一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥制劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】為了滿(mǎn)足臨床需要，更好的治療心腦血管疾病，提高人民的健康水平，本發(fā)明提供了一種新的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由山楂葉、黃精制備而成，在用于制備治療心腦血管疾病方面，產(chǎn)生了意想不到的效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種用于治療心腦血管疾病的主要由山楂葉、黃 精制成的藥物組合物的制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 心血管疾病，又稱(chēng)為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人 體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管（動(dòng)脈、靜脈、微血管），可以細(xì)分為急性 和慢性，一般都是與動(dòng)脈硬化有關(guān)。
[0003] 心血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)，特別是50歲以上中老年人健康的常見(jiàn)病，隨著 生活水平的提高和生活節(jié)奏的改變，被稱(chēng)為"富貴病"的"三高癥"（即高血壓、高血糖和高 血脂）日益增多。隨著年齡的增長(zhǎng)，高血壓患病率逐漸增加。60歲以上老年人中40%? 45 %患有商血壓的同時(shí)還患有商血糖或商血脂，據(jù)國(guó)外的資料顯不，50 %左右的糖尿病人 都合并有高血壓、高血脂等多種老年疾病。心絞痛、心肌梗死、缺血性心臟病等共同的病理 基礎(chǔ)都是心肌缺血，心肌供血供氧不足導(dǎo)致心肌代謝紊亂，能量供應(yīng)不足，心肌收縮功能下 降，血液輸出量降低，進(jìn)而影響整個(gè)機(jī)體的功能，乃至引起心肌細(xì)胞死亡。腦缺血再灌注是 臨床上腦血管疾病治療的關(guān)鍵。心腦缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超標(biāo)、自由基 損傷等多種變化；多靶點(diǎn)逆轉(zhuǎn)或改善這些變化，提高綜合療效是藥物治療的重要目標(biāo)。
[0004] 山楂葉為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. E. Br.或 山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥葉。山楂葉主要成分是牡荊素葡萄糖苷、牡荊素 鼠李糖苷、蘆丁、牡荊素、金絲桃苷、熊果酸和槲皮素、牡荊素等多種化學(xué)成分，藥理作用主 要體現(xiàn)在抗炎鎮(zhèn)痛、降血脂、防治動(dòng)脈粥樣硬化、對(duì)心肌缺血的保護(hù)、對(duì)腦缺血的保護(hù)、對(duì)肝 臟保護(hù)、對(duì)腎臟保護(hù)、抑制腫瘤細(xì)胞等方面。
[0005] 黃精為百合科植物漠黃精 Polygonatum kingianum Coll, et Hemsl.、黃精 Polygonatum sibiricum Red.或多花黃精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根莖。黃精 主要成分是多糖、留體皂苷、黃酮、蒽醌類(lèi)化合物、氨基酸等活性成分。黃精的藥理作用主要 有降糖降脂、對(duì)心肌損傷的保護(hù)、對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)、抗氧化、延緩衰老、改善記憶、抗腫 瘤、抗疲勞、抑菌及抗氧化等方面。
[0006] 目前利用山楂葉、黃精的相互作用，配伍組方用于治療心腦血管疾病，還未見(jiàn)報(bào) 道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了滿(mǎn)足臨床需要，更好的治療心腦血管疾病，提高人民的健康水平，本發(fā)明提供 了一種新的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由山楂 葉、黃精制備而成，在用于制備治療心腦血管疾病方面，產(chǎn)生了意想不到的效果。
[0008] 按照本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，該中 藥由包括以下成分和重量份數(shù)的中藥原料制成： 山楂葉1?100份 黃精1?100份。 優(yōu)選該中藥的活性成分原料主要由山楂葉和黃精組成。 更優(yōu)選該中藥的活性成分原料由山楂葉和黃精組成，且該中藥原料的重量份數(shù)為： 山楂葉1?10份 黃精1?5份 進(jìn)一步更優(yōu)選所述中藥原料的重量份數(shù)為： 山楂葉5份 黃精1份 按照本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥的制備方 法，包括以下步驟： 用任何適于進(jìn)行中藥有效成分提取的溶劑對(duì)山楂葉和黃精的每一種單獨(dú)進(jìn)行一次或 多次的有效成分提取； 或者用任何適于進(jìn)行中藥有效成分提取的溶劑對(duì)山楂葉和黃精的混合物進(jìn)行一次或 多次的有效成分提取。
