苦豆子總堿2-4份、關(guān)黃柏30-40份、百部30-40份、蛇床子12-20份、薄荷腦0.2-0.4
份；
更優(yōu)選地，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
苦豆子總堿3份、關(guān)黃柏35份、百部35份、蛇床子15份、薄荷腦0.2份。
[0014]以下是本發(fā)明中藥制劑的藥材來源:
苦豆子總堿:是從豆科槐屬植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)的干燥全草及種子中提取出來的總生物堿。
[0015]關(guān)黃柏:為蕓香科植物黃檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥樹皮。
[0016]百部:為百部科植物直立百部Stemona sessilifolia (Miq.) Miq.、蔓生百部Stemona japonica (B1.) Miq.或?qū)θ~百部 Stemona tuberosa Lour.的干燥塊根。
[0017]蛇床子:傘形科植物蛇床Cnidiummonnieri (L.) Cuss.的干燥成熟果實。
[0018]薄荷腦:系由薄荷的葉和莖中所提取，白色晶體，分子式CltlH2tlO,為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。
[0019]本發(fā)明的另一方面是提供了本發(fā)明中藥組合物活性成分的制備方法，該方法是加入醋酸-乙醇溶液、40— 80%體積百分濃度的乙醇和/或水作為提取溶媒，采用浸提、回流或/和滲漉方法提取。
[0020]本發(fā)明所述的醋酸-乙醇提取溶媒，優(yōu)選配比濃度為:1-2%醋酸的5-30%乙醇； 本發(fā)明所述的醋酸-乙醇提取溶媒，更優(yōu)選配比濃度為:1%醋酸的10%乙醇；
本發(fā)明所述的醋酸一乙醇溶液制備方法如下:
按所需提取溶媒總體積計算出醋酸含量為I 一 2%時所需的醋酸體積量，以及配制成5 - 30%乙醇溶液所需的95%乙醇體積量，配制時先加入95%乙醇，再加入醋酸，最后加水至所需溶媒總體積，攪拌均勻，即得。
[0021]本發(fā)明所述的中藥組合物活性成分第一種制備方法包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，加醋酸-乙醇溶液浸潰12-60小時，醋酸-乙醇溶液用量為藥材總量的4-12倍，用醋酸-乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材5-50ml的速度滲漉，收集藥材重量3-10倍的滲漉液；取苦豆子總堿加醋酸和水溶解后，與薄荷腦一并加入滲漉液，混勻，即得活性成分。
[0022]本發(fā)明所述的第一種制備方法的優(yōu)選方案包括以下步驟:取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，加1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液浸潰24-60小時，1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液用量為藥材總量的6-10倍，用1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材10-30ml的速度滲漉，收集藥材重量4-8倍的滲漉液；取苦豆子總堿加醋酸和水溶解后，與薄荷腦一并加入滲漉液，混勻，即得活性成分。
[0023]本發(fā)明所述的第一種制備方法的更優(yōu)選方案包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，加1%醋酸的10%乙醇溶液浸潰12-48小時，1%醋酸的10%乙醇溶液用量為藥材總量的8倍，用1%醋酸的10%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材20ml的速度滲漉，收集藥材重量6倍的滲漉液，取苦豆子總堿加醋酸和水溶解，與浸膏、薄荷腦一并加入滲漉液，混勻，即得活性成分。
[0024]本發(fā)明所述的中藥組合物活性成分第二種制備方法包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，用醋酸-乙醇溶液回流提取2-3次，每次醋酸-乙醇溶液用量為藥材總量的4-10倍，提取時間為1-4小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏；取苦豆子總堿加醋酸和水溶解，與浸膏、薄荷腦一并加入，混勻，即得活性成分。
[0025]本發(fā)明所述的第二種制備方法的優(yōu)選方案包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，用1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液回流提取2-3次，每次1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液用量為藥材總量的6-8倍，提取時間為1-4小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，取苦豆子總堿加醋酸和水溶解，與浸膏、薄荷腦一并加入，混勻，即得活性成分。
