用于預(yù)防流感病毒的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防流感的中藥，其原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翹、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、羌活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。本發(fā)明提供的用于預(yù)防流感的中藥制劑對(duì)流感的預(yù)防具有很好的效果，不易產(chǎn)生耐藥性，無毒副作用和不良反應(yīng)，很好的調(diào)節(jié)人體免疫功能。
【專利說明】用于預(yù)防流感病毒的中藥制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及防疫醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于預(yù)防流感病毒的中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]流感是流感病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病，發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)，人群普遍易感。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是:急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。我國(guó)是流感高發(fā)區(qū)，20世紀(jì)的四次流感世界大流行一1918年、1957年、1968年和1977年，有3次源自我國(guó)。目前，流感每年的發(fā)病率為10%~30%，是臨床常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著人類的健康，對(duì)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)帶來極大負(fù)擔(dān)。
[0003]然而，目前對(duì)于流感尚缺乏有效的防治措施，現(xiàn)廣泛使用的抗病毒等藥物主要在早期應(yīng)用有效，但副作用較明顯；并且流感病毒抗原變異較快，人類無法獲得持久的免疫力，疫苗研發(fā)難度大，周期較長(zhǎng)，與流行毒株并不一定匹配，需要不斷更新等，導(dǎo)致流感的預(yù)防不力。因此，流感的防治己成為困擾醫(yī)學(xué)界的難題與艱巨任務(wù)，抗流感病毒藥物的研究普遍受到重視。
[0004]中醫(yī)藥預(yù)防流感的機(jī)制充分體現(xiàn)“標(biāo)本兼治、扶正祛邪”的中醫(yī)學(xué)治療整體觀。流感病毒抗原的易變性和其借助宿主細(xì)胞繁殖的特性，使西藥因其特異性不強(qiáng)，副作用明顯，同時(shí)易產(chǎn)生耐藥性等而難以廣泛應(yīng)用。中醫(yī)藥能抑制流感病毒復(fù)制增殖，阻止病毒致細(xì)胞病變，誘生干擾素，提高細(xì)胞對(duì)干擾素的敏感性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，并能通過調(diào)動(dòng)機(jī)體特異性和非特異性免疫功能來增強(qiáng)防御病毒感染和清除殺滅病毒從而使疾病得到預(yù)防和控制。中醫(yī)在祛邪抗病毒作用的同時(shí)注意到機(jī)體抵抗力、機(jī)體抗病毒免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的重要作用。
[0005]中醫(yī)藥在防治流感的 長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。長(zhǎng)期的實(shí)踐證明，單純從寒或從溫論治流感已無法進(jìn)一步提高臨床療效，特別是在近年來的流感病毒發(fā)生變異，其證候特征及核心病機(jī)有所變化，表現(xiàn)出地區(qū)差異。因此，注重寒溫結(jié)合、內(nèi)外兼顧的辨治方法是提高療效的捷徑。
[0006]中藥毒副作用少，藥源豐富，價(jià)格低廉且作用靶點(diǎn)多的特點(diǎn)，在預(yù)防流感方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展空間，因此，本發(fā)明研究了一種新型的中藥方劑，其在預(yù)防流感方面具有顯著的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于預(yù)防流感的中藥制劑，其對(duì)流感的預(yù)防具有很好的效果，不易產(chǎn)生耐藥性，無毒副作用和不良反應(yīng)，很好的調(diào)節(jié)人體免疫功能。
[0008]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防流感的中藥，其原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翹、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、羌活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
[0009]其中，所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃50重量份~60重量份、豬膽粉20重量份~30重量份、連翅65重量份~75重量份、藍(lán)布正45重量份~55重量份、薄荷20重量份~30重量份、白花蛇舌草25重量份~35重量份、苦參30重量份~40重量份、西河柳15重量份~25重量份、蕪;活20重量份~30重量份、黃柏40重量份~50重量份、飛龍掌血20重量份~30重量份、一枝黃花35重量份~45重量份、山慈燕20重量份~30重量份、人參40重量份~50重量份、二白草25重量份~35重量份、山麥冬30重量份~40重量份、馬勃20重量份~30重量份、五加皮40重量份~50重量份、白英20重量份~30重量份、接骨木25重量份~35重量份、槲寄生30重量份~40重量份、蓍草30重量份~40重量份、鹿銜草20重量份~30重量份、徐長(zhǎng)卿20重量份~30重量份和夏天無25重量份~35重量份。
[0010]其中，所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃50重量份~55重量份、豬膽粉20重量份~25重量份、連翅65重量份~70重量份、藍(lán)布正45重量份~50重量份、薄荷20重量份~25重量份、白花蛇舌草25重量份~30重量份、苦參30重量份~35重量份、西河柳15重量份~20重量份、憲活20重量份~25重量份、黃柏40重量份~45重量份、飛龍掌血25重量份~30重量份、一枝黃花40重量份~45重量份、山慈燕25重量份~30重量份、人參 45重量份~50重量份、二白草30重量份~35重量份、山麥冬35重量份~40重量份、馬勃25重量份~30重量份、五加皮45重量份~50重量份、白英25重量份~30重量份、接骨木30重量份~35重量份、槲寄生35重量份~40重量份、蓍草35重量份~40重量份、鹿銜草25重量份~30重量份、徐長(zhǎng)卿25重量份~30重量份和夏天無30重量份~35重量份。
[0011]其中，所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃55重量份~60重量份、豬膽粉25重量份~30重量份、連翅70重量份~75重量份、藍(lán)布正50重量份~55重量份、薄荷25重量份~30重量份、白花蛇舌草30重量份~35重量份、苦參35重量份~40重量份、西河柳20重量份~25重量份、蕪;活25重量份~30重量份、黃柏45重量份~50重量份、飛龍掌血20重量份~25重量份、一枝黃花35重量份~40重量份、山慈燕20重量份~25重量份、人參40重量份~45重量份、二白草25重量份~30重量份、山麥冬30重量份~35重量份、馬勃20重量份~25重量份、五加皮40重量份~45重量份、白英20重量份~25重量份、接骨木25重量份~30重量份、槲寄生30重量份~35重量份、蓍草30重量份~35重量份、鹿銜草20重量份~25重量份、徐長(zhǎng)卿20重量份~25重量份和夏天無25重量份~30重量份。
