氟康唑脂質(zhì)體組合藥物及其大工業(yè)化生產(chǎn)工藝和用途
【專利摘要】本發(fā)明氟康唑脂質(zhì)體組合藥物及其大工業(yè)化制備和用途，其特征是，其特征是，公開本發(fā)明的氟康唑脂質(zhì)體組合藥的各組份原料摩爾數(shù)比；本發(fā)明還提供所述組質(zhì)體組合藥物的大工業(yè)化制備方法；其特征是，按藥劑學允許的劑量，制成氟康唑脂質(zhì)體組合藥物的凍干針劑，或口服制劑、或噴霧劑、或栓劑。
【專利說明】氟康唑脂質(zhì)體組合藥物及其大工業(yè)化生產(chǎn)工藝和用途
[0001]本申請為享受國內(nèi)優(yōu)先權申請。在先申請國為中國，在先申請的專利申請?zhí)枮?01010240184.0，申請日為2010年07月29日，名稱為《溶解超濾-噴霧干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷凍干燥生產(chǎn)脂質(zhì)體組合藥物》;本申請又為分案申請，在先申請國為中國，在先申請的專利申請?zhí)枮?01110212139.9，申請日為2011年07月28日，名稱為《前列地爾等脂質(zhì)體組合藥物及其大工業(yè)化生產(chǎn)工藝和用途》，該專利享受國內(nèi)優(yōu)先權的在先申請的專利申請?zhí)枮?01010240184.0， 申請日為2010年07月29日，名稱為《溶解超濾-噴霧干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷凍干燥生產(chǎn)脂質(zhì)體組合藥物》，2013年07月12日，發(fā)文序號為2013070900958420的《第一次審查意見通知書》中，審查員提出分案申請。
【技術領域】
[0002]本發(fā)明涉及一種大工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體組合藥物制備方法，其特征是，發(fā)明主題是用溶解超濾-噴霧干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷凍干燥法，以統(tǒng)一的配方、工藝、設備既可大工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體藥物注射劑，又可大工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體藥物口服制劑。
【背景技術】
[0003]我國制藥技術，原料藥制備技術和國際先進水平差距僅5年以內(nèi)，有的已達到或超過國際先進水平，制劑技術要落后國際先進水平20年?，F(xiàn)大量的是生產(chǎn)二代普通制劑，而三代緩釋、控釋劑，尤其是四代脂質(zhì)體等靶向制劑目前僅處于實驗室研究階段。原因有:
[0004]1、現(xiàn)有生產(chǎn)、科研制備脂質(zhì)體藥物技術注射劑與口服制劑配方、工藝、設備不統(tǒng)一，既浪費資源、能源，投資大，又質(zhì)量不高，污染環(huán)境。
[0005]2、現(xiàn)有技術中可能使脂質(zhì)體藥物工業(yè)化生產(chǎn)的方法有:高壓勻質(zhì)法、超聲波法、有機溶劑干燥法、噴霧干燥法、流化床包衣法、單相溶液冷凍干燥法。高壓勻質(zhì)法及超聲波法粒徑可控，但是高能破碎，對原料藥有破壞；后四種方法對粒徑不可控且粒徑分布不集中，有機溶劑殘留，有泄漏、沉淀、凝聚、磷脂腐敗等質(zhì)量問題；
[0006]3、現(xiàn)有脂質(zhì)體制備方法使脂質(zhì)體藥物載體的包封率不能達100%，各批次波動、變化大；泄漏率大，失去脂質(zhì)體藥物意義；
[0007]4、生產(chǎn)過程折騰多，耗能費時，設備投資大，處方、工藝不穩(wěn)靠、不成熟，導致制劑質(zhì)量不可控、不穩(wěn)定、重現(xiàn)性差；
[0008]5、滅菌、除熱原方法不當，全程無菌、無熱原操作難以保障，對脂質(zhì)體藥物缺乏高度無菌觀念，致使脂質(zhì)體藥物在細菌侵蝕下腐敗，包封率遞降，泄漏率遞增，有效期極短，幾乎失去藥用價值；