[0009] 上文所述的藥物組合物中的山楂葉、黃精原料藥可以用適宜的溶劑和方法單提或 混提制備得到提取物，總提取物再與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任意一制劑。其中所述 的提取溶劑優(yōu)選水或乙醇，提取方法可以為浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法或連續(xù)提 取法。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，本發(fā)明的治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥的制備方法包括以下 步驟： (1) 按配比量稱(chēng)取山楂葉，用山楂葉重量2倍?40倍的溶劑浸泡時(shí)間0. 1?10小時(shí) 后，在30°C?KKTC的條件下提取0. 1?10小時(shí)，所述溶劑浸泡和提取操作可進(jìn)行1次或 重復(fù)進(jìn)行多達(dá)6次，合并提取液，蒸餾回收溶劑，蒸餾液離心，用山楂葉藥材量0. 1倍?100 倍體積的溶劑洗滌沉淀一次或重復(fù)洗滌多達(dá)五次，合并離心后的上清液和洗滌沉淀的上清 液，蒸餾濃縮至近干后，干燥，粉碎，即得；所述溶劑是水或任何其它適于進(jìn)行中藥有效成分 提取的溶劑。 (2) 按配比量稱(chēng)取黃精，在50°C?KKTC條件下第一次加入黃精重量2倍?40倍溶劑 提取0. 1?10小時(shí)，提取過(guò)程可進(jìn)行一次或多達(dá)5次，合并提取所得煎液，并蒸餾濃縮成稠 膏，干燥，粉碎，即得黃精提取物；所述溶劑是水或任何其它適于進(jìn)行中藥有效成分提取的 溶劑； (3) 根據(jù)上述步驟（1)獲得的山楂葉提取物和上述步驟（2)獲得的黃精提取物混合均 勻后，加入適當(dāng)?shù)母郊觿瞥勺⑸鋭?、口服固體制劑或口服液體制劑，所述口服固體制劑 為片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊，所述口服液體制劑為口服液或糖漿劑，所述的附加劑為填 充劑、賦形劑、矯味劑或防腐劑中的一種或多種。 按照優(yōu)選的技術(shù)方案，上述步驟（2)按下述進(jìn)行： 按配比量稱(chēng)取黃精，在50°C?KKTC條件下第一次加入黃精重量2倍?40倍的水提取 0. 1?10小時(shí)，提取過(guò)程可進(jìn)行一次或多達(dá)5次，合并提取所得煎液，過(guò)濾并將濾液濃縮黃 精重量的0. 1倍?20倍，加乙醇使含醇量為20%?90%，靜止或離心，取上清液，過(guò)濾，蒸 餾回收乙醇，繼續(xù)蒸餾濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得黃精提取物。 按照本發(fā)明優(yōu)選技術(shù)方案的一種治療心腦血管疾病復(fù)方中藥的制備方法，包括： (1)稱(chēng)取山楂葉5份，第一次用山楂葉重量的8倍的45%乙醇浸泡時(shí)間2小時(shí)后，在 80°C的條件下提取2小時(shí)，第二次用山楂葉重量的5倍的45%乙醇在80°C的條件提取1小 時(shí)，第三次用山楂葉重量4倍量45%乙醇在80°C的條件提取0. 5小時(shí)，第四次用山楂葉重 量3倍量45%乙醇在80°C的條件提取0. 5小時(shí)，合并提取液，蒸餾回收乙醇，蒸餾液用離心 機(jī)在每分鐘3000R的轉(zhuǎn)速下離心30min，用藥材量2倍體積的純化水洗滌沉淀三次，合并離 心后的上清液和洗滌沉淀的上清液，蒸餾濃縮至近干后干燥，粉碎，即得。 (2) 稱(chēng)取黃精1份，在KKTC條件下第一次加入薤白和黃精總重量的10倍水煎煮2小 時(shí)，第二次加入薤白和黃精總重量8倍水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾液濃縮至藥材總重量1 倍，加乙醇使含醇量為55 %，靜止或離心，取上清液，過(guò)濾，蒸餾回收乙醇，繼續(xù)蒸餾濃縮成 稠膏，干燥，粉碎，即得。 (3) 將步驟（1)獲得的山楂葉提取物和步驟（2)獲得的黃精提取物混合均勻后，加入適 當(dāng)?shù)母郊觿?，制?0份口服固體制劑、軟膠囊或口服液體制劑，所述的附加劑為：淀粉、乳 糖、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，蔗糖、甜菊糖、苯甲酸鈉、大豆油、或大豆磷脂中的一種或多 種。 按照本發(fā)明優(yōu)選技術(shù)方案的的一種治療心腦血管疾病復(fù)方中藥的制備方法，其特征在 于還包括： (a) 將前述步驟（1)獲得的山楂葉提取物，用1 / 2量的石油醚脫脂后，棄去石油醚液， 再用乙酸乙酯萃取，萃取液減壓回收乙酸乙酯并濃縮至干，加入適量水使溶解，加于聚酰胺 柱上，先用2倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，然后用3倍柱體積的80 %乙醇洗脫，收集洗脫 液，回收乙醇并濃縮至60°C相對(duì)密度約1. 02?1. 08的濃縮液，干燥，得山楂葉總黃酮提取 物。 (b) 將前述步驟（2)獲得的黃精提取物，用二倍體積的95%的乙醇沉淀，反復(fù)進(jìn)行4 次，用透析膜透析掉小分子物質(zhì)，再次醇沉，最后用同等體積的無(wú)水乙醚和適量的丙酮洗滌 沉淀物，干燥得黃精粗多糖提取物。 (c) 將上述步驟（a)獲得的山楂葉總黃酮提取物和上述步驟（b)獲得的黃精粗多糖提 取物混合均勻后，加入適當(dāng)?shù)母郊觿?，制?0份粉針劑、小容量注射劑或大容量注射劑。 [0010] 本發(fā)明提供了山楂葉優(yōu)選提取工藝，山楂葉提取物可以根據(jù)由下述方法制得，但 不僅限于下述方法：
