一種具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑，該中藥顆粒劑的原料藥為：醋麩炒白芍3重量份、蜜潤甘草2重量份。本發(fā)明還提供了上述中藥顆粒劑的制備方法。采用本發(fā)明的方法制備的中藥顆粒劑具有顯著調(diào)和肝脾、抗炎止痛功效。經(jīng)藥理學(xué)實驗及臨床應(yīng)用結(jié)果表明：本顆粒劑具有肝臟保護(hù)作用、抵抗消化系統(tǒng)炎癥作用、緩急止痛作用等多種功效作用。此外，該顆粒劑由于選擇了特定的炮制品以及原料的特定配比，并加上精制方法的改進(jìn)，整個方法簡單易行，成本低廉，更適合工業(yè)化大生產(chǎn)；也由于保留了更多的有效成分，具有服用方便、口感良好的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肝脾不和證為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、兩臟關(guān)系失調(diào)，功能紊亂所致的病癥。多由情志不遂，久郁傷肝，或飲食失調(diào)，勞倦傷脾等引起。肝脾不和的臨床表現(xiàn)為:胸脅脹滿或竄痛，時欲大息，情志抑郁或急躁易怒，食欲不振，腹脹便溏，或發(fā)作性腹痛腹瀉，舌苔白或膩，脈弦。胸脅脹滿竄痛，善太息，情志抑郁；或急躁易怒，納呆腹脹，便溏不爽，腸鳴矢氣；或腹痛欲瀉，瀉后痛減；舌苔白或膩，脈弦。肝脾不和證，以胸脅脹滿竄痛，納呆腹脹便溏為辨證要點(diǎn)。
[0003]現(xiàn)代人隨著生活壓力的增大以及生活速度的加快，因工作壓力大、生活無規(guī)律、飲食失調(diào)等原因?qū)е碌母纹⒉缓偷陌Y狀層出不窮；輕者腸胃不適，重者可因肝脾不和、腸胃痙攣導(dǎo)致急腹癥，甚至威脅生命。
[0004]目前，在調(diào)和肝脾、抗炎止痛癥候治療中的化學(xué)藥物或保健品較少，且均存在不同程度的毒副作用，如胃腸道刺激、腎功能損傷等，并可能引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥。研究證實，采用中醫(yī)藥調(diào)和肝脾、解痙抗炎、緩急止痛具有明顯的優(yōu)勢，已日益受到國內(nèi)外學(xué)者的普遍重視。
[0005]常用的具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛功效的中藥材多達(dá)幾十種。其中，芍藥甘草湯源于東漢張仲景《傷寒論》太陽病篇，由芍藥甘草各四兩組成，藥物配方簡單，卻為柔肝斂陰、緩急止痛之經(jīng)典名方。后世醫(yī)家對本方極為推崇，十分重視此方的化裁運(yùn)用。隨著現(xiàn)代藥理和臨床研究的不斷發(fā)展，對于本方進(jìn)行了多方面、多角度的研究，包括藥材配伍用量調(diào)整、有效成分篩選、藥理藥效驗證等，獲得了大量的成果。例如鄭富超等人對芍藥甘草湯不同配伍比例的鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了實驗研究，鐘志勇等人對芍藥甘草湯的最佳配比進(jìn)行了正交實驗的驗證，張兆旺等人對芍藥甘草湯的原料炮制方式對藥效的影響進(jìn)行了研究，張靜澤等人對芍藥甘草湯中芍藥苷的提取工藝采取正交實驗進(jìn)行了優(yōu)選，等等。
[0006]但是，本申請的發(fā)明人在實驗室意外地發(fā)現(xiàn)，通過選擇原料藥炮制方式的新組合，獲得了效果更為顯著的產(chǎn)品，本發(fā)明人進(jìn)一步篩選了適合的制備方法，并通過實驗室藥理實驗和臨床實驗確認(rèn)了其效果，進(jìn)而獲得了本發(fā)明。本發(fā)明產(chǎn)品具有優(yōu)異的協(xié)同增效作用，保留了更多的活性成分，同時，制備方法簡易，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，口感良好，適于服用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的一個目的是提供一種具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑，該顆粒劑療效確切、服用方便、口感良好。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供上述調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用中藥顆粒劑的制備方法。[0009]本發(fā)明的中藥顆粒劑的原料藥如下所示:
[0010]醋麩炒白芍I~4重量份、蜜潤甘草0.5~4重量份。
[0011]進(jìn)一步地，醋麩炒白芍2~4重量份、蜜潤甘草I~3重量份。
[0012]進(jìn)一步地，醋麩炒白芍2~3重量份、蜜潤甘草I~2重量份。
