一種芐醇醚類化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種芐醇醚類化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用，所述的芐醇醚類化合物為具有通式Ⅰ的衍生物及其鹽：（Ⅰ），式中：R表示烷基、羰基化合物。所述的制備方法是以對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲醛、煙酸或三乙酰沒食子酸為原料與4-（（3,5,6-三甲基吡嗪-2-基）甲氧基）苯甲醇發(fā)生脫水反應(yīng)得到目標(biāo)物。所述的制劑為所述的芐醇醚類化合物加入藥學(xué)上可接受的輔料制備的片劑、膠囊劑、注射液或凍干粉針劑。所述的應(yīng)用為所述的芐醇醚類化合物在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用和在制備預(yù)防和/或治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明芐醇醚類化合物的制備方法簡單易行，重現(xiàn)性好，環(huán)境污染小，可用于式所示化合物的大量制備。
【專利說明】-種節(jié)醇離類化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種予醇離類化合物及其制備方法、制 劑與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 也腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類，特別是中老年人健康的常見病，全世界每年 死于也腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人，居各種死因首位。目前，我國也腦血管疾病患者 已經(jīng)超過2. 7億人，我國每年死于也腦血管疾病近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%。 也腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的"無聲兇煞"。
[0003] 血栓栓塞是導(dǎo)致也腦血管疾病的重要因素之一，冠狀動脈疾病及其相應(yīng)的缺血并 發(fā)癥可引起多種臨床綜合征，如中風(fēng)、也肌梗塞或外周動脈疾病，主要病因就是在動脈中形 成的血栓堵塞血管，引起嚴(yán)重缺血。W冠狀動脈血栓和腦血栓為核也的血栓栓塞性疾病在 我國也有很高的發(fā)病率和死亡率，因此，防止血栓也就成了當(dāng)今也腦血管疾病領(lǐng)域最為熱 口的研究課題之一。目前在臨床上用于血栓性疾病治療的主要有抗凝藥、抗血小板聚集藥 和溶栓藥H大類組成。該幾類藥物的一線治療品種主要存在延遲性出血風(fēng)險、純化技術(shù)要 求高等不足，為了克服上述藥物的不足，研制開發(fā)新型、高效、低毒的也腦血管疾病治療藥 物仍是藥物研究的熱點。我國中藥資源豐富，從傳統(tǒng)的活血化癒中藥中篩選具有抗也腦血 管疾病活性的成分作為先導(dǎo)化合物，利用現(xiàn)代藥物化學(xué)研究原理對先導(dǎo)化合物進(jìn)行合理藥 物設(shè)計、合成，從中篩選出療效更好、副作用少、生物利用度高、半衰期較長的治療血栓栓塞 性疾病藥物具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種予醇離類化合物；第二目的在于提供所述予醇離 類化合物的制備方法；第H目的在于提供所述予醇離類化合物的應(yīng)用 本發(fā)明的第一目的是該樣實現(xiàn)的，所述的予醇離類化合物為具有通式I的衍生物及其 鹽：

【權(quán)利要求】
1. 一種芐醇醚類化合物，其特征在于所述的芐醇醚類化合物為具有通式I的衍生物及 其鹽：
式中：R表不燒基、撰基化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芐醇醚類化合物，其特征在于R為對羥基苯甲酸乙酯、對羥基 苯甲醛、煙酸、三乙酰沒食子酸中的一種。
3. -種權(quán)利要求1或2所述的芐醇醚類化合物的制備方法，其特征在于是以對羥基苯 甲酸乙酯、對羥基苯甲醛、煙酸或三乙酰沒食子酸為原料與4-((3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基） 甲氧基）苯甲醇發(fā)生脫水反應(yīng)得到目標(biāo)物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的芐醇醚類化合物的制備方法，其特征在于所述的脫水反應(yīng)是 先將原料或4- ((3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）甲氧基）苯甲醇溶于有機(jī)溶劑，在冰浴下攪拌 滴加二氯亞砜反應(yīng)得到中間產(chǎn)物，加入有機(jī)溶劑，再在堿催化劑和有機(jī)溶劑的反應(yīng)條件下 和4- ((3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）甲氧基）苯甲醇或原料加熱反應(yīng)得到目標(biāo)物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的芐醇醚類化合物的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為 包含碳原子的能溶解不溶于水的物質(zhì)的有機(jī)化合物，包括鏈烷烴、烯烴、醇、醛、胺、酯、醚、 酮、芳香烴、氫化烴、萜烯烴、鹵代烴、雜環(huán)化合物或硫化合物中的一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的芐醇醚類化合物的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶 劑為二甲基甲酰胺、丙酮或二氯甲烷中的一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的芐醇醚類化合物的制備方法，其特征在于所述的堿催化劑為 無機(jī)堿或有機(jī)堿；所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鈉、氫氧化鋰或鈉氫中的一種；所述的有機(jī)堿為4-二甲氨基吡啶、三乙胺、醇鈉或氨水中的 一種。
8. -種權(quán)利要求1或2所述芐醇醚類化合物的制劑，其特征在于所述的芐醇醚類化合 物加入藥學(xué)上可接受的輔料制備的片劑、膠囊劑、注射液或凍干粉針劑。
9. 一種權(quán)利要求1或2所述的芐醇醚類化合物的應(yīng)用，其特征在于所述的芐醇醚類化 合物在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用。
10. -種權(quán)利要求1或2所述的芐醇醚類化合物的應(yīng)用，其特征在于所述的芐醇醚類化 合物在制備預(yù)防和/或治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P9/00GK104513207SQ201310463277
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月8日
【發(fā)明者】宋立明, 白飛, 楊兆祥 申請人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司