[0026]本發(fā)明所述的第二種制備方法的更優(yōu)選方案包括以下步驟:` 取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，用1%醋酸的10%乙醇溶液回流提取3次，每次1%醋酸的10%乙醇溶液用量為藥材總量的6-8倍，提取時間為1-4小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，取苦豆子總堿加醋酸和水溶解，與浸膏、薄荷腦一并加入，混勻，即得活性成分。
[0027]本發(fā)明所述的中藥組合物活性成分第三種制備方法包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，用40-80%乙醇溶液回流提取2-3次，每次乙醇溶液用量為藥材總量的4-10倍，提取時間為1-4小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，取苦豆子總堿加醋酸和水溶解，與浸膏、薄荷腦一并加入，混勻，即得活性成分。
[0028]本發(fā)明所述的中藥組合物活性成分第四種制備方法包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，取苦豆子總堿加醋酸和水溶解，與浸膏、薄荷腦一并加入，混勻，即得活性成分。
[0029]本發(fā)明所述的苦豆子總堿制備方法包括以下步驟:
苦豆子的干燥全草及種子粉碎成粗粉，加苦豆子粗粉6 — 20倍的0.4%鹽酸，浸泡30min后，用冷浸、回流、微波或超聲等各種常規(guī)提取方法提取，即得苦豆子總堿。
[0030]本發(fā)明所述的治療陰道炎的中藥組合物，可以與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體配合，制成各種常用制劑，如搽劑、洗劑、凝膠劑、(軟)膏劑、栓劑、粉劑等。
[0031]本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于以下:
稀釋劑:蒸餾水、乙醇等。
[0032]助溶劑:甘油、山梨醇等多元醇。
[0033]防腐劑:苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽、丙酸、尼泊金類、對羥基苯甲酸乙酯等。
[0034]油脂性基質(zhì):凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、動物油、植物油、單硬脂酸甘油酯、十八醇等及其混合物、
水溶性基質(zhì):甘油、海藻酸鈉、卡巴浦爾樹脂、淀粉明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、
聚乙二醇、聚乙烯醇。
[0035]例如，其可以通過下列方法之一制備為各種常見外用劑型:
方法1:洗劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入洗劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明洗劑。
[0036]上述洗劑常用輔料包括稀釋劑、防腐劑、助溶劑、促透劑之一或全部。
[0037]方法2:膏劑
取方案一至方案三所得活性成分`之一，加入膏劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明膏劑。
[0038]上述膏劑常用輔料包括油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、防腐劑、促透劑之一或全部。
[0039]方法3:凝膠劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入凝膠劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明凝膠劑。
[0040]上述凝膠劑常用輔料包括水溶性基質(zhì)、防腐劑、促透劑之一或全部。
[0041]方法4:栓劑
取上述方案一至方案三所得的活性成分之一，加入栓劑常用輔料，按栓劑的常規(guī)制備工藝制成本發(fā)明中藥組合物的栓劑。
[0042]上述栓劑常用輔料包括油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、促透劑之一或全部。
[0043]方法5:粉劑
取黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，取苦豆子總堿、薄荷腦一并加入，混勻，即得本發(fā)明粉劑。
[0044]本發(fā)明的另一目的是提供一種含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法，該方法是使用1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液為提取溶媒；優(yōu)選為使用1%醋酸的10%乙醇溶液為提取溶媒。
[0045]本發(fā)明所述的含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法，包括以下步驟:
取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，加1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液浸潰12-60小時，
1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液用量為藥材總量的4-12倍，用1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材5-50ml的速度滲漉，收集藥材重量3-10倍的滲漉液。
[0046]正常寄生于健康婦女陰道菌群中，乳酸桿菌占優(yōu)勢，陰道乳酸桿菌對維持陰道正常菌群起著關(guān)鍵作用。陰道上皮的糖原經(jīng)乳酸桿菌的作用分解為乳酸，使陰道局部呈弱酸環(huán)境，當(dāng)氣候或飲食影響身體轉(zhuǎn)向濕熱體質(zhì)時，女性更容易患上陰道炎。
[0047]本 申請人:在研究傳統(tǒng)中草藥的基礎(chǔ)上，經(jīng)過多年的試驗，找到了對本病治療效果好的幾種藥物而完成了本發(fā)明。
[0048]本發(fā)明所公開的中藥組合物有效成分是由苦豆子總堿、關(guān)黃柏、百部、蛇床子、薄荷腦等原料制備而成。苦豆子總堿、關(guān)黃柏為方中君藥，兩者均具清腸燥濕功效，能祛熱毒、瀉火除蒸；百部、蛇床子可殺蟲、止陰部瘙癢，共為方中臣藥，有效殺滅陰道病菌及滴蟲；薄荷腦外用于各種原因引起的皮膚瘙癢和瘙癢性皮膚病，為方中佐藥，能迅速緩解患者癢痛之苦。本發(fā)明中藥組合物運用苦寒燥濕之法，用苦寒而燥的藥物組方以祛除濕熱病邪，對溫?zé)岵∽C引起的諸種病癥能起到奇效。本發(fā)明既具有殺蟲止癢的作用，又可從里調(diào)理患者體質(zhì)，使病癥不易復(fù)發(fā)。
[0049]發(fā)明人在制劑研究過程中發(fā)現(xiàn)，關(guān)黃柏、百部和蛇床子配合提取時，因為蛇床子是傘形科植物蛇床Cnidium monnieri (L.) Cuss.的干燥成熟果實,果實中含有鞋質(zhì)等不穩(wěn)定雜質(zhì)較多，與百部、關(guān)黃柏，以及蛇床子本身含有的生物堿容易發(fā)生反應(yīng)，組合物提取之后，不管是水提取還是乙醇滲漉提取，制成的溶液制劑容易發(fā)生沉淀析出，使得溶液渾濁，影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和外觀。為此，發(fā)明人研究出了醋酸-乙醇體系作為提取溶媒，采用1-2%醋酸的5-30%的乙醇溶液組成的體系進行提取，發(fā)現(xiàn)這樣的提取方式提高了關(guān)黃柏、百部和蛇床子最終提取物中的有效成分生物堿含量，同時降低了蛇床子鞣質(zhì)提取量，低濃度乙醇的存在也進一步保證了溶液體系的穩(wěn)定性，最終形成了本發(fā)明的第一、第二種制備方法中提取關(guān)黃柏、百部和蛇床子時使用的提取溶媒醋酸-乙醇溶液及其優(yōu)選的提取技術(shù)。
[0050]本發(fā)明的中藥組合物還可以使用常規(guī)的方法，制成洗劑、軟膏劑、凝膠劑、栓劑、涂月吳劑等。
[0051]本發(fā)明提供的一種治療陰道炎的中藥組合物及其制備方法具有以下優(yōu)點:
1、本發(fā)明溫?zé)嵝泽w質(zhì)女性患有`的陰道炎所引起的外陰癢痛有顯著療效。
[0052]2、使用抗生素?zé)o效，或反復(fù)發(fā)作的陰道炎患者使用本發(fā)明治療后，可迅速緩解痛癢，減輕患者的痛苦。
[0053]3、本發(fā)明的外用制劑對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌、淋球菌、滴蟲具有特別的療效，在5 - 10分鐘之內(nèi)，菌檢結(jié)果為陰性菌或使陰道毛滴蟲喪失活力。
[0054]4、本發(fā)明經(jīng)急毒、長毒試驗，證明安全性高，無不良反應(yīng)；在抗過敏試驗中，結(jié)果顯示本品為弱致敏性，未產(chǎn)生過敏反應(yīng)。提示本品臨床使用安全，不良反應(yīng)低。
[0055]5、本發(fā)明中藥組合物采用醋酸一稀醇液為溶劑的提取方法，是針對本發(fā)明中藥原料特別設(shè)計而成，采用該提取方法，可以最大效率地提取出本發(fā)明配方中的以小檗堿、百部堿等生物堿類有效成分和揮發(fā)油成分，同時，醋酸一稀醇液溶劑系統(tǒng)，消除了蛇床子中不穩(wěn)定雜質(zhì)對溶劑系統(tǒng)的影響，保證了藥物的質(zhì)量和外觀，使藥物能發(fā)揮最好的療效。
[0056]6、本發(fā)明含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法，通過科學(xué)方法篩選而得，有效解決了小檗堿、百部堿等生物堿類有效成分，在常用提取方式如水提、乙醇提取時，提取不完全或提取過程被破壞的問題；現(xiàn)有技術(shù)提取以上三味藥材時，出現(xiàn)有效成分沉淀，過濾去除沉淀時，提取物有效成分大量損失；或不除去沉淀，又影響產(chǎn)品外觀及造成制劑制備過程的技術(shù)問題。