[0012]其中，所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃55重量份、豬膽粉25重量份、連翹70重量份、藍(lán)布正50重量份、薄荷25重量份、白花蛇舌草30重量份、苦參35重量份、西河柳20重量份、羌活25重量份、黃柏45重量份、飛龍掌血25重量份、一枝黃花40重量份、山慈菇25重量份、人參45重量份、三白草30重量份、山麥冬35重量份、馬勃25重量份、五加皮45重量份、白英25重量份、接骨木30重量份、槲寄生35重量份、蓍草35重量份、鹿銜草25重量份、徐長(zhǎng)卿25重量份和夏天無30重量份。
[0013]其中，所述中藥可以制備成顆粒劑和合劑。
[0014]本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防流感的中藥顆粒劑，其原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翅、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、憲活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
[0015]本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防流感的中藥合劑，其原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翅、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、憲活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
[0016]本發(fā)明提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所述中藥為合劑時(shí)，步驟具體為:
[0017]第一步，取貫葉金絲 桃、連翹、藍(lán)布正、西河柳、飛龍掌血、山麥冬、槲寄生、蓍草、鹿銜草和夏天無分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，送入攪拌機(jī)中按比例攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為25~40°C，萃取壓力為20~40Mpa,萃取時(shí)間為30~80分鐘，CO2流量為20~50kg/h,萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，備用；
[0018]第二步，將余下組分分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，按比例送入攪拌機(jī)中，再加入第一步獲得的藥渣,攪拌混合,隨后加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再加入4~6倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再次加入4~6倍的水，煎煮I小時(shí)~3小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入第一步獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去部分水，獲得生藥濃度為lg/ml~2g/ml的濃縮藥液；
[0019]第三步，在濃縮藥液中添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到65%，冷藏一天，過濾，再添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到75%，冷藏一天，過濾，使乙醇自燃揮發(fā)至無醇味，加蒸懼水3000ml,冷藏I天,過濾,再次加入蒸懼水3000ml,灌裝,滅菌,制備成合劑。
[0020]本發(fā)明提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所述中藥為顆粒劑時(shí)，步驟具體為:
[0021]第一步，取貫葉金絲桃、連翹、藍(lán)布正、西河柳、飛龍掌血、山麥冬、槲寄生、蓍草、鹿銜草和夏天無分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，送入攪拌機(jī)中按比例攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為25~40°C，萃取壓力為20~40Mpa,萃取時(shí)間為30~80分鐘，CO2流量為20~50kg/h,萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，備用；
[0022]第二步，將余下組分分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，按比例送入攪拌機(jī)中，再加入第一步獲得的藥渣,攪拌混合,隨后加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再加入4~6倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再次加入4~6倍的水，煎煮I小時(shí)~3小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入第一步獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，獲得干膏粉；
[0023]第三步，在干膏粉中加入糊精和蔗糖，相對(duì)于100重量份的干膏粉，糊精的添加量為100重量份~150重量份,鹿糖的添加量為250重量份~350重量份,置于濕法制粒機(jī)中，混合3~8分鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥，物料溫度為40~70°C，真空度為-0.08Mpa~-0.12Mpa，進(jìn)料速度為15~20L/h，料帶傳送速度為20~30cm/min，干燥后分裝。
[0024]本發(fā)明的有益效果:
[0025]本發(fā)明提供的用于預(yù)防流感的中藥制劑對(duì)流感的預(yù)防具有很好的效果，不易產(chǎn)生耐藥性，無毒副作用和不良反應(yīng)，很好的調(diào)節(jié)人體免疫功能。
【具體實(shí)施方式】
[0026]流感是一個(gè)西醫(yī)病名，由流感病毒感染所致，祖國(guó)醫(yī)學(xué)無此病名.根據(jù)本病的發(fā)病情況和臨床表現(xiàn)，流感屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“四時(shí)感，”、“時(shí)行感冒”或“瘟疫”范疇，分別散見于溫病中的“風(fēng)溫”、“春溫”、“濕溫”、“伏署”、“冬溫，“瘟疫”以及傷寒中的“太陽病”、“陽明病”、“少陽病”等各型中。
[0027]流感的中醫(yī)病因?yàn)橐叨静⌒?，該病多發(fā)生于氣候突變、寒暖失常之時(shí).在不同的季節(jié)中，疾病病邪又可兼風(fēng)、寒、署、濕、燥等邪為患.疫病病邪之所以能侵襲人體，與人體體質(zhì)的強(qiáng)弱，正氣的盛衰，肺衛(wèi)調(diào)節(jié)功能的失常有關(guān)。若起居失常，寒暖失調(diào)或過度疲勞之后，胰理疏懈，衛(wèi)氣不固，則易被外邪所侵。票斌素弱者亦易內(nèi)外相引而發(fā)病.若肺有痰熱、伏火，為疫病病邪所乘，則更易發(fā)為本病。