[0011] 稱(chēng)取山楂葉2份，第一次用藥材總重量的2倍?40倍的溶劑浸泡時(shí)間0. 1?10 小時(shí)后，在30°C?100°C的條件下提取0. 1?10小時(shí)，第二次用藥材總重量的2倍?20倍 的45 %乙醇在30°C?KKTC的條件提取0. 1?10小時(shí)，第三次用藥材總重量的2倍?20 倍量45%乙醇在30°C?KKTC的條件提取0. 1?10小時(shí)，第四次用藥材總重量的2倍? 20倍量45%乙醇在30°C?KKTC的條件提取0. 1?10小時(shí)，合并提取液，蒸餾回收溶劑， 蒸餾液離心，用藥材量0. 1倍?100倍體積的溶劑洗滌沉淀三次，合并離心后的上清液和洗 滌沉淀的上清液，蒸餾濃縮至近干后干燥，粉碎，即得。
[0012] 通過(guò)上述工藝制備的提取物得率為10%?35%，總黃酮的含量以無(wú)水蘆丁 (C21H 2tlO12)計(jì)，不低于20% ;牡荊素鼠李糖苷（C27H34O14)的含量不低于2%。
[0013] 本發(fā)明提供了黃精的優(yōu)選提取工藝，黃精提取物可以根據(jù)由下述方法制得，但不 僅限于下述方法：
[0014] 稱(chēng)取薤白1份，在50°C?KKTC條件下第一次加入藥材總重量的2倍?40倍水提 取0. 1?10小時(shí)，第二次加入藥材總重量2倍?20倍水提取0. 1?10小時(shí)，合并煎液，濾 液濃縮至藥材總重量0. 1倍?20倍，加乙醇使含醇量為20%?90%，靜止或離心，取上清 液，過(guò)濾，蒸餾回收乙醇，繼續(xù)蒸餾濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得。
[0015] 通過(guò)上述工藝制備的薤白提取物得率為25%?55%，含多糖以無(wú)水葡萄糖 (C6H12O 6)計(jì)不低于4%。
[0016] 以上組成是按重量比作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī) 模生產(chǎn)可以以千克為原料，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或 者減小，但各組份之間重量配比的比例不變。
[0017] 以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成 的比例，增加或者減少不超過(guò)100%。
[0018] 本發(fā)明藥物組份的用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量試驗(yàn)摸索總結(jié)得出的，各組份用量 在上述重量份范圍內(nèi)都具有較好療效。
[0019] 本發(fā)明提供了一種用于制備治療心腦血管疾病方面的藥物組合物，主要用于治療 腦血栓、冠心病、心絞痛、脈管炎、心肌梗塞及高脂血癥等方面疾病。
[0020] 本發(fā)明藥物組合物可以加一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥 的方式適用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠 囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成 液體制劑如水或油懸浮劑或其他液體制劑如糖漿等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射 用的溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無(wú)菌粉針、輸液等。優(yōu)選的形式是注射劑、片 劑和膠囊。
[0021] 本發(fā)明藥物組合物可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加 各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合 劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。
[0022] 本發(fā)明藥物組合物在制成注射劑時(shí)，為了增加其溶解度，可以加入吐溫-80等增 溶劑。輸液中可以加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化 鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖。粉針中可加入賦 形劑，例如，甘露醇、葡萄糖等。