[0057]7、本發(fā)明的滲漉提取法，可以避免加熱時對有效成分的破壞和揮發(fā)油的損失。[0058]8、本發(fā)明的粉劑，方便攜帶，可使用熱水浸泡后取水液浸洗，或熱水浸潤后濕敷的方法進行治療。
[0059]【具體實施方式】
[0060]下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進行的簡單改進都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
[0061]實施例1:方案一洗劑
取關(guān)黃柏35g、百部35g、蛇床子15g粉碎成粗粉，加1%醋酸的10%乙醇溶液浸潰48小時，1%醋酸的10%乙醇溶液用量為藥材總量的8倍，用1%醋酸的10%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材20ml的速度滲漉，收集藥材重量6倍的滲漉液，取苦豆子總堿3g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.2g—并加入滲漉液，混勻，最后加水至投料生藥量的10倍，加入藥液總重量
0.15%的苯甲酸，攪拌均勻，過濾，即得本發(fā)明洗劑。
[0062]實施例2:方案一軟膏劑
取關(guān)黃柏30g、百部30g、蛇床子12g粉碎成粗粉，加1%醋酸的5%乙醇溶液浸潰24小時，1%醋酸的5%乙醇溶液用量為藥材總量的10倍，用1%醋酸的5%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材30ml的速度滲漉，收集藥材重量8倍的滲漉液，取苦豆子總堿2g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.2g 一并加入滲漉液，混勻，即得本發(fā)明活性成分；取水楊酸4g、硬脂酸10g、單硬脂酸甘油脂5.6g、白凡士林0.8g、羊毛脂4g、液體石臘4.8g、吐溫80 0.32g、蒸懼水加至80g，用常規(guī)方法制成乳化劑基質(zhì)，加入上述本發(fā)明活性成分，制成軟膏劑。
[0063]實施例3:方案一栓劑
取關(guān)黃柏40g、百部40g、蛇床子20g粉碎成粗粉，加2%醋酸的30%乙醇溶液浸潰60小時，2%醋酸的30%乙醇溶液用量為藥材總量的6倍，用2%醋酸的30%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材IOml的速度滲漉，收集藥材重量4倍的滲漉液，取苦豆子總堿4g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.4g—并加入滲漉液，混勻，即得本發(fā)明活性成分；取活性成分重量2倍的半合成脂肪酸酯，水浴加熱熔化，取研細后的活性成分細粉，分次加入熔化的基質(zhì)中，攪拌均勻，灌入潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后脫模，即得本發(fā)明栓劑。
[0064]實施例4:方案一凝膠劑
取關(guān)黃柏25g、百部25g、蛇床子IOg粉碎成粗粉，加2%醋酸的5%乙醇溶液浸潰12小時，2%醋酸的5%乙醇溶液用量為藥材總量的12倍，用2%醋酸的5%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材5ml的速度滲漉，收集藥材重量10倍的滲漉液，取苦豆子總堿Ig加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.1g —并加入滲漉液，混勻，即得本發(fā)明活性成分；取卡波姆940 3.6g、甘油45g、丙二醇45g、乙醇90g、輕苯乙酯0.3g、三乙醇胺3.6g,加去離子水至300g,按常規(guī)方法配成凝膠基質(zhì)，加入上述活性成分，按常規(guī)方法制成凝膠劑，即得本發(fā)明凝膠劑。
[0065]實施例5:方案二洗劑
取關(guān)黃柏45g、百部45g、蛇床子25g粉碎成粗粉，用1%醋酸的10%乙醇溶液回流提取3次，每次1%醋酸的10%乙醇溶液用量分別為藥材總量的8倍、6倍、4倍，提取時間分別為4小時、3小時、I小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏；取苦豆子總堿5g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.5g—并加入，混勻，最后加水至投料生藥量的8倍，加入藥液總重量0.1%的尼泊金乙酯，攪拌均勻，過濾，即得本發(fā)明洗劑。
[0066]實施例6:方案二膏劑
取關(guān)黃柏25g、百部45g、蛇床子IOg粉碎成粗粉，用2%醋酸的30%乙醇溶液回流提取2次，兩次2%醋酸的30%乙醇溶液用量分別為藥材總量的10倍、8倍，提取時間分別為4小時、3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.25的浸膏；取苦豆子總堿Ig加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.5g 一并加入，混勻，即得本發(fā)明活性成分；取活性成分研細成粉，加入聚山梨酯80 IOml、甘油明膠920g保溫55°C攪拌均勻，灌模，冷卻凝固后脫模，即得本發(fā)明栓劑。
