注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，包含以下重量份原料成分：鹽酸溴己新1份，殼聚糖納米粒0.5～1.3份，注射用水5～10份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1）以殼聚糖納米粒替代甘露醇作為凍干粉針的骨架劑，取得的產(chǎn)品外型好，穩(wěn)定性高，而且能夠避免甘露醇臨床使用時導(dǎo)致的腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)；2）鹽酸溴己新極微溶于水，殼聚糖納米粒還可以作為鹽酸溴己新的助溶劑，提供鹽酸溴己新的溶解性，方便工業(yè)化生產(chǎn)以及臨床使用；3）殼聚糖納米粒具有一定的抗菌作用，臨床使用時，可以與鹽酸溴己新協(xié)同治療因敏感菌引起的呼吸道感染伴有粘稠痰液不易咳出的癥狀。
【專利說明】注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001] 本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針。
【背景技術(shù)】:
[0002]鹽酸溴己新，化學(xué)名稱為N- (2-氨基-3，5-二溴芐基)-N-甲基環(huán)己胺鹽酸鹽，極微溶于水、乙醇，溶于熱乙醇，不溶于丙酮、氯仿，無臭，無味。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式所示，本品1963年由Keck首先合成，1965年上市，我國于1973年開始生產(chǎn)，最早收載于《中國藥典》1977年版，名稱為鹽酸溴己胺；《中國藥典》1985年版更名為鹽酸溴己新。
[0003]本品系藥用植物鴨嘴花中提出的有效成分番爵床堿合成的新型粘液溶解性祛痰劑，有較強(qiáng)的溶解粘痰的作用。鹽酸溴己新可使痰中的粘多糖纖維素或粘蛋白裂解，降低痰液粘度；還作用于氣管、支氣管腺體細(xì)胞分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，改善分泌的流變學(xué)特性和抑制粘多糖合成，使粘痰減少，從而稀釋痰液，易于咳出。臨床上用于急慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫的治療，尤其適用于粘痰咳出的困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的氣急等癥。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 鹽酸溴己新 1份 殼聚糖納米粒0.5~1.3份 注射用水 5~10份。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: (1)將相對分子質(zhì)量在9萬的殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩； (2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
(3)用l%NaOH 調(diào)節(jié) pH 至 5.0 ; (4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒； (5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑≤IOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用鹽酸溴己新組合物凍干粉針的制備: (1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； (2)繼續(xù)加入處方量的鹽酸溴己新并攪拌溶解至澄清； (3)用氫氧化鈉調(diào)pH至3.0~4.5，加入注射用水體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；再通過鈦棒進(jìn)行脫碳循環(huán)過濾，時間30分鐘；然后再通過0.45 μ m、0.22 μ m進(jìn)行除菌循環(huán)過濾，時間30分鐘；檢測中間體含量，按鹽酸溴己新計(jì)每瓶4mg計(jì)算裝量； (4)根據(jù)檢測結(jié)果灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行凍干制得鹽酸溴己新組合物凍干粉針。
【文檔編號】A61K31/722GK103565758SQ201310481379
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 程賢貴 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司