[0023] 本發(fā)明藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0024] (1)提供了一種新的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法，滿(mǎn)足了 臨床急需。
[0025] (2)首次對(duì)本發(fā)明藥物組合物的相互作用和配伍組方進(jìn)行了藥效學(xué)研究，結(jié)果如 下：
[0026] ①該藥物組合物能改善S-T段抬高；能明顯降低血清心肌酶中肌酸激酶（CK)、乳 酸脫氫酶（LDH)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)的活性；使ATP酶活性降低，乳酸（LD)及游 離脂肪酸（NEFA)含量降低；使丙二醛（MDA)含量減少，總超氧化物歧化酶（S0D)、谷胱甘肽 過(guò)氧化物酶（GSH-Px)的活性升高；各給藥組全血粘度降低、血漿粘度降低、紅細(xì)胞壓積降 低、血沉降低，說(shuō)明該藥物組合物能抑制紅細(xì)胞聚集，降低紅細(xì)胞脆性，增強(qiáng)其變形性，使升 高的心率趨于正常、左室收縮壓升高、左室舒張壓降低，左室最大上升速率升高、左室最大 下降速率升高、終末舒張壓降低。治療組病變與模型組比較明顯減輕心肌細(xì)胞紊亂、斷裂程 度較輕，核固縮及胞漿嗜酸性變明顯減少，心肌梗死面積明顯減少，說(shuō)明該藥物組合物對(duì)心 肌缺血模型大鼠各項(xiàng)指標(biāo)的改變具有的改善和治療作用。
[0027] ②該藥物組合物能明顯減少血清中總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白 膽固醇（LDL-C)和載脂蛋白B(ApoB)的含量，增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)和載脂蛋 白A 1(ApoA1)含量；能明顯減少丙二醛（MDA)含量，增加一氧化氮（NO)的含量，升高總超氧 化物歧化酶（SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px)活性；治療組肝脂肪變性細(xì)胞減少，胞漿 內(nèi)脂滴減少或消失，細(xì)胞體積接近于正常組肝細(xì)胞。說(shuō)明該藥物組合物對(duì)高脂血癥模型大 鼠各項(xiàng)指標(biāo)的改變具有改善和治療作用。
[0028] ③試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物膠囊劑療效明顯優(yōu)于單用山楂葉、黃精。提示 山楂葉、黃精配伍應(yīng)用具有協(xié)同增效的作用，其結(jié)果是本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員所意想 不到的。
[0029] (3)對(duì)本發(fā)明組合物各配比進(jìn)行了藥效學(xué)研究，得出了本發(fā)明組合物的最優(yōu)配比。
[0030] (4)本發(fā)明可以以原料投料，制備工藝簡(jiǎn)單，不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì) 量更均勻穩(wěn)定。
[0031] (5)進(jìn)行的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的最大耐受量相當(dāng)于 70kg體重人日最大用量的356倍，表明了本發(fā)明藥物組合物低毒，安全性高。
[0032] (6)進(jìn)行的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物膠囊劑各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，保證 了臨床用藥的安全。
[0033] (7)本發(fā)明組合物配伍用藥療效確切，且減少了相對(duì)用藥劑量，具有廣泛的應(yīng)用前 旦 -5^ 〇
[0034] 以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果。 實(shí)施方式
[0035] 以下通過(guò)實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō) 明。但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述 內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于發(fā)明的范圍。以上實(shí)例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔 料替換，或者減少、增加。
[0036] 實(shí)施例1 :山楂葉提取物的制備