[0067]實施例7:方案三洗劑
取關(guān)黃柏45g、百部25g、蛇床子25g粉碎成粗粉，用40%乙醇溶液回流提取3次，每次乙醇溶液用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提取時間分別為4小時、3小時、I小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.10的浸膏；取苦豆子總堿5g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.1g —并加入，混勻，最后加水至投料生藥量的12倍，加入藥液總重量
0.15%的山梨酸，攪拌均勻，過濾，即得本發(fā)明洗劑。
[0068]實施例8:方案三凝膠劑
取關(guān)黃柏30g、百部40g、蛇床子12g粉碎成粗粉，用80%乙醇溶液回流提取2次，每次乙醇溶液用量為藥材總量的8倍，提取時間分別為4小時、3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.25的浸膏，取苦豆子總堿2g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.4g —并加入，混勻，得本發(fā)明活性成分；取卡波姆940 4g、甘油35g、丙二醇40g、乙醇80g、輕苯乙酯0.2g、三乙醇胺3.6g，加去離 子水至300g，按常規(guī)方法配成凝膠基質(zhì)，加入上述活性成分，按常規(guī)方法制成凝膠劑，即得本發(fā)明凝膠劑。
[0069]實施例9:方案四洗劑
取關(guān)黃柏40g、百部30g、蛇床子20g粉碎成粗粉，加水提取3次，三次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、10倍、6倍，三次提取時間分別為3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至重量為原料藥材總重量的8倍，取苦豆子總堿4g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.2g 一并加入，混勻，加入藥液總重量0.15%的山梨酸鉀，攪拌均勻，過濾，即得本發(fā)明洗劑。
[0070]實施例10:方案四栓劑
取關(guān)黃柏35g、百部30g、蛇床子IOg粉碎成粗粉，加水提取2次，兩次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、10倍，每次提取時間分別為3小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.25的浸膏，取苦豆子總堿0.3g加醋酸和水溶解，與薄荷腦
0.1g 一并加入，混勻，即得本發(fā)明活性成分；取活性成分重量1.5倍的半合成脂肪酸酯，水浴加熱熔化，取研細后的活性成分細粉，分次加入熔化的基質(zhì)中，攪拌均勻，灌入潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后脫模，即得本發(fā)明栓劑。
[0071]實施例11:方案一洗劑
取關(guān)黃柏30g、百部35g、蛇床子25g粉碎成粗粉，加1%醋酸的20%乙醇溶液浸潰12小時，1%醋酸的20%乙醇溶液用量為藥材總量的7倍，用1%醋酸的20%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材20ml的速度滲漉，收集藥材重量5倍的滲漉液，取苦豆子總堿3g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.2g—并加入滲漉液，混勻，最后加水至投料生藥量的10倍，加入藥液總重量
0.15%的苯甲酸，攪拌均勻，過濾，即得本發(fā)明洗劑。
[0072]實施例12:方案一洗劑
取關(guān)黃柏35g、百部40g、蛇床子15g粉碎成粗粉，加2%醋酸的20%乙醇溶液浸潰36小時，2%醋酸的20%乙醇溶液用量為藥材總量的9倍，用2%醋酸的20%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材20ml的速度滲漉，收集藥材重量7倍的滲漉液，取苦豆子總堿3g加醋酸和水溶解，與薄荷腦0.2g—并加入滲漉液，混勻，最后加水至投料生藥量的10倍，加入藥液總重量0.15%的苯甲酸，攪拌均勻，過濾，即得本發(fā)明洗劑。
[0073]實施例13:粉劑
取關(guān)黃柏35g、百部35g、蛇床子15g粉碎成粗粉，取苦豆子總堿3g、薄荷腦0.2g 一并加入，混勻，即得本發(fā)明粉劑。
[0074]實施例14:
取關(guān)黃柏35g、百部35g、蛇床子15g粉碎成粗粉，加1%醋酸的5%乙醇溶液浸潰60小時，1%醋酸的5%乙醇溶液用量為藥材總量的12倍，用1%醋酸的5%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材50ml的速度滲漉，收集藥材重量10倍的滲漉液，即得關(guān)黃柏、百部、蛇床子活性成分提取物。
[0075]實施例15:
取關(guān)黃柏25g、百部45g、蛇床子15g粉碎成粗粉，加2%醋酸的30%乙醇溶液浸潰12小時，2%醋酸的30%乙醇溶液用量為藥材總量的4倍，用2%醋酸的30%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材5ml的速度滲漉，收集藥材重量3倍的滲漉液，即得關(guān)黃柏、百部、蛇床子活性成分提取物。
[0076]實驗例:提取方法的選擇
選用不同溶媒提取關(guān)黃柏、百部、蛇床子活性成分，通過分析提取物檢測結(jié)果，選擇最佳的提取溶媒。
[0077]I關(guān)黃柏、百部、蛇床子藥材有效成分分析
關(guān)黃柏主要含小檗堿等生物堿；百部主要含百部堿等生物堿，此外尚含大量的粘液質(zhì)，淀粉等；蛇床子含揮發(fā)油。
[0078]1.1溶媒的選擇選擇三種溶媒體系:醋酸一乙醇、乙醇、水 1.1.1溶媒分組共分三大系列13組
1.1.1.1醋酸一乙醇系列:1%醋酸的5%乙醇、1%醋酸的10%乙醇、1%醋酸的20%乙醇、1%醋酸的30%乙醇、2%醋酸的5%乙醇、2%醋酸的10%乙醇、2%醋酸的20%乙醇、2%醋酸的30%乙醇、3%醋酸的10%乙醇
1.1.1.2乙醇系列:40%乙醇、60%乙醇、80%乙醇
1.1.1.3 水
1.1.2提取方法
分別稱取關(guān)黃柏35g、百部35g、蛇床子15g各13份，粉碎成粗粉，按粗粉重量的8倍分別量取各分組溶媒分別加入藥材粗粉中，浸潰24小時后，用各分組溶媒以每分鐘每公斤藥材IOml的速度滲漉，收集藥材重量6倍的滲漉液，過濾，觀察外觀，測定有效成分。
[0079]1.1.3有效成分檢測
提取液照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取適量點于硅膠G薄層板上，以展開劑展開，置紫外光燈下檢視，顯小檗堿為代表的生物堿的熒光斑點。
[0080]1.1.4實驗結(jié)果，見表1
表1不同溶媒對藥材的提取效果
【權(quán)利要求】
1.治療陰道炎的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 苦豆子總堿1-5份、關(guān)黃柏25-45份、百部25-45份、蛇床子10-25份、薄荷腦0.1-0.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 苦豆子總堿2-4份、關(guān)黃柏30-40份、百部30-40份、蛇床子12-20份、薄荷腦0.2-0.4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 苦豆子總堿3份、關(guān)黃柏35份、百部35份、蛇床子15份、薄荷腦0.2份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項所述的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:黃柏、 百部、蛇床子三味藥材，使用醋酸一乙醇溶液為提取溶媒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于關(guān)黃柏、百部、蛇床子三味藥材使用的提取溶媒為1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于關(guān)黃柏、百部、蛇床子三味藥材使用的提取溶媒為1%醋酸的10%乙醇溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于它的活性成分的制備方法包括以下的步驟:取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，加醋酸-乙醇溶液浸潰12-60小時，醋酸-乙醇溶液用量為藥材總量的4-12倍，用醋酸-乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材5-50ml的速度滲漉，收集藥材重量3-10倍的滲漉液；取苦豆子總堿加醋酸和水溶解后，與薄荷腦一并加入滲漉液，混勻，即得活性成分。
8.治療陰道炎的中藥制劑，包括權(quán)利要求1~3中任一項的治療陰道炎的中藥組合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
9.一種含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法，其特征在于:使用1-2%醋酸的5-30%乙醇作為提取溶媒。
10.如權(quán)利要求9所述的含有關(guān)黃柏、百部、蛇床子的中藥組合物的提取方法，其特征在于包括以下的步驟:取關(guān)黃柏、百部、蛇床子粉碎成粗粉，加1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液浸潰12-60小時，1-2%醋酸的5-30%乙醇溶液用量為藥材總量的4_12倍，用1_2%醋酸的5-30%乙醇溶液以每分鐘每公斤藥材5-50ml的速度滲漉，收集藥材重量3_10倍的滲漉液。
【文檔編號】A61P31/02GK103495090SQ201310453574
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】黃德明 申請人:黃德明