原花青素b2在制備抗氧化損傷和抑制細胞凋亡藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了原花青素B2在制備抗氧化損傷和抑制細胞凋亡藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明采用UVB作用于HaCaT細胞，建立細胞損傷模型，研究了原花青素B2對UVB致HaCaT細胞損傷的保護作用，并研究了原花青素B2的抗氧化作用及抗凋亡作用，發(fā)現(xiàn)原花青素B2能夠提高UVB致細胞損傷的細胞存活率，有效的抗氧化損傷，減少活性氧的生成，明顯減少細胞凋亡從而具有保護皮膚細胞的作用，對于UVB所致皮膚氧化損傷具有顯著的治療功效。這些結(jié)果表明原花青素B2可用于制備抗氧化損傷、抑制細胞凋亡和治療紫外線致皮膚氧化損傷藥物，是一個具有良好開發(fā)前景的化合物。
【專利說明】原花青素B2在制備抗氧化損傷和抑制細胞凋亡藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及原花青素B2的醫(yī)藥用途，具體涉及原花青素B2在制備抗氧化損傷和抑制細胞凋亡藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]紫外線是皮膚損傷最主要的有害環(huán)境因素，按其波長可分為長波紫外線(UVA，320-400nm)、中波紫外線(UVB，280-320nm)和短波紫外線(UVC，200_280nm)。其中，幾乎全部的UVC被大氣平流層中的臭氧吸收，對機體產(chǎn)生作用的主要是UVA和UVB。研究表明，UVB是引起皮膚損傷的重要原因，是對皮膚產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)的最活躍的部分，其能量大于UVA，相同劑量UVB對皮膚的損傷約比UVA大800-1000倍。被UVB照射部位皮膚血管擴張，皮膚可出現(xiàn)紅腫、水泡等癥狀。長久照射皮膚會出現(xiàn)紅斑、炎癥、皮膚老化，嚴(yán)重者可引起皮膚癌。氧化損傷是UVB所致皮膚損傷的重要機制。其中，活性氧(ROS)起著關(guān)鍵性的作用。UVB可以導(dǎo)致皮膚中的ROS過量產(chǎn)生，大量的ROS引起氧化應(yīng)激反應(yīng)及生物大分子(如蛋白質(zhì)、月旨肪、核酸等)的氧化損傷。機體受到UVB的有害刺激，體內(nèi)產(chǎn)生大量的R0S，氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡，氧化程度超出氧化物的清除，反應(yīng)傾向于氧化過程，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物，被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個重要因素。此外，ROS產(chǎn)生過多導(dǎo)致不飽和脂肪酸的過氧化，生成α、β-不飽和醛類如4-羥基壬烯醛和丙二醛，這些乙醇脂質(zhì)過氧化的二次產(chǎn)物通常被認(rèn)為是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物；蛋白質(zhì)與ROS反應(yīng)后，激發(fā)氣基酸自由基轉(zhuǎn)移，蛋白質(zhì)氣酸基變成自由基后，自由基會沿著變性蛋白質(zhì)上的氨基酸繼續(xù)轉(zhuǎn)移，誘發(fā)蛋白變性;UVB所致DNA損傷除了與ROS生成過多有關(guān)外，DNA分子還可以直接吸收UVB光子，造成DNA的直接損傷效應(yīng)。由此可見，過量ROS的產(chǎn)生是UVB致皮膚損傷的關(guān)鍵因素。嚴(yán)重的氧化應(yīng)激和生物大分子的氧化損傷可直接造成細胞的凋亡。UVB作用于細胞引起一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化，產(chǎn)生生長因子或細胞因子刺激反應(yīng)。已證明ROS可以引起多種生長`因子受體和細胞因子受體的活化，例如表皮生長因子受體(EGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、TNF-a、IR-1等。其中EGFR的激活在眾多信號通路中其關(guān)鍵作用，EGFR是一個ISOkDa的跨膜信號蛋白，與配體結(jié)合形成同源或異源二聚體，使得特異性酪氨酸殘端磷酸化，再形成信號傳導(dǎo)復(fù)合體，目前認(rèn)為ROS導(dǎo)致此過程的發(fā)生。細胞表面細胞因子和生長因子受體的活化導(dǎo)致相應(yīng)細胞內(nèi)信號蛋白的募集，從而介導(dǎo)級聯(lián)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起MAPKs、P1-3激酶和NF-κ B通路等信號通路的活化，引起一系列炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)和細胞凋亡。
[0003]綜上所述，ROS所致細胞的氧化損傷是UVB致皮膚光老化的一個重要機制。ROS通過以上幾種反應(yīng)導(dǎo)致光老化的發(fā)生發(fā)展。
[0004]原花青素類化合物，是一種有著特殊分子結(jié)構(gòu)的生物類黃酮，是高效的輔助因子，是目前國際上公認(rèn)的、活性最強的、清除人體內(nèi)自由基最有效的天然抗氧化劑、自由基清除劑，具有非常強的體內(nèi)活性。原花青素主要分布于以下的植物中:葡萄、英國山楂、單子山楂、花生、銀杏、日本的羅漢柏、北美的崖柏、土耳其的側(cè)柏、花旗松、白燁樹、野生刺葵、番荔枝、野草萄、日本莽草、扁桃、高粱、耳葉番瀉、兩谷椰子、可可豆、貫葉金絲桃、頭狀胡枝子、粘膠乳香樹、海岸松、洋萎陵菜和大黃等。實驗證明，原花青素類化合物的抗自由基氧化能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍，并且吸收迅速完全，代謝半衰期達7小時之久。原花青素廣泛存在于植物中，按其聚合度可分為原花青素單體(主要是兒茶素和表兒茶素)、低聚原花青素(單體的二、三、四聚體)和高聚原花青素(五聚體以上)。最基本的原花青素單體為兒茶素和表兒茶素，這兩種單體聚合形成寡聚體和多聚體。二聚體在各類原花青素中分布最廣，抗氧化活性最強。二聚體因2個單位的構(gòu)象或縮合鍵位不同，有多種異構(gòu)體。其中，原花青素B2由表兒茶素聚合而成，分子小而靈活，易于吸收，活性最強。其結(jié)構(gòu)如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.原花青素B2在制備抗氧化損傷藥物中的應(yīng)用。
2.一種抗氧化損傷藥物，其特征在于:包含原花青素B2。
3.原花青素B2在制備抑制細胞凋亡藥物中的應(yīng)用。
4.一種抑制細胞凋亡藥物，其特征在于:包含原花青素B2。
5.原花青素B2在制備治療紫外線致皮膚氧化損傷藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的紫外線為中波紫外線。
7.一種治療紫外 線致皮膚氧化損傷藥物，其特征在于:包含原花青素B2。
【文檔編號】A61P17/16GK103494800SQ201310489251
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月18日
【發(fā)明者】黃翠, 關(guān)東博, 韓林, 杜習(xí)金 申請人:武漢大學(xué)