[0028]疫病病邪，邪氣毒力較盛，致病迅速。故臨床上流感起病急驟,全身癥狀明顯,病情較一般感冒為重。疫毒病邪襲人，常從皮毛、口鼻而入，肺衛(wèi)首當(dāng)其沖，故病起即見肺衛(wèi)癥狀。若失誤誤治，病情發(fā)展，可傳入氣分，甚至氣營(yíng)同病，熱擾心神或熱盛動(dòng)風(fēng).但肺衛(wèi)癥狀一般歷時(shí)較短，甚至疫毒病邪直入氣分，表現(xiàn)出高熱、頭痛、咽痛、咳嗽、:周身酸痛等衛(wèi)氣同病之，癥狀?？偨Y(jié)流感的證候特點(diǎn)主要有以下兩個(gè)方面:一是外寒里熱者居多，大多表現(xiàn)為突發(fā)寒熱；邪入肺經(jīng)，表現(xiàn)肺系病變?yōu)橹鳌?br> [0029]從流感發(fā)病的機(jī)理來著，流感病毒侵襲機(jī)體，除了流感病毒直接作用于機(jī)體造成的損害，機(jī)體的免疫應(yīng)答所造成的炎性損傷也起了至關(guān)重要的作用。中藥預(yù)防流感關(guān)鍵并不在于對(duì)流感病毒的直接殺傷，而在于對(duì)機(jī)體的免疫功能的調(diào)節(jié)。
[0030]因此，本發(fā)明以疏風(fēng)解表、清熱化濕、扶正祛邪為預(yù)防原則，提供一種用于預(yù)防流感的中藥，其原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翹、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、羌活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
[0031]方中，貫葉金絲桃對(duì)流感病毒具有一定的抑制作用，豬膽粉清熱潤(rùn)燥，涼血解毒，止咳平喘，利膽明目，連翹清熱解毒、消癰散結(jié)、疏散風(fēng)熱，對(duì)流感病毒具有抑制作用，藍(lán)布正可以促進(jìn)部分細(xì)胞因子的分泌發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使血白細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)顯著升高，從而抑制流感病毒，薄荷輕清升散，上可達(dá)頭目乙清利頭目，外可達(dá)表以疏散外感風(fēng)熱病邪，白花蛇舌草能增強(qiáng)解毒抗病毒作用，苦參中的苦參堿類生物堿對(duì)流感病毒具有抑制作用，不僅可以直接抑制病毒，且可誘生干擾素，實(shí)現(xiàn)抗病毒感染，西河柳解瘟熱之躁亂，開肌肉之邪結(jié)，羌活散寒祛風(fēng)勝濕，能夠散外邪，為邪氣外出開啟透邪之門，黃柏具有清熱解毒、廣譜抗菌、清除內(nèi)毒素的作用，飛龍掌血有較強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的活性的作用，一枝黃花清熱解毒，疏散風(fēng)熱，人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，三白草利尿消腫，清熱解毒，山麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心，山慈菇清熱解毒，化痰散結(jié)，馬勃清肺利咽，五加皮祛風(fēng)除濕，補(bǔ)益肝腎，白英清熱利濕，解毒消腫，接骨木抗菌消炎、清熱解毒、祛風(fēng)除濕，槲寄生祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，蓍草解毒利濕，活血止痛，鹿銜草祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，徐長(zhǎng)卿祛風(fēng)化濕，止痛止癢，夏天無祛風(fēng)除濕，諸藥合用，共奏疏風(fēng)解表、清熱化濕、扶正祛邪之功。[0032]優(yōu)選，所述中藥僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0033]貫葉金絲桃:拉丁名Hyperici Perforati Herba,味辛,性寒,歸肝經(jīng),具有疏肝解郁，清熱利濕，消腫通乳的功效，主治肝氣郁結(jié)，情志不暢，心胸郁悶，關(guān)節(jié)疼痛，乳癰，乳少等證。
[0034]豬膽粉:味苦，性寒，歸肝、膽、肺、大腸經(jīng)，具有清熱，潤(rùn)燥，解毒，止咳平喘的功效，主治熱病燥渴，目赤，喉痹，黃疸，百日咳，哮喘，泄瀉，痢疾，便秘，癰瘡腫毒等證。
[0035]連翹:味苦，性微寒，入心、肝、膽、小腸經(jīng)，有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效，用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑,熱淋尿閉等證。
[0036]藍(lán)布正:拉丁名Gei Herba，味辛、苦，性平，歸肝、脾、肺經(jīng)，具有鎮(zhèn)痛，降壓，調(diào)經(jīng)，祛風(fēng)除濕的功效，主治高血壓病，頭暈頭痛，月經(jīng)不調(diào)，小腹痛，白帶，小兒驚風(fēng)，風(fēng)濕腰腿痛；外用治癰癤腫毒，跌打損傷等證。
[0037]薄荷:味辛、性涼，入肺，肝經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹、疏肝解郁的功效，用于外感風(fēng)熱或溫病初起，風(fēng)熱頭痛，赤 木多淚，咽喉腫痛，麻疹透發(fā)不暢，風(fēng)疹搔癢，肝氣郁滯，胸悶不舒等證。
[0038]白花蛇舌草:拉丁名Hedyotis diffusa,味苦、甘，性寒,入心,肝,脾,大腸經(jīng),具有清熱解毒，利水滲濕的作用，用于肺熱喘咳，咽喉腫痛，腸癰，癤腫瘡瘍，毒蛇咬傷，熱淋澀痛，水腫，痢疾，腸炎，濕熱黃疸，癌腫等證。
[0039]苦參:拉丁名Sophorae Flavescentis Radix,味苦,性寒,入心、胃、大腸、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、祛風(fēng)殺蟲的作用，主要用于濕熱瀉痢，黃疸，淋證，苦參對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、乙型鏈球菌以及金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用。
[0040]西河柳:拉丁名Cacumen Tamaricis,性平,味甘、辛,入心、肺、胃經(jīng),具有散風(fēng),解毒，發(fā)表透疹的功效，主治麻疹不透，風(fēng)濕痹痛等證。
[0041]羌活:味辛、苦，性溫，入腎、膀胱經(jīng)，具有解表散寒、祛風(fēng)勝濕、止痛的功效，具有風(fēng)寒夾濕表證，癥見惡寒發(fā)熱、頭痛如裹，頸項(xiàng)脊背強(qiáng)痛，肢體沉重，骨節(jié)酸痛，風(fēng)寒濕痹等證。
[0042]黃柏:味苦，性寒，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱的功效，用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢等證。
[0043]飛龍掌血:拉丁名Radix Toddaliae Asiaticae,味辛、微苦,性溫,具有散瘀止血，祛風(fēng)除濕，消腫解毒的功效，主治風(fēng)濕疼痛，胃痛，跌打損傷，吐血，衄血，子官出血，刀傷出血，經(jīng)閉，痛經(jīng)，肋間神經(jīng)痛，瘡癤腫毒等證。
[0044]—枝黃花:拉丁名Solidaginis Herba,味辛、苦,性涼,歸肺、肝經(jīng),具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，主治喉痹、咽喉腫痛、風(fēng)熱感冒等證。
[0045]山慈菇:味甘、微辛，性涼，歸肝、脾經(jīng)，具有清熱解毒，化痰散結(jié)的功效，用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，淋巴結(jié)結(jié)核，蛇蟲咬傷等證。
[0046]人參:味甘、微苦,性微溫,入心、肺、脾經(jīng),有大補(bǔ)兀氣,補(bǔ)氣益肺,生津止渴，安神益智等功效，既為救脫扶危之良劑，亦為療虛勞內(nèi)傷之第一要藥，凡一切氣血不足之證皆可應(yīng)用，主治勞傷虛損、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虛咳喘促、自汗暴脫、驚悸、健忘、眩暈頭痛、陽痿、尿頻、消渴、婦女崩漏、小兒慢驚及久虛不復(fù)等證。