[0013]更具體地，醋麩炒白芍3重量份、蜜潤甘草2重量份。
[0014]其中，醋麩炒白芍，為生白芍片用米醋噴淋后，用麩以文火炒至微黃，篩去麥麩，晾涼，即得。米醋的用量為能使白芍表面淋遍即可。
[0015]蜜潤甘草，為取生甘草片，加入蜂蜜-水(1-2:1)，拌勻，悶潤至吸收完畢，取出冷卻，即得(生甘草片與蜜水的重量比例為10:2-4)。
[0016]本發(fā)明還提供了上述具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑的制備方法，包括以下步驟:
[0017]( I)按比例稱取原料藥，混合；
[0018](2)向原料藥中加入4-6倍重量的用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑(2:1)，提取兩次，每次各1-3小時， 過濾，合并濾液，濃縮至0.15-0.25g生藥/ml ；
[0019](3)將濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用80%乙醇洗脫，收集洗脫液；
[0020](4)按重量向洗脫液中加入0.1%活性碳和0.1%EDTA (乙二胺四乙酸二鈉)，去除色素及重金屬，過濾，濾液濃縮，得濃縮液；
[0021](5)取環(huán)糊精-蔗糖(1:1)混合物投入流化床中，送入熱風(fēng)預(yù)熱，當(dāng)溫度達(dá)到30-40°C時，噴入步驟(4)的濃縮液以及2%羥丙基甲基纖維素溶液，完成噴霧制粒步驟；
[0022](6)制粒完成后，繼續(xù)通入熱風(fēng)使顆粒干燥，至顆粒的水分含量在2%以下，整粒，制得本發(fā)明的顆粒劑。
[0023]其中，步驟(2 )中，用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑中，水飽和的正丁醇-75%乙醇的重量配比為2:1。
[0024]其中，步驟(3)中，NKA-9大孔樹脂經(jīng)甲醇預(yù)處理，流動相的用量是上柱液的3_5倍。
[0025]其中，步驟(5)中，進(jìn)風(fēng)口的溫度為60-70°C;環(huán)糊精-蔗糖的用量為濃縮液重量的2-4倍，優(yōu)選3倍；2%羥丙基甲基纖維素溶液的用量為濃縮液重量的0.3-0.6%，優(yōu)選0.5%。
[0026]服用方法:取本發(fā)明的顆粒劑I袋，加入SO-1OOml水，攪拌溶解，每日一次口服即可，5天為一療程。
[0027]本發(fā)明人一直致力于經(jīng)方研究，花費(fèi)了大量時間和勞動研究經(jīng)方原料藥的炮制品對于經(jīng)方效果的影響，出人意料地發(fā)現(xiàn)醋麩炒白芍與蜜潤甘草的組合產(chǎn)生了更為顯著的協(xié)同互補(bǔ)作用；在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明人進(jìn)一步對制備方法進(jìn)行了研究篩選，以求獲得一種方法簡便、更適合工業(yè)化大生產(chǎn)、且制得的產(chǎn)品有效成分含量高、效果顯著的制備方法，由此提出了本發(fā)明。以下將詳細(xì)介紹本發(fā)明的研發(fā)過程以及有益效果。
[0028](一)、原料藥炮制方法的選擇
[0029]白芍為雙子葉植物藥毛茛科植物芍藥(栽培種)的根。白芍性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血柔肝、平肝止痛。常見的炮制品有如下幾種:
[0030]生白芍，為原藥去雜質(zhì)，潤透切片，生用入藥者。
[0031]麩炒白芍，為生白芍片用麩以文火炒至微黃，略帶焦斑，篩去麥麩，晾涼入藥者。[0032]酒白芍又名酒炒白芍、酒芍。為生白芍片用黃酒淋灑拌勻，然后炒干入藥者。寒性緩解，活血功效增強(qiáng)。
[0033]醋白芍又名醋炒白芍、醋芍。為生白芍片用米醋噴淋，用文火微炒入藥者。偏于斂肝止痛，養(yǎng)血止血。
[0034]甘草為雙子葉植物豆科Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.,脹果甘草G.1nf lata Bat.,或光果甘草G.glabra L.的根及根莖。常用的炮制品如下所示:
[0035]生甘草:為原藥材除去雜質(zhì)，洗凈，潤透切片，即得。偏于清熱解毒。
[0036]清炒甘草:取生甘草片，置炒鍋內(nèi)用文火炒，至水分揮發(fā)完畢，取出放涼。
[0037]蜜潤甘草:取生甘草片，加入蜂蜜-水(1-2:1)，拌勻，悶潤至吸收完畢，取出冷卻，即得(生甘草片與蜜水的重量比例為10:2-4)。
[0038]蜜炙甘草:取生甘草片，加蜂蜜-水(1-2:1)，拌勻，悶潤至吸收完畢，置鍋內(nèi)用文火炒至或置于烤箱中烘烤，變?yōu)樯铧S色、不粘手為度，取出放涼(生甘草片與蜜水的重量比例為 10:2-4)。
