一種親水性青黛及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種親水性青黛，該親水性青黛中，含有0.3%w/w以上的活化劑；所述活化劑中同時含有親脂性基團烴基和親水性基團。本發(fā)明還提供了親水性青黛的制備方法。本發(fā)明親水性青黛，顯著降低了青黛的接觸角，能夠有效改善青黛在水中的分散性，克服了普通青黛漂浮于液面、難以分散進入水中的問題，更便于患者使用，提高了藥材的利用率，且安全性良好；本發(fā)明親水性青黛的制備方法簡便，成本低廉，有利于大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的應用前景。
【專利說明】一種親水性青黛及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種親水性青黛(飲片)及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]青黛為爵床科馬藍、寥科植物寥藍、十字花科植物菘藍的葉或莖葉經(jīng)發(fā)酵、打靛、水飛加工制得的干燥粉末、團塊或顆粒。功效為清熱解毒、涼血止血、清肝瀉火，用于溫病熱盛、斑疹、吐血、咯血、小兒驚癇、瘡腫、丹毒、濕疹等病癥有良好的效果。隨著對青黛研究的深入，其治療范圍不斷擴大，廣泛應用于內(nèi)、外、婦、兒、傳染科病癥。目前青黛的臨床實際用法主要由以下幾種:中成藥、外用、入湯劑沖服和與他藥共煎后服用，其中臨床醫(yī)師的處方中大多為后者。 [0003]通過中醫(yī)文獻考證，古代青黛臨床用法多為入丸散用，如《衛(wèi)生鴻寶方》黛蛤散、《醫(yī)學從眾錄》青黛蛤粉丸、《普濟方》青金散、《醫(yī)宗金鑒》必勝散等。通過對《本草綱目》、《中藥大辭典》和華海清的《青黛的古今應用》中58個青黛的方劑，通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，青黛入湯劑煎服的有8個，占總體的13.79%，入湯劑沖服的有2個，占總體的3.45%，剩下的48個方中皆為丸散，占總體的82.76%，可見青黛在古代臨床用法多入丸散用。
[0004]當代中醫(yī)兒科及其他臨床各科中，青黛大劑量入湯劑治療小兒高熱神昏、肺熱咳嗽、斑毒痄腮、腫瘤等癥，屢見奇效。因上述兒科癥狀皆為急癥，而丸劑有“丸者，緩也”的特點，崩解遲緩，不適宜于急救，且在患者昏迷時給藥困難。散劑則不宜于小兒給藥，粉末易吸附于口腔，被吸入支氣管和肺中，引起反射性咳嗽。而湯劑則能克服上述丸散劑的不足。因此，當代臨床中醫(yī)多選擇青黛入湯劑。加之當代的權(quán)威著作《中藥大辭典》謂青黛“內(nèi)服煎湯、或入丸散；外用干撒或調(diào)敷”。可見，古今中醫(yī)臨床青黛的用法正發(fā)生悄然轉(zhuǎn)變。
[0005]青黛“體輕質(zhì)松”，顆粒較小，比重較輕，比表面積較大；在微觀結(jié)構(gòu)上，疏水性強的靛藍等有機物大量吸附在多孔疏松的CaCO3表面，使得青黛漂浮于水面，不易潤濕、進入水中。在湯劑中，青黛的疏水性使得其大量漂浮于藥液表面，在過濾過程中大量損失，嚴重影響了實際攝入量，從而降低了生物利用度，造成了藥材資源的浪費。因此，亟需一種新技術(shù)來克服青黛的不足，增強其親水性，節(jié)約藥材，更好地服務于中醫(yī)臨床。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種親水性強的新型青黛。本發(fā)明還提供了親水性青黛的制備方法。
[0007]本發(fā)明提供了一種親水性青黛，所述親水性青黛含有0.3%w/w以上的活化劑；所述活化劑中同時含有親脂性基團烴基和親水性基團。
[0008]進一步地，所述活化劑為醇類溶劑或/和表面活性劑。
[0009]更進一步地，所述醇類溶劑為含C1-10直鏈或支鏈的醇類溶劑，優(yōu)選為甲醇、乙醇、無水乙醇、丙醇、正丁醇、乙二醇、甘油、上述醇類溶劑的含水溶劑或多種醇類的混合物，更優(yōu)選為95%v/v乙醇；所述表面活性劑為陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑或非離子表面活性劑，優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、苯扎溴銨、吐溫、司盤、季銨化物、卵磷脂或氨基酸。
[0010]本發(fā)明還提供了上述親水性青黛的制備方法，操作步驟如下:取青黛，在粉碎過程中，與活化劑同時粉碎，除去剩余活化劑，即得親水性青黛。
[0011]本發(fā)明所述“剩余活化劑”是指在粉碎過程中未與青黛結(jié)合的活化劑，也可稱為游離活化劑，去除手段可以采用常規(guī)固液分離法。
[0012]本發(fā)明研究表明，活化劑可以與青黛在粉碎等機械力作用下相互結(jié)合，有效提高青黛的潤濕性，從而提高其在水中的分散性。
[0013]進一步地，所述活化劑為醇類溶劑或/和表面活性劑。
[0014]更進一步地，所述醇類溶劑為含C1-10直鏈或支鏈的醇類溶劑，優(yōu)選為甲醇、乙醇、無水乙醇、丙醇、正丁醇、乙二醇、甘油、上述醇類溶劑的含水溶劑或多種醇類的混合物，更優(yōu)選為95%v/v乙醇；所述表面活性劑為陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑或非離子表面活性劑，優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、苯扎溴銨、吐溫、司盤、季銨化物、卵磷脂或氨基酸。
[0015]其中，所述粉碎是采用振動磨、球磨機或棍式研磨機進行的。