[0037] 稱(chēng)取山楂葉2份，第一次用藥材總重量的8倍的45%乙醇浸泡時(shí)間2小時(shí)后，在 80°C的條件下提取2小時(shí)，第二次用藥材總重量的5倍的45%乙醇在80°C的條件提取1小 時(shí)，第三次用藥材總重量的4倍量45%乙醇在80°C的條件提取0. 5小時(shí)，第四次用藥材總 重量的3倍量45%乙醇在80°C的條件提取0. 5小時(shí)，合并提取液，蒸餾回收乙醇，蒸餾液用 離心機(jī)在每分鐘3000R的轉(zhuǎn)速下離心30min，用藥材總重量的2倍體積的純化水洗滌沉淀三 次，合并離心后的上清液和洗滌沉淀的上清液，蒸餾濃縮至近干后干燥，粉碎，即得。
[0038] 山楂葉提取物的鑒別
[0039] 取本品50mg，加乙醇5ml，搖勻，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，取濾液作為供試品溶液。另 取蘆丁對(duì)照品、金絲桃苷對(duì)照品，分別加乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。 照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1μ 1，分別 點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以乙醇-丙酮-水（7 :5 :6)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯 化鋁試液，吹干，放置1小時(shí)后，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色 譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0040] 山楂葉提取物的含量測(cè)定
[0041] 對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取在120°c減壓干燥至恒重的蘆丁對(duì)照品25mg，置50ml 量瓶中，加乙醇適量，超聲處理使溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取20ml，置 50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得（每Iml含無(wú)水蘆丁 0. 20mg)。
[0042] 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備精密量取對(duì)照品溶液1ml，2ml，3ml，4ml，5ml，6ml，分別置25ml量 瓶中，各加水至6ml，加5 %亞硝酸鈉溶液Iml，使混勻，放置6分鐘，加10 %硝酸鋁溶液Iml， 搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以相應(yīng)的試劑 為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（《中國(guó)藥典》2010年一部附錄VA)，以500nn的波長(zhǎng)處 測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。
[0043] 測(cè)定法取本品0. 15g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，搖 勻，超聲處理5分鐘，放置3小時(shí)以上，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，用水稀 釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn) 的制備項(xiàng)下的方法，自"加水至6ml"起，依法測(cè)定吸光度，同時(shí)精密量取供試品溶液2ml，置 25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為空白溶液。從標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上讀出供試品溶液中蘆丁的量， 計(jì)算，即得。
[0044] 牡荊素鼠李糖苷
[0045] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四氫呋喃-甲 醇-乙腈-乙酸-水（38 :3 :3 :4 :152)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為330nm。理論板數(shù)按牡荊素 鼠李糖苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。
[0046] 對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取在減壓干燥器干燥12小時(shí)的牡荊素鼠李糖苷對(duì)照品 適量，加稀乙醇稀釋至刻度配制成每ImL含50 μ g牡荊素鼠李糖苷對(duì)照品溶液，即得。
[0047] 供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約0. 25g，精密稱(chēng)定，置50m] 量瓶中，加稀乙醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾 液5ml，置于IOmL容量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。.