[0047]三白草:拉丁名Saururi Herba,味甘、辛,性寒,歸肺、膀胱經(jīng),具有清熱利蒸懼水；解毒消腫的功效，主治熱淋；血淋；蒸餾水腫；腳氣；黃疸；痢疾；帶下；癰腫瘡毒；濕疹；蛇咬傷等證。
[0048]山麥冬:味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心的功效，用于肺燥干咳，虛勞咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，腸燥便秘等證。
[0049]馬勃:味辛、性平，入肺經(jīng)，具有潤(rùn)肺利咽，解毒止血的功效，用于咽喉腫痛，肺熱咳喘，咽喉紅腫，聲音撕?jiǎn)。鲅Y，凍瘡，褥瘡等證。
[0050]五加皮:味辛，苦，微甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨的作用，主要用于風(fēng)濕寒痹，筋骨痿軟，跌打損傷、骨折，水腫，嬌氣等證，具有性激素樣作用，能促進(jìn)副性腺發(fā)育。
[0051]白英:拉丁名Solanum IyratumThunb,味苦,性平,具有清熱利濕,解毒消腫,抗癌的功效，主治感冒發(fā)熱，黃疸性肝炎，膽囊炎，膽石病，癌癥，子宮糜爛，白帶，腎炎水腫；外用治癰癤腫毒等證。
[0052]接骨木:拉丁名Sambucus williamsii,味甘、苦,性平,具有抗菌消炎、清熱解毒、祛風(fēng)除濕、活血止痛、通經(jīng)接骨的功效，主治各種炎癥性疾病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、瘡瘍腫毒肺炎、闌尾炎、急性蜂窩組織炎、腫瘤、跌打損傷、骨折等證。
[0053]槲寄生:味苦、甘，性平，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、安胎的作用，用于肝腎不足所致的腰膝酸痛，筋骨痿軟，足膝無力，風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)不利，腎氣虛衰引起的胎動(dòng)不安等證。
[0054]蓍草:味辛；苦；性平溫，具有祛風(fēng)止痛；活血解毒的功效，主治感冒發(fā)熱；頭風(fēng)痛；牙痛；風(fēng)濕痹痛；血瘀經(jīng)閉；腹部痞塊；跌打損傷；毒蛇咬傷；癰腫瘡毒等證。
[0055]鹿銜草:味甘、苦，性溫，入肺經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有補(bǔ)虛、益腎、祛風(fēng)除濕、活血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨、止咳、止血的功效，用于腎虛腰痛、風(fēng)濕痹痛、筋骨痿軟、新久咳嗽、吐血、衄血、崩漏、外傷出血等證。
[0056]徐長(zhǎng)卿:味辛，性溫，歸肝、胃經(jīng)，具有祛風(fēng)化濕、止痛止癢的功效，主治風(fēng)濕痹痛、胃痛脹滿、牙痛、腰痛、跌撲傷痛、風(fēng)疹、濕疹等證。
[0057]夏天無:拉丁名Corydalis Decumbentis Rhizoma,味苦、微辛，性溫，歸肝經(jīng)，具有活血通絡(luò)，行氣止痛的功效，主治中風(fēng)偏癱，跌撲損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛等證。
[0058]所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃50重量份~60重量份、豬膽粉20重量份~30重量份、連翅65重量份~75重量份、藍(lán)布正45重量份~55重量份、薄荷20重量份~30重量份、白花蛇舌草25重量份~35重量份、苦參30重量份~40重量份、西河柳15重量份~25重量份、憲活20重量份~30重量份、黃柏40重量份~50重量份、飛龍掌血20重量份~30重量份、一枝黃花35重量份~45重量份、山慈燕20重量份~30重量份、人參40重量份~50重量份、二白草25重量份~35重量份、山麥冬30重量份~40重量份、馬勃20重量份~30重量份、五加皮40重量份~50重量份、白英20重量份~30重量份、接骨木25重量份~35重量份、槲寄生30重量份~40重量份、蓍草30重量份~40重量份、鹿銜草20重量份~30重量份、徐長(zhǎng)卿20重量份~30重量份和夏天無25重量份~35重量份。
[0059]所述中藥中各原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選分別為貫葉金絲桃50重量份~55重量份、豬膽粉20重量份~25重量份、連翅65重量份~70重量份、藍(lán)布正45重量份~50重量份、薄荷20重量份~25重量份、白花蛇舌草25重量份~30重量份、苦參30重量份~35重量份、西河柳15重量份~20重量份、憲活20重量份~25重量份、黃柏40重量份~45重量份、飛龍掌血25重量份~30重量份、一枝黃花40重量份~45重量份、山慈菇25重量份~30重量份、人參45重量份~50重量份、三白草30重量份~35重量份、山麥冬35重量份~40重量份、馬勃25重量份~30重量份、五加皮45重量份~50重量份、白英25重量份~30重量份、接骨木30重量份~35重量份、槲寄生35重量份~40重量份、蓍草35重量份~40重量份、鹿銜草25重量份~30重量份、徐長(zhǎng)卿25重量份~30重量份和夏天無30重量份~35重量份。
[0060]所述中藥中各原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選分別為貫葉金絲桃55重量份~60重量份、豬膽粉25重量份~30重量份、連翹70重量份~75重量份、藍(lán)布正50重量份~55重量份、薄荷25重量份~30重量份、白花蛇舌草30重量份~35重量份、苦參35重量份~40重量份、西河柳20重量份~25重量份、蕪;活25重量份~30重量份、黃柏45重量份~50重量份、飛龍掌血20重量份~25重量份、一枝黃花35重量份~40重量份、山慈菇20重量份~25重量份、人參40重量份~45重量份、三白草25重量份~30重量份、山麥冬30重量份~35重量份、馬勃20重量份~25重量份、五加皮40重量份~45重量份、白英20重量份~25重量份、接骨木25重量份~30重量份、槲寄生30重量份~35重量份、蓍草30重量份~35重量份、鹿銜草20重量份~25重量份、徐長(zhǎng)卿20重量份~25重量份和夏天無25重量份~30重量份。
[0061]所述中藥中各原料藥的重量份最優(yōu)選分別為貫葉金絲桃55重量份、豬膽粉25重量份、連翹70重量份、藍(lán)布正50重量份、薄荷25重量份、白花蛇舌草30重量份、苦參35重量份、西河柳20重量份、羌活25重量份、黃柏45重量份、飛龍掌血25重量份、一枝黃花40重量份、山慈菇25重量份、人參45重量份、三白草30重量份、山麥冬35重量份、馬勃25重量份、五加皮45重量份、白英25重量份、接骨木30重量份、槲寄生35重量份、蓍草35重量份、鹿銜草25重量份、徐長(zhǎng)卿25重量份和夏天無30重量份。
[0062]本發(fā)明提供的中藥可以制備成各種常規(guī)劑型，優(yōu)選可以為顆粒劑和合劑。
[0063]本發(fā)明提供的中藥顆粒劑和合劑可以采用其常規(guī)方法制備。
[0064]優(yōu)選，本發(fā)明提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所述中藥為合劑時(shí)，步驟具體為:
[0065]第一步，取貫葉金絲桃、連翹、藍(lán)布正、西河柳、飛龍掌血、山麥冬、槲寄生、蓍草、鹿銜草和夏天無分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，送入攪拌機(jī)中按比例攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為25~40°C，萃取壓力為20~40Mpa,萃取時(shí)間為30~80分鐘，CO2流量為20~50kg/h,萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，備用；
