太白楤木總皂苷提取物的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了太白楤木總皂苷提取物在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了楤木皂苷A的新用途。本發(fā)明藥物用于治療佐劑性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，藥效明確。本發(fā)明藥物屬于純天然制劑，不經(jīng)有機(jī)溶劑處理，安全可靠；毒性小，長(zhǎng)期使用無(wú)不良反應(yīng)；對(duì)各種原因引起的關(guān)節(jié)炎均有預(yù)防和治療作用。
【專利說(shuō)明】太白锪木總皂苷提取物的新用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及太白惚木總皂苷提取物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]五加科惚木屬(Aralia Linnl)植物，全世界共有40余種，大多數(shù)分布于亞洲和北美，我國(guó)廣泛分布28種，其中20種可供藥用。惚木屬一些植物芽苞及嫩葉富含蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、粗纖維和胡蘿卜素等，是高檔山野菜，素有“山菜之王”的美譽(yù)。目前對(duì)惚木屬植物研究主要是遼東惚木(A.schmidtii Pojark)、黃毛惚木(Aralia decaisneana]^]106)、棘莖惚木(Aralia echinocaulis Hand.Mazz)、太白惚木、白背葉惚木(Var.nudaNakai)等。惚木(Aralia chinensis)在我國(guó)分布廣泛,太白惚木(Aralia taibaiensis)則為近年建立的惚木屬一新種，特產(chǎn)于我國(guó)中西部秦巴山區(qū)及其余脈，主要為陜西南部及西部、甘肅蘭州以東、四川川北及川東北、山西中條山及寧夏六盤山區(qū)，特別在陜西太白、周至、戶縣、佛坪、留壩、鳳縣、寧強(qiáng)、南鄭、略陽(yáng)、勉縣、洋縣、寧陜、柞水、鎮(zhèn)巴、紫陽(yáng)、安康、平利、嵐皋、旬陽(yáng)、合陽(yáng)、華山以及甘肅榆中、天水，四川穆坪等地有豐富的野生資源。
[0003]鑒于對(duì)惚木的皂苷成分已有較多報(bào)道，但對(duì)秦嶺山脈產(chǎn)地的惚木及太白惚木則少見研究，而且由于不同產(chǎn)地的同種惚木屬植物的成分常存在較大差別，因此不能簡(jiǎn)單以惚木屬的功效來(lái)推論太白惚木的藥效。
[0004]太白惚木(Aralia taibaiensis L)亦稱惚木白皮,飛天蜈蟻七。其性平、味甘、微苦，具有驅(qū)風(fēng)除濕、利水消腫、活血散瘀、止痛、健脾的功效。民間常用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腎炎水腫，肝硬化腹水，急慢性肝炎，胃痛，淋蟲，血崩，跌打損傷，癰腫等的治療?，F(xiàn)代研究亦表明惚木根皮對(duì)腎炎、肝炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等均具有良好的防治效果。
[0005]研究表明，惚木的根、莖、葉中含有多種化學(xué)成分，樹皮含皂苷，可以水解成惚木皂苷元，即齊墩果酸。同時(shí)還含有鞣質(zhì)，膽堿和揮發(fā)油等。種子富含油脂，含量達(dá)26%。除此之外，惚木根皮嫩芽含有天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸等多種氨基酸和人體所需的鈣、錳、鐵、鎳、銅、鈷、鍺等多種微量元素。惚木中研究最多的是皂苷類成分。其苷元主要是齊墩果酸(Oleanolic acid, I)和常春藤阜苷元(Hederagenin, II),它們經(jīng)常在3位或28位與糖連接形成苷。所連接的糖主要有D-葡萄糖、D-葡萄糖醛酸、L-阿拉伯糖、D-半乳糖、L-鼠李糖和D-木糖及其衍生物。少數(shù)皂苷其葡萄糖醛酸的6位以甲酯形式存在。一般情況下，常見葡萄糖醛酸與葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖等形成直鏈或支鏈糖鏈后與3 P -OH成苷，和28位羧基成酯苷的多為葡萄糖。
[0006]太白惚木具有保肝、降血糖等多種藥理作用。目前太白惚木的文獻(xiàn)報(bào)道較多，如:郭東艷，等，太白惚木不同部位皂苷類成分分析，《中藥材》，2012年35卷第7期，比較太白惚木不同部位的總皂苷含量，為太白惚木的利用提供參考，其報(bào)道的方法是采用紫外分光光度法進(jìn)行總皂苷含量測(cè)定，采用高效液相色譜法進(jìn)行齊墩果酸含量測(cè)定。結(jié)果:太白惚木不同部位定性鑒別均能檢出竹節(jié)參皂苷Iva，根皮與莖皮中均可檢出太白惚木皂苷TA-16 ;總皂苷含量根皮、莖皮、葉子依次減??；游離齊墩果酸和總齊墩果酸含量根皮、莖皮、葉子依次減小。結(jié)論:所建方法有助于進(jìn)行太白惚木不同部位的皂苷類成分定性分析及定量研究，為進(jìn)一步完善太白惚木的藥用標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范太白惚木資源的開發(fā)應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。洪良健，惚木和太白惚木中抗糖尿病皂苷成分的研究，第四軍醫(yī)大學(xué)碩士論文，2012年，通過綜合運(yùn)用硅膠柱色譜、反相ODS柱色譜、SephadexLH-20柱色譜以及制備高效液相色譜等分離手段從惚木根皮中分離得到了 10個(gè)化合物，從太白惚木根皮中分到5個(gè)化合物，通過化學(xué)方法(包括酸水解、糖衍生等)和波譜解析(包括核磁共振譜、質(zhì)譜等)鑒定了這15個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，均為三萜皂苷，對(duì)從太白惚木中分離到的5個(gè)皂苷開展了抗氧化、抗糖基化活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)它們均表現(xiàn)出抗氧化和抗糖基化的活性，對(duì)該類皂苷抗糖尿病構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析，得到了較為明確的結(jié)論，惚木和太白惚木總皂苷的抗糖尿病作用可能是皂苷單體通過這些不同作用機(jī)制協(xié)同產(chǎn)生的。