[0048] 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ L，注入液相色譜儀測(cè)定，即 得。
[0049] 按上述工藝分別制得三批山楂葉提取物得率以及含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。
[0050] 表1山楂葉提取物得率以及含量測(cè)定結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，其特征在于：該中藥由包括以下成分和重量份 數(shù)的中藥原料制成： 山楂葉1?100份黃精1?100份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，其特征在于，該中藥的 活性成分原料主要由山楂葉和黃精組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，其特征在于，該中藥 的活性成分原料由山楂葉和黃精組成，該中藥原料的重量份數(shù)為： 山楂葉1?10份黃精1?5份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，其特征在于，中藥原料 的重量份數(shù)為： 山楂葉5份黃精1份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，其特征在于：所述的劑 型為任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥，其特征在于：所述劑型 為滴丸、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊、口服液體制劑、或注射劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥的制備方法，其特征在于 包括以下步驟： 用水或任何其它適于進(jìn)行中藥有效成分提取的溶劑對(duì)山楂葉和黃精的每一種單獨(dú)進(jìn) 行一次或多次的有效成分提取； 或者用水或任何其它適于進(jìn)行中藥有效成分提取的溶劑對(duì)山楂葉和黃精的混合物進(jìn) 行一次或多次的有效成分提取。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療心臟疾病的復(fù)方中藥的制備方法，其特征在于： (1) 按配比量稱(chēng)取山楂葉，用山楂葉重量2倍?40倍的溶劑浸泡時(shí)間0. 1?10小時(shí) 后，在30°C?100°C的條件下提取0. 1?10小時(shí)，所述溶劑浸泡和提取操作可進(jìn)行1次或 重復(fù)進(jìn)行多達(dá)6次，合并提取液，蒸餾回收溶劑，蒸餾液離心，用山楂葉藥材量0. 1倍?100 倍體積的溶劑洗滌沉淀一次或重復(fù)洗滌多達(dá)五次，合并離心后的上清液和洗滌沉淀的上清 液，蒸餾濃縮至近干后，干燥，粉碎，即得；所述溶劑是水或任何其它適于進(jìn)行中藥有效成分 提取的溶劑。 (2) 按配比量稱(chēng)取黃精，在50°C?100°C條件下第一次加入黃精重量2倍?40倍溶劑 提取0. 1?10小時(shí)，提取過(guò)程可進(jìn)行一次或多達(dá)5次，合并提取所得煎液，并蒸餾濃縮成稠 膏，干燥，粉碎，即得黃精提取物；所述溶劑是水或任何其它適于進(jìn)行中藥有效成分提取的 溶劑； (3) 根據(jù)上述步驟（1)獲得的山楂葉提取物和上述步驟（2)獲得的黃精提取物混合均 勻后，加入適當(dāng)?shù)母郊觿瞥勺⑸鋭?、口服固體制劑或口服液體制劑，所述口服固體制劑 為片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊，所述口服液體制劑為口服液或糖漿劑，所述的附加劑為填 充劑、賦形劑、矯味劑或防腐劑中的一種或多種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療心腦血管疾病的復(fù)方中藥的制備方法，其特征在 于：步驟（2)按下述進(jìn)行： 按配比量稱(chēng)取黃精，在50°C?100°C條件下第一次加入黃精重量2倍?40倍的水提取 0. 1?10小時(shí)，提取過(guò)程可進(jìn)行一次或多達(dá)5次，合并提取所得煎液，過(guò)濾并將濾液濃縮黃 精重量的0. 