[0066]第二步，將余下組分分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，按比例送入攪拌機(jī)中，再加入第一步獲得的藥渣,攪拌混合,隨后加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再加入4~6倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再次加入4~6倍的水，煎煮I小時(shí)~3小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入第一步獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去部分水，獲得生藥濃度為lg/ml~2g/ml的濃縮藥液；
[0067]第三步，在濃縮藥液中添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到65%，冷藏一天，過濾，再添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到75%，冷藏一天，過濾，使乙醇自燃揮發(fā)至無醇味，加蒸懼水3000ml,冷藏1天,過濾,再次加入蒸懼水3000ml,灌裝,滅菌,制備成合劑。
[0068]優(yōu)選，本發(fā)明提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所述中藥為顆粒劑時(shí)，步驟具體為:
[0069]第一步，取貫葉金絲桃、連翹、藍(lán)布正、西河柳、飛龍掌血、山麥冬、槲寄生、蓍草、鹿銜草和夏天無分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，送入攪拌機(jī)中按比例攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為25~40°C，萃取壓力為20~40Mpa,萃取時(shí)間為30~80分鐘，CO2流量為20~50kg/h,萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，備用；
[0070]第二步，將余下組分分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，按比例送入攪拌機(jī)中，再加入第一步獲得的藥渣,攪拌混合,隨后加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再加入4~6倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再次加入4~6倍的水，煎煮1小時(shí)~3小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入第一步獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，獲得干膏粉；
[0071]第三步，在干膏粉中加入糊精和蔗糖，相對(duì)于100重量份的干膏粉，糊精的添加量為100重量份~150重量份,鹿糖的添加量為250重量份~350重量份,置于濕法制粒機(jī)中，混合3~8分鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥，物料溫度為40~70°C，真空度為-0.08Mpa~-0.12Mpa，進(jìn)料速度為15~20L/h，料帶傳送速度為20~30cm/min，干燥后分裝。
[0072]本發(fā)明的制備方法不局限于上述方法，常規(guī)的制備顆粒劑和合劑的方法均可應(yīng)用于本發(fā)明。
[0073]以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0074]實(shí)施例1顆粒劑1
[0075]取貫葉金絲桃55g、連翹70g、藍(lán)布正50g、西河柳20g、飛龍掌血25g、山麥冬35g、槲寄生35g、蓍草35g、鹿銜草25g和夏天無30g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為30°C，萃取壓力為25Mpa，萃取時(shí)間為60分鐘，CO2流量為30kg/h，萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，將豬膽粉25g、薄荷25g、白花蛇舌草30g、苦參35g、羌活25g、黃柏45g、一枝黃花40g、山慈菇25g、人參45g、三白草30g、馬勃25g、五加皮45g、白英25g、接骨木30g、徐長(zhǎng)卿25g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中，再加入前面獲得的藥渣，攪拌混合，隨后加入5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再加入3.5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再次加入3.5kg的水，煎煮2小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入前面獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，獲得干膏粉，取500g干膏粉，加入600g糊精和1500g蔗糖，置于濕法制粒機(jī)中，混合8分鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥，物料溫度為60°C，真空度為-0.12Mpa，進(jìn)料速度為20L/h，料帶傳送速度為30cm/min,干燥后分裝,每袋5g。
[0076]實(shí)施例2顆粒劑2
[0077]取貫葉金絲桃60g、連翹75g、藍(lán)布正55g、西河柳25g、飛龍掌血20g、山麥冬30g、槲寄生30g、蓍草30g、鹿銜草20g和夏天無25g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為30°C，萃取壓力為25Mpa，萃取時(shí)間為60分鐘，CO2流量為30kg/h，萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，將豬膽粉30g、薄荷30g、白花蛇舌草35g、苦參40g、羌活30g、黃柏50g、一枝黃花35g、山慈燕20g、人參40g、三白草25g、馬勃20g、五加皮40g、白英20g、接骨木25g、徐長(zhǎng)卿20g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中，再加入前面獲得的藥渣，攪拌混合，隨后加入5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再加入3.5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再次加入3.5kg的水，煎煮2小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入前面獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，獲得干膏粉，取500g干膏粉，加入600g糊精和1500g蔗糖，置于濕法制粒機(jī)中，混合8分鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥，物料溫度為60°C，真空度為-0.12Mpa，進(jìn)料速度為20L/h，料帶傳送速度為30cm/min,干燥后分裝,每袋5g。[0078]實(shí)施例3合劑I