郭東艷，等，太白惚木抗肝損傷藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的初步研究，醫(yī)學(xué)研究雜志，2012年41卷第10期，采用經(jīng)典的系統(tǒng)溶劑法(極性由小到大:石油醚-氯仿-乙酸乙酯-正丁醇)依次對(duì)太白惚木提取液進(jìn)行萃取，將各提取液分別灌胃給予四氯化碳(CCl4)致急性肝損傷模型小鼠，檢測(cè)血清及肝組織中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)、谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)的水平，比較各部位的抗肝損傷作用；將篩選出的活性部位用大孔吸附樹脂進(jìn)行分離純化，不同濃度乙醇進(jìn)行梯度洗脫，洗脫液分別灌胃給予肝損傷模型小鼠，檢測(cè)血清及肝組織中ALT、AST、SOD的活性和MDA、GSH-Px的水平，比較各洗脫部位的抗肝損傷作用。結(jié)果與模型對(duì)照組比較，正丁醇部位可明顯降低CC14引起的ALT、AST、MDA升高，增加肝組織中SOD的活性和GSH-Px的水平；70%乙醇洗脫的正丁醇提取物可明顯降低CC14引起的ALT、AST、MDA升高，增加肝組織中SOD的活性和GSH-Px的水平，且洗脫液劑量與保肝作用有明顯的正相關(guān)性。結(jié)論太白惚木保肝作用的藥效活性物質(zhì)大多存在于70%乙醇洗脫的正丁醇部位，其抗肝損傷作用的活性成分可能與該部位主要成分皂苷類有關(guān)。郭東艷，等，基于譜效相關(guān)的星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化太白惚木提取工藝，西北藥學(xué)雜志，2012年27卷第5期，以乙醇體積分?jǐn)?shù)、溶媒比、提取時(shí)間為自變量，各指紋峰相對(duì)于太白惚木皂苷TA-16的含量的加和為因變量，對(duì)自變量各水平進(jìn)行多元線性回歸及二項(xiàng)式擬合，用效應(yīng)面法優(yōu)選最佳工藝，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)分析。結(jié)果太白惚木最佳提取工藝為:13倍量70%乙醇，提取3次，每次60min，提取預(yù)測(cè)值與理論值偏差為-2.16%, 二項(xiàng)式擬合復(fù)相關(guān)系數(shù)r=0.9131。結(jié)論星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化的太白惚木提取工藝方法簡(jiǎn)便，預(yù)測(cè)性較高。郭東艷，等，太白惚木總皂苷純化工藝研究，陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009年32卷第4期，采用大孔吸附樹脂吸附法，以總皂苷為考察指標(biāo)，研究樹脂吸附容量、上樣濃度、洗脫溶媒及其用量等工藝條件。結(jié)果通過HPD300型大孔樹脂吸附后，先用4BV的去離子水水洗除雜，然后用2BV的70%的乙醇以lBV/h的速度洗脫，總皂苷純度可達(dá)60.08%。結(jié)論此法能較好地分離純化太白惚木總皂苷，是簡(jiǎn)便、可行的純化方法。
[0007]目前尚無(wú)太白惚木用于防治關(guān)節(jié)炎方面的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了太白惚木的新用途。
[0009]本發(fā)明提供了太白惚木總皂苷提取物在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。[0010]進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物是治療佐劑性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物。
[0011]其中，所述的提取物中總皂苷的含量為4.68%-83.9%。
[0012]其中，所述的提取物中含有惚木皂苷A
[0013]
【權(quán)利要求】
1.太白惚木總皂苷提取物在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述的藥物是治療佐劑性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于:所述的提取物中總皂苷的含量為4.68%-83.9%o
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于:所述的提取物中含有惚木皂苷A
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于:所述的大白惚木來(lái)源于五加科惚木屬植物太白惚木Aralia taibaiensis L的根皮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于:所述的藥物是由太白惚木總皂苷提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于:所述的制劑是口服制劑。
8.惚木皂苷A在制 備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述的藥物是治療佐劑性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物。
10.一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于:它是由有效量的太白惚木總皂苷提取物或惚木皂苷A為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
【文檔編號(hào)】A61P19/06GK103520234SQ201310504888
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月23日
【發(fā)明者】郭東艷, 唐志書, 孫靜, 汪鋆植, 范妤, 崔春利 申請(qǐng)人:陜西中醫(yī)學(xué)院