[0039]本發(fā)明人無意間在麩炒白芍前噴入了米醋，再進(jìn)行麥麩炒，獲得了醋麩炒白芍，進(jìn)而在與甘草各種炮制品配伍時發(fā)現(xiàn)，采用醋麩炒白芍的芍藥甘草組合提取時指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)
移率更高。
[0040]實驗一炮制方法對指標(biāo)成分溶出的影響
[0041]1、實驗材料
[0042]生甘草片、生白芍片均購自北京同仁堂。分別按照上述方法制得麩炒白芍、酒白芍、醋白芍、醋麩炒白芍、清炒甘草、蜜潤甘草、蜜炙甘草，分別粉碎，干燥使其水分低于3%后，備用。
[0043]茍藥苷標(biāo)準(zhǔn)品、甘草酸標(biāo)準(zhǔn)品。
[0044]2、實驗方法
[0045]分別取各種原料100g，加水6倍，浸泡30分鐘后，煮沸30分鐘，分別濃縮成含原藥30%的單味藥材水煎液，備用。
[0046]分別取50g白芍各炮制品與甘草炮制品，兩兩組合(共100g)后，加水6倍，浸泡30分鐘后，煮沸30分鐘，分別濃縮成含白芍、甘草各30%的芍藥甘草水煎液，備用。
[0047]制備芍藥苷和甘草酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線，用薄層定量法分別測定各20mL水煎液中芍藥苷和甘草酸的含量。結(jié)果見表1和表2。
[0048]3、實驗結(jié)果
[0049]表1各種水煎液中芍藥苷的含量(μ g/mL) (n=3)
[0050]
【權(quán)利要求】
1.一種具有調(diào)和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑，其特征在于其原料藥為:醋麩炒白茍I~4重量份、蜜潤甘草0.5~4重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥顆粒劑，其特征在于其原料藥進(jìn)一步優(yōu)選為:醋麩炒白芍2~4重量份、蜜潤甘草I~3重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥顆粒劑，其特征在于其原料藥進(jìn)一步優(yōu)選為:醋麩炒白芍2~3重量份、蜜潤甘草I~2重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥顆粒劑，其特征在于其原料藥進(jìn)一步優(yōu)選為:醋麩炒白芍3重量份、蜜潤甘草2重量份。
5.權(quán)利要求1-4任一項的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)按比例稱取原料藥，混合； (2)向原料藥中加入4-6倍重量的用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑2:1，提取兩次，每次各1-3小時，過濾，合并濾液，濃縮至0.15-0.25g生藥/ml ； (3)將濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用80%乙醇洗脫，收集洗脫液； (4)按重量向洗脫液中加入0.1%活性碳和0.1%EDTA，去除色素及重金屬，過濾，濾液濃縮，得濃縮液； (5)取環(huán)糊精-蔗糖1:1混 合物投入流化床中，送入熱風(fēng)預(yù)熱，當(dāng)溫度達(dá)到30-40°C時，噴入步驟(4)的濃縮液以及2%羥丙基甲基纖維素溶液，完成噴霧制粒步驟； (6)制粒完成后，繼續(xù)通入熱風(fēng)使顆粒干燥，至顆粒的水分含量在2%以下，整粒，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑中，水飽和的正丁醇-75%乙醇的重量配比為2:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于NKA-9大孔樹脂經(jīng)甲醇預(yù)處理，流動相的用量是上柱液的3-5倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6任一項所述的制備方法，其特征在于進(jìn)風(fēng)口的溫度為60-70°C；環(huán)糊精-蔗糖的用量為濃縮液重量的2-4倍；2%羥丙基甲基纖維素溶液的用量為濃縮液重量的 0.3-0.6%ο
9.根據(jù)權(quán)利要求5或6任一項所述的制備方法，其特征在于環(huán)糊精-蔗糖的用量為濃縮液重量的3倍；2%羥丙基甲基纖維素溶液的用量為濃縮液重量的0.5%。
【文檔編號】A61P1/14GK103520298SQ201310470649
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月10日
【發(fā)明者】李細(xì)海 申請人:北京康遠(yuǎn)制藥有限公司