[0079]取貫葉金絲桃55g、連翹70g、藍(lán)布正50g、西河柳20g、飛龍掌血25g、山麥冬35g、槲寄生35g、蓍草35g、鹿銜草25g和夏天無30g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為30°C，萃取壓力為25Mpa，萃取時(shí)間為60分鐘，CO2流量為30kg/h，萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，將豬膽粉25g、薄荷25g、白花蛇舌草30g、苦參35g、羌活25g、黃柏45g、一枝黃花40g、山慈菇25g、人參45g、三白草30g、馬勃25g、五加皮45g、白英25g、接骨木30g、徐長(zhǎng)卿25g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中，再加入前面獲得的藥渣，攪拌混合，隨后加入5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再加入3.5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再次加入3.5kg的水，煎煮2小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入前面獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去部分水，獲得生藥濃度為lg/ml的濃縮藥液；在濃縮藥液中添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到65%，冷藏一天，過濾，再添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到75%，冷藏一天，過濾，使乙醇自燃揮發(fā)至無醇味，加蒸餾水3000ml，冷藏I天，過濾，再次加入蒸餾水3000ml，灌裝，滅菌，制備成合劑，每瓶IOml。
[0080]實(shí)施例4合劑2
[0081]取貫葉金絲桃50g、連翹65g、藍(lán)布正45g、西河柳15g、飛龍掌血30g、山麥冬40g、槲寄生40g、蓍草40g、鹿銜草30g和夏天無35g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為30°C，萃取壓力為25Mpa，萃取時(shí)間為60分鐘，CO2流量為30kg/h，萃取結(jié)束后，從分離爸中分離出浸膏，藥洛另器收集，將豬膽粉20g、薄荷20g、白花蛇舌草25g、苦參30g、憲活20g、黃柏40g、一枝黃花45g、山慈燕30g、人參50g、三白草35g、馬勃30g、五加皮50g、白英30g、接骨木35g、徐長(zhǎng)卿30g分別送入粉碎機(jī)中粉碎成50目的粗粉，送入攪拌機(jī)中，再加入前面獲得的藥渣，攪拌混合，隨后加入5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再加入3.5kg的水，煎煮3小時(shí)，放出藥液，再次加入3.5kg的水，煎煮2小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入前面獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去部分水，獲得生藥濃度為lg/ml的濃縮藥液；在濃縮藥液中添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到65%，冷藏一天，過濾，再添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到75%，冷藏一天，過濾，使乙醇自燃揮發(fā)至無醇味，加蒸餾水3000ml，冷藏I天，過濾，再次加入蒸餾水3000ml，灌裝，滅菌，制備成合劑，每瓶10ml。
[0082]實(shí)施例5急性毒性實(shí)驗(yàn)[0083]5.1急性毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)
[0084]5.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:健康昆明小鼠40只，15~20g，雌雄各半，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)溫度為25~35°C，濕度為60%，飼以固體飼料，自由飲水。
[0085]5.1.2試驗(yàn)用藥:實(shí)施例1制備的顆粒劑1，配置成相應(yīng)濃度的混懸液，備用。
[0086]5.1.3試驗(yàn)方法
[0087]分組:將40只健康小白鼠，隨機(jī)分為8個(gè)組，每組5只。其中7個(gè)給藥組，I個(gè)作為空白對(duì)照組。
[0088]給藥劑量:按照1: 1.4 的等比級(jí)數(shù)設(shè) 0.8g/kg、l.lg/kg、l.5g/kg、2.lg/kg、
2.9g/kg、4.lg/kg、5.7g/kg 體重 7 個(gè)給藥劑量組。
[0089]給藥途徑:禁食8h (不禁水)后，各給藥組均按每只小鼠的體重計(jì)算出給藥量，每只小鼠均用金屬胃管經(jīng)口灌服給藥一次?？瞻讓?duì)照組的小鼠自由采食和飲水。
[0090]臨床觀察:各組小鼠給藥后連續(xù)觀察一周，隨時(shí)觀察小鼠精神、食欲、飲水、活動(dòng)及有無中毒情況并及時(shí)記錄小鼠的臨床表現(xiàn)及動(dòng)物死亡數(shù)，為正式試驗(yàn)提供依據(jù)。
[0091]觀察指標(biāo):
[0092]神經(jīng)系統(tǒng)方面:(1)行為及反應(yīng)(包括是否出現(xiàn)不正常叫聲、煩躁、不安，易怒，感覺過敏，少動(dòng)，嗜睡或昏迷等)；(2)運(yùn)動(dòng)(包括是否出現(xiàn)肌肉抽搐、僵硬、強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)、松弛、麻痹等)；(3)瞳孔及分泌物(瞳孔有無縮小或擴(kuò)大、流淚等)。
[0093]呼吸及心血管:有無呼吸急促或過緩、鼻分泌過多、觸心前區(qū)心率快慢等。
[0094]胃腸方面:是否出現(xiàn)腹部脹氣或收縮并觀察大便性狀和色澤等。
[0095]泌尿生殖系統(tǒng):有無出現(xiàn)陰唇、乳腺腫脹及會(huì)陰部骯臟。
[0096]皮膚和毛:顏色、完整性、有無充血、紫紺、蒼白、發(fā)疹、皮毛松散等。
[0097]其它:每天稱食量和體重。
[0098]5.1.4 結(jié)果
[0099]給藥組小鼠全部存活且小白鼠的采食、飲水、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況及大小便等均未出現(xiàn)明顯異常，與空白對(duì)照小鼠的采食、飲水、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況及大小便等相同，本試驗(yàn)設(shè)置的7個(gè)劑量組小白鼠的臨床表現(xiàn)與空白對(duì)照組的小白鼠的臨床表現(xiàn)相比較無明顯異常，說明本發(fā)明中藥顆粒劑對(duì)小白鼠的臨床表現(xiàn)無影響。
[0100]本次試驗(yàn)沒有小白鼠死亡情況出現(xiàn)，說明此次試驗(yàn)所設(shè)置的給藥劑量偏小。因此，在正式試驗(yàn)時(shí)應(yīng)加大給藥劑量，以期能夠試驗(yàn)出本發(fā)明中藥顆粒劑的半數(shù)致死量，確定其急性毒性的大小。
[0101]5.2急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0102]在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，本試驗(yàn)以小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，以5.0g/kg體重為基礎(chǔ)劑量，按照1:1.2的等比級(jí)數(shù)設(shè)置6個(gè)劑量組進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。以期能夠計(jì)算出半數(shù)致死量，確定本發(fā)明中藥顆粒劑的急性毒性大小。
[0103]5.2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:健康昆明小鼠70只，15~20g，雌雄各半，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)溫度為25~35°C，濕度為60%，飼以固體飼料，自由飲水。
[0104]5.2.2試驗(yàn)用藥:實(shí)施例1制備的顆粒劑1，配置成相應(yīng)濃度的混懸液，備用。
[0105]5.2.3試驗(yàn)方法