[0009]6、注射劑不溶解性粒子數(shù)及粒徑超標；
[0010]7、原料藥、磷脂及輔料、溶劑選材大多沒有國家藥品質(zhì)量標準，有專利也批不了新藥證書及生產(chǎn)批文，注冊難度很大，時間很長；
[0011]8、脫離中國實情，從開發(fā)到得到脂質(zhì)體新藥生產(chǎn)批文，花費近10年時間，耗資2000萬元以上，再好的藥品發(fā)明專利，絕大多企業(yè)不敢投資開發(fā)?？梢姡趪疫M行醫(yī)療改革及國家基本藥物制度時期，從已經(jīng)進入國家基本藥物二代制劑中選銷量大產(chǎn)品提升到第四代的脂質(zhì)體制劑，進行制劑技術創(chuàng)新，消除其副作用及不良反應，這樣藥品銷量大，投資回收時間短。達到安全、有效、優(yōu)質(zhì)、經(jīng)濟這一基本原則。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明目的是克服上述現(xiàn)有技術的缺陷。本發(fā)明的主題是:用溶解超濾-噴霧干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷凍干燥法，以統(tǒng)一的配方、工藝、設備既可大工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體藥物注射劑，又可大工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體藥物口服制劑。提供溶解超濾-噴霧干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷凍干燥工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體組合藥物的規(guī)范配方及規(guī)范制備方法。形成二代藥物制劑創(chuàng)新提升到四代靶向制劑。
[0013]本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的:
[0014]本發(fā)明工業(yè)化生產(chǎn)脂質(zhì)體組合藥物的規(guī)范的各組份原料摩爾數(shù)比如下:
[0015]
【權利要求】
1.一種氟康唑脂質(zhì)體組合藥物，其特征是，氟康唑脂質(zhì)體組合藥物納米粒徑凍干針劑，或氟康唑脂質(zhì)體組合藥物無菌腸溶口服制劑；氟康唑脂質(zhì)體組合藥物納米粒徑凍干針劑和氟康唑脂質(zhì)體組合藥物無菌腸溶口服制劑的各組分原料的摩爾數(shù)的配比如下:
2.依權利要求1所述的氟康唑質(zhì)體組合藥物的規(guī)范制備方法，其特征是，制造步驟中:第(I)步是溶解超濾;第(2)步是噴霧干燥；第(3)步部是分子分散和超濾；第(4)步是分子分散包衣；第(5)步是水化造粒加抗氧劑；第(6)步是冷凍干燥制凍干針劑;第(7)步是冷凍干燥制口服制劑；總結為:溶解超濾-噴霧干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷凍干燥的分子分散法的工業(yè)化制備脂質(zhì)體藥物的方法。
3.依權利要求1所述的氟康唑脂質(zhì)體組合藥物，其特征是，按藥劑學允許的劑量，制成氟康唑脂質(zhì)體組合藥物的凍干針劑，或再按常法配制成噴霧劑。
4.依權利要求1所述的氟康唑脂質(zhì)體組合藥物，其特征是，氟康唑脂質(zhì)體組合藥物，是藥劑學允許的氟康唑脂質(zhì)體組合藥物的無菌腸溶口服制劑，或氟康唑脂質(zhì)體組合藥物無菌栓劑。
5.依權利要求1所述的一種氟康唑脂質(zhì)體組合藥物，其特征是，其工業(yè)化制造所用的設備是溶解罐-超濾柱-噴霧干燥機-沸騰包衣機-冷凍干燥機的組合。
【文檔編號】A61K47/24GK103919727SQ201310478836
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2011年7月28日 優(yōu)先權日:2010年7月29日
【發(fā)明者】蔡海德, 王秀麗, 劉會梅, 張連印 申請人:蔡海德