1倍?20倍，加乙醇使含醇量為20%?90%，靜止或離心，取上清液，過(guò)濾，蒸 餾回收乙醇，繼續(xù)蒸餾濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得黃精提取物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療心臟疾病復(fù)方中藥的制備方法，其特征在于： (1) 稱(chēng)取山楂葉5份，第一次用山楂葉重量的8倍的45%乙醇浸泡時(shí)間2小時(shí)后，在 80°C的條件下提取2小時(shí)，第二次用山楂葉重量的5倍的45%乙醇在80°C的條件提取1小 時(shí)，第三次用山楂葉重量4倍量45 %乙醇在80°C的條件提取0. 5小時(shí)，第四次用山楂葉重 量3倍量45%乙醇在80°C的條件提取0. 5小時(shí)，合并提取液，蒸餾回收乙醇，蒸餾液用離心 機(jī)在每分鐘3000R的轉(zhuǎn)速下離心30min，用藥材量2倍體積的純化水洗滌沉淀三次，合并離 心后的上清液和洗滌沉淀的上清液，蒸餾濃縮至近干后干燥，粉碎，即得。 (2) 稱(chēng)取黃精1份，在100°C條件下第一次加入薤白和黃精總重量的10倍水煎煮2小 時(shí)，第二次加入薤白和黃精總重量8倍水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾液濃縮至藥材總重量1 倍，加乙醇使含醇量為55%，靜止或離心，取上清液，過(guò)濾，蒸餾回收乙醇，繼續(xù)蒸餾濃縮成 稠膏，干燥，粉碎，即得。 (3) 將步驟（1)獲得的山楂葉提取物和步驟（2)獲得的黃精提取物混合均勻后，加入適 當(dāng)?shù)母郊觿瞥?0份口服固體制劑、軟膠囊或口服液體制劑，所述的附加劑為：淀粉、乳 糖、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，蔗糖、甜菊糖、苯甲酸鈉、大豆油、或大豆磷脂中的一種或多 種。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療心臟疾病復(fù)方中藥的制備方法，其特征在于： ⑴將權(quán)利要求8步驟⑴獲得的山楂葉提取物，用1 / 2量的石油醚脫脂后，棄去石 油醚液，再用乙酸乙酯萃取，萃取液減壓回收乙酸乙酯并濃縮至干，加入適量水使溶解，力口 于聚酰胺柱上，先用2倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，然后用3倍柱體積的80 %乙醇洗脫， 收集洗脫液，回收乙醇并濃縮至60°C相對(duì)密度約1. 02?1. 08的濃縮液，干燥，得山楂葉總 黃酮提取物。 ⑵將權(quán)利要求8步驟⑵獲得的黃精提取物，用二倍體積的95%的乙醇沉淀，反復(fù)進(jìn) 行4次，用透析膜透析掉小分子物質(zhì)，再次醇沉，最后用同等體積的無(wú)水乙醚和適量的丙酮 洗滌沉淀物，干燥得黃精粗多糖提取物。 (3)將上述步驟（1)獲得的山楂葉總黃酮提取物和上述步驟（2)獲得的黃精粗多糖提 取物混合均勻后，加入適當(dāng)?shù)母郊觿?，制?0份粉針劑、小容量注射劑或大容量注射劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8?11所述的一種治療心臟疾病復(fù)方中藥的制備方法，其特征在于， 在制成注射劑時(shí)，為了增加其溶解度，加入吐溫-80增溶劑；粉針劑中加入賦形劑，所述賦 形劑為甘露醇、或葡萄糖；輸液制劑中加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，所述等滲調(diào)節(jié)劑 為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷中的一種或 多種，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK104510902SQ201310464242
【公開(kāi)日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月8日
【發(fā)明者】肖延斌, 肖云天 申請(qǐng)人:肖延斌, 肖云天