[0106]分組:將70只健康小白鼠，隨機(jī)分為7個(gè)組，每組10只。其中6個(gè)給藥組，I個(gè)作為空白對(duì)照組。
[0107]給藥劑量及途徑:在預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上，按照1: 1.2的等比級(jí)數(shù)設(shè)10.(^/1^、12.(^/kg、14.4g/kg、16.8g/kg、19.2g/kg、21.0g/kg體重6個(gè)給藥劑量組。禁食8h (不禁水)后，各給藥組均按照每只小鼠的體重計(jì)算出給藥量，每只小鼠均用金屬胃管經(jīng)口灌服給藥一次?？瞻讓?duì)照組小鼠自由采食和飲水。
[0108]臨床觀察:各組小鼠給藥后連續(xù)觀察一周，隨時(shí)觀察小鼠精神、食欲、飲水、活動(dòng)及有無中毒情況并及時(shí)記錄小鼠的臨床表現(xiàn)及動(dòng)物死亡數(shù)。
[0109]大體解剖:對(duì)死亡小白鼠及時(shí)剖檢，觀察各臟器的變化。第8天斷頭處死全部存活小白鼠，剖檢，逐一觀察記錄臟器的變化。
[0110]半數(shù)致死量的測(cè)定:根據(jù)各劑量組動(dòng)物死亡的只數(shù)，計(jì)算出本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑I的半數(shù)致死量。
[0111]5.2.4 結(jié)果
[0112]臨床表現(xiàn):各劑量組小鼠全部存活，與空白對(duì)照組相比較，飲水、采食、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況及大小便等與空白對(duì)照組相比較無異常。
[0113]大體剖檢變化--第8天捕殺全部存活小鼠，剖檢各劑量給藥組小鼠的各個(gè)器官組織，心、肝、脾、腎、胃和腸與空白對(duì)照組小鼠的組織臟器相比較無明顯差異。
[0114]各組小鼠的采食、飲水、精神狀態(tài)活動(dòng)情況及大小便等與空白對(duì)照組相比較無異常。說明本發(fā)明中藥的急性毒性低。各劑量給藥組小白鼠的大體解剖結(jié)構(gòu)及臟器即心、肝、脾、腎、胃和腸與空白對(duì)照組相比較均未見明顯差異。說明本發(fā)明中藥并未對(duì)小鼠的臟器產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。
[0115]根據(jù)《獸藥試驗(yàn)技 術(shù)規(guī)范匯編》規(guī)定，在劑量達(dá)到21.0g/kg體重時(shí)仍未出現(xiàn)小白鼠中毒性死亡，表明藥物的毒性低，可不必求出半數(shù)致死量?？紤]到該藥物濃度以及小鼠的灌胃容積都已經(jīng)達(dá)到最大，因此，本發(fā)明中藥的小鼠灌胃最大耐受量為21.0g/kg體重。本試驗(yàn)表明本發(fā)明中藥的急性毒性極低。
[0116]實(shí)施例6動(dòng)物預(yù)防流感病毒測(cè)試
[0117]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物儀器:小鼠，雌性，13~15g，青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，SPF級(jí)；乙醚，廣州化學(xué)試劑廠提供，利巴韋林注射劑，由青島制藥廠提供；402AI醫(yī)用超聲霧化器，青島惠天醫(yī)療設(shè)備有限公司提供。FA1004型電子分析天平，上海良平儀器儀表有限公司提供；超純水器(millipore),超低溫水，由Sanyo日本提供。
[0118]實(shí)驗(yàn)病毒及藥物:
[0119]病毒:流感病毒A/FM/1/47 (HlNl)鼠肺適應(yīng)株，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所提供，廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所病毒室冷凍保存，于狗腎細(xì)胞(MDCK)傳代，以細(xì)胞病變及雞紅血球血凝法來判斷其滴度。
[0120]藥物:1.本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑1，將顆粒劑加熱溶解在水中，獲得3g/ml (生藥濃度)的懸混液；2.利巴韋林注射劑。
[0121]方法
[0122]不同預(yù)防方藥抑制流感病毒作用的比較:在乙醚輕度麻醉下，滴鼻感染流感病毒液，每鼠4滴，約0.05ml。試驗(yàn)藥物在感染攻擊前提前給藥一周，攻擊后繼續(xù)給藥5d，采用口服預(yù)防途徑給藥。共給藥12d，每天I次，本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑I每日給藥量為13g/kg(生藥量)，利巴韋林給藥量為每日100mg/kg。感染后5d，殺剖小鼠，稱體重和肺重測(cè)定肺指數(shù)。
[0123]不同預(yù)防方藥對(duì)流感病毒感染鼠死亡保護(hù)作用的比較:試驗(yàn)藥物采用口服預(yù)防途徑給予藥物一周，除陰性對(duì)照組外，其余各實(shí)驗(yàn)組均經(jīng)乙醚麻醉，在乙醚輕度麻醉下，滴鼻感染流感病毒液，每鼠4滴，約0.05ml。病毒對(duì)照組采用給予同樣體積蒸餾水(含0.5%吐溫-80)。病毒感染后停止給藥，觀察2周，記錄動(dòng)物死亡時(shí)間，死亡數(shù)，計(jì)算死亡率、平均生存時(shí)間，本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑I每日給藥量為10g/kg(生藥量)，利巴韋林給藥量為每日100mg/kg。
[0124]統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺指數(shù)水平值、平均生存時(shí)間采用單因素方差分析，死亡率采 用X 2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。
[0125]結(jié)果:
[0126]不同預(yù)防方藥抑制流感病毒肺重作用的比較
[0127]流感病毒滴鼻感染小鼠的病毒性肺炎，主要引起肺組織出現(xiàn)以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥表現(xiàn)。感染鼠肺的炎癥滲出、充血、瘀血病變與其所病毒感染的輕重程度呈正相關(guān)性，肺部炎癥的形成勢(shì)必導(dǎo)致肺重的增加而病毒感染小鼠的體重往往減少，故抗流感病毒體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)多以肺指數(shù)值即以小鼠肺重占體重的百分率來評(píng)判藥物作用的指標(biāo)，結(jié)果見表1。
[0128]表1中藥預(yù)防給藥對(duì)HlNl甲型流感病毒感染小鼠的抑制作用
[0129]
【權(quán)利要求】
1.一種用于預(yù)防流感的中藥，其特征在于:所述中藥的原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翅、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、憲活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于:所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃50重量份~60重量份、豬膽粉20重量份~30重量份、連翅65重量份~75重量份、藍(lán)布正45重量份~55重量份、薄荷20重量份~30重量份、白花蛇舌草25重量份~35重量份、苦參30重量份~40重量份、西河柳15重量份~25重量份、憲活20重量份~30重量份、黃柏40重量份~50重量份、飛龍掌血20重量份~30重量份、一枝黃花35重量份~45重量份、山慈燕20重量份~30重量份、人參40重量份~50重量份、三白草25重量份~35重量份、山麥冬30重量份~40重量份、馬勃20重量份~30重量份、五加皮40重量份~50重量份、白英20重量份~30重量份、接骨木25重量份~35重量份、槲寄生30重量份~40重量份、蓍草30重量份~40重量份、鹿銜草20重量份~30重量份、徐長(zhǎng)卿20重量份~30重量份和夏天無25重量份~35重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其特征在于:所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃50重量份~55重量份、豬膽粉20重量份~25重量份、連翹65重量份~70重量份、藍(lán)布正45重量份~50重量份、薄荷20重量份~25重量份、白花蛇舌草25重量份~30重量份、苦參30重量份~35重量份、西河柳15重量份~20重量份、憲活20重量份~25重量份、黃柏40重量份~45重量份、飛龍掌血25重量份~30重量份、一枝黃花40重量份~45重量份、山慈燕25重量份~30重量份、人參45重量份~50重量份、三白草30重量份~35重量份、山麥冬35重量份~40重量份、馬勃25重量份~30重量份、五加皮45重量份~50重量份、白英25重量份~30重量份、接骨木30重量份~35重量份、槲寄生35重量份~40重量份、蓍草35重量份~40重量份、鹿銜草25重量份~30重量份、徐長(zhǎng)卿25重量份~30重量份和夏天無30重量份~35重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥，其特征在于:所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃55重量份~60重量份、豬膽粉25重量份~30重量份、連翹70重量份~75重量份、藍(lán)布正50重量份~55重量份、薄荷25重量份~30重量份、白花蛇舌草30重量份~35重量份、苦參35重量份~40重量份、西河柳20重量份~25重量份、憲活25重量份~30重量份、黃柏45重量份~50重量份、飛龍掌血20重量份~25重量份、一枝黃花35重量份~40重量份、山慈燕20重量份~25重量份、人參40重量份~45重量份、三白草25重量份~30重量份、山麥冬30重量份~35重量份、馬勃20重量份~25重量份、五加皮40重量份~45重量份、白英20重量份~25重量份、接骨木25重量份~30重量份、槲寄生30重量份~35重量份、蓍草30重量份~35重量份、鹿銜草20重量份~25重量份、徐長(zhǎng)卿20重量份~25重量份和夏天無25重量份~30重量份。
5.如權(quán)利要求1至4所述的中藥，其特征在于:所述中藥中各原料藥的重量份分別為貫葉金絲桃55重量份、豬膽粉25重量份、連翹70重量份、藍(lán)布正50重量份、薄荷25重量份、白花蛇舌草30重量份、苦參35重量份、西河柳20重量份、羌活25重量份、黃柏45重量份、飛龍掌血25重量份、一枝黃花40重量份、山慈菇25重量份、人參45重量份、三白草30重量份、山麥冬35重量份、馬勃25重量份、五加皮45重量份、白英25重量份、接骨木30重量份、槲寄生35重量份、蓍草35重量份、鹿銜草25重量份、徐長(zhǎng)卿25重量份和夏天無30重量份。
6.如權(quán)利要求1至5所述的中藥，其特征在于:所述中藥可以制備成顆粒劑和合劑。
7.一種用于預(yù)防流感的中藥顆粒劑，其特征在于:所述中藥顆粒劑的原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翹、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、羌活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
8.一種用于預(yù)防流感的中藥合劑，其特征在于:所述中藥合劑的原料藥包括貫葉金絲桃、豬膽粉、連翹、藍(lán)布正、薄荷、白花蛇舌草、苦參、西河柳、羌活、黃柏、飛龍掌血、一枝黃花、山慈菇、人參、三白草、山麥冬、馬勃、五加皮、白英、接骨木、槲寄生、蓍草、鹿銜草、徐長(zhǎng)卿和夏天無。
9.權(quán)利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥為合劑時(shí)，步驟具體為， 第一步，取貫葉金絲桃、連翹、藍(lán)布正、西河柳、飛龍掌血、山麥冬、槲寄生、蓍草、鹿銜草和夏天無分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，送入攪拌機(jī)中按比例攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為25~40°C，萃取壓力為20~40Mpa，萃取時(shí)間為30~80分鐘，CO2流量為20~50kg/h，萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，備用； 第二步，將余下組分分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，按比例送入攪拌機(jī)中，再加入第一步獲得的藥渣`,攪拌混合,隨后加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再加入4~6倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再次加入4~6倍的水，煎煮I小時(shí)~3小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入第一步獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去部分水，獲得生藥濃度為lg/ml~2g/ml的濃縮藥液； 第三步，在濃縮藥液中添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到65%，冷藏一天，過濾，再添加醇濃度為95%的乙醇至含醇量達(dá)到75%，冷藏一天，過濾，使乙醇自燃揮發(fā)至無醇味，加蒸懼水3000ml,冷藏I天,過濾,再次加入蒸懼水3000ml,灌裝,滅菌,制備成合劑。
10.權(quán)利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥為顆粒劑時(shí)，步驟具體為， 第一步，取貫葉金絲桃、連翹、藍(lán)布正、西河柳、飛龍掌血、山麥冬、槲寄生、蓍草、鹿銜草和夏天無分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，送入攪拌機(jī)中按比例攪拌混合，裝入超臨界CO2萃取釜中，采用超臨界CO2萃取法萃取揮發(fā)油，萃取溫度為25~40°C，萃取壓力為20~40Mpa，萃取時(shí)間為30~80分鐘，CO2流量為20~50kg/h，萃取結(jié)束后，從分離釜中分離出浸膏，藥渣另器收集，備用； 第二步，將余下組分分別送入粉碎機(jī)中粉碎成40目~60目的粗粉，按比例送入攪拌機(jī)中，再加入第一步獲得的藥渣,攪拌混合,隨后加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再加入4~6倍的水，煎煮2小時(shí)~4小時(shí)，放出藥液，再次加入4~6倍的水，煎煮I小時(shí)~3小時(shí)，放出藥液，合并三次煎煮液，加入第一步獲得的浸膏，攪拌混勻，濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，獲得干膏粉； 第三步，在干膏粉中加入糊精和蔗糖，相對(duì)于100重量份的干膏粉，糊精的添加量為100重量份~150重量份,鹿糖的添加量為250重量份~350重量份,置于濕法制粒機(jī)中，混合3~8分鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥，物料溫度為40~70°C，真空度為-0.08Mpa~-0.12Mpa ，進(jìn)料速度為15~20L/h，料帶傳送速度為20~30cm/min，干燥后分裝。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK103721058SQ201310502605
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月23日
【發(fā)明者】韓秀英 申請(qǐng)人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司