[0016]進一步地,所述活化劑的加入量為青黛重量的3%以上,優(yōu)選為10~19%。
[0017]進一步地,采用振動磨粉碎的時間為l_60min ;優(yōu)選為20_40min ;更優(yōu)選為23min。
[0018]更進一步地，振動磨粉碎過程中，介質(zhì)填充率30-95%，介質(zhì)材質(zhì)為不銹鋼、特種不銹鋼或陶瓷，介質(zhì)形狀為圓柱形、球狀；振幅2-6_ ;工作溫度-160~80°C ;優(yōu)選地，介質(zhì)填充率為80%、柱狀不銹鋼介質(zhì)，振幅4mm，工作溫度_20°C。
[0019]進一步地，球磨機粉碎過程中，轉(zhuǎn)速為100~300轉(zhuǎn)/min，介質(zhì)填充率為30~50%，球料比10~14:1，研磨時間為80~IOOmin ;優(yōu)選地，轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/min，介質(zhì)填充率為30%，球料比12:1，研磨時間為90min。
[0020]進一步地，除去剩余活化劑后，將所得固體在50°C以內(nèi)干燥。此干燥步驟可以去除與青黛結(jié)合的部分活化劑，在上述溫度條件下干燥，不僅可以保證青黛的分散性，還能夠降低輔料活化劑的含量，減少服藥量。
[0021]本發(fā)明親水性青黛，顯著降低了青黛的接觸角，能夠有效改善青黛在水中的分散性，克服了普通青黛漂浮于液面、難以分散進入水中的問題，更便于患者使用，提高了藥材的利用率，且安全性良好；本發(fā)明親水性青黛的制備方法簡便，成本低廉，有利于大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的應用前景。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1X衍射圖譜，其中，A-本發(fā)明親水性青黛，B-青黛微粉
[0023]圖2傳統(tǒng)青黛飲片紅外光譜圖
[0024]圖3青黛微粉飲片紅外光譜圖
[0025]圖4親水性青黛紅外光譜圖
[0026]圖5紅線為青黛微粉飲片紅外光譜圖，藍線為親水性青黛紅外光譜圖
[0027]圖6無水乙醇對照品溶液的色譜圖
[0028]圖7親水性青黛供試品溶液的色譜圖[0029]圖8陰性對照溶液(普通青黛飲片)的色譜圖
[0030]圖9不同活化劑對接觸角的影響
【具體實施方式】
[0031]實施例1本發(fā)明親水性青黛(飲片)的制備
[0032]青黛粉碎前，含水率控制在8%左右。在振動磨粉碎過程中，向青黛中加入19%青黛量的95%乙醇溶液研磨，介質(zhì)填充率80%、柱狀不銹鋼介質(zhì)；振幅4mm ;時間23min ;工作溫度_20°C。研磨結(jié)束后，除去多余乙醇，即得親水性青黛。
[0033]實施例2親水性青黛(飲片)的性質(zhì)研究
[0034]( I)各種青黛飲片的制備
[0035]親水性青黛飲片的制備:實施例1制備。
[0036]青黛微粉飲片的制備:青黛粉碎前，含水率控制在8%左右。于振動磨中粉碎23min,振動磨介質(zhì)填充率80%、柱狀不銹鋼介質(zhì)；振幅4mm ;時間23min ;工作溫度_20°C。
[0037](2)傳統(tǒng)青黛飲片、青黛微粉飲片以及本發(fā)明親水性青黛中靛藍、靛玉紅的含量測定
[0038]色譜條件:
[0039]色譜柱:環(huán)球C18 ;流動相:甲醇:水(70:30);檢測波長:289nm;柱溫:30°C ;進樣量:10 μ I。
[0040]對照品溶液配制:
[0041]精密稱取靛藍對照品(D-035-110323，成都瑞芬思生物科技有限公司)4.24mg、靛玉紅對照品(D-025-110622，成都瑞芬思生物科技有限公司)2.17mg，分別加入N，N —二甲基甲酰胺100ml，超聲30min，冷卻至室溫，作為貯備液。
[0042]精密吸取貯備液12.5ml置25ml棕色瓶中，用N，N 一二甲基甲酰胺稀釋并定容，搖勻，過0.22 μ m微孔濾膜即得。
[0043]供試品溶液制備:
[0044]精密稱取青黛粉末(顆粒研細)0.20160g,青黛微粉0.20185g,青黛改性微粉0.20133g，分別加入N，N —二甲基甲酰胺100ml，超聲30min，冷卻至室溫，過0.22 μ m微孔
濾膜即得。
[0045]表1傳統(tǒng)青黛飲片、親水性青黛飲片及青黛微粉飲片中靛藍的含測結(jié)果
[0046]
【權(quán)利要求】
1.一種親水性青黛，其特征在于:所述親水性青黛含有0.3%w/w以上的活化劑；所述活化劑中同時含有親脂性基團烴基和親水性基團；優(yōu)選地，所述親水性青黛含有0.3%-5.0%w/w 的活化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的親水性青黛，其特征在于:所述活化劑為醇類溶劑或/和表面活性劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的親水性青黛，其特征在于:所述醇類溶劑為含Cl-1O直鏈或支鏈的醇類溶劑，優(yōu)選為甲醇、乙醇、無水乙醇、丙醇、正丁醇、乙二醇、甘油、上述醇類溶劑的含水溶劑或多種醇類的混合物，更優(yōu)選為95%v/v乙醇；所述表面活性劑為陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑或非離子表面活性劑，優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、苯扎溴銨、吐溫、司盤、季銨化物、卵磷脂或氨基酸。
4.權(quán)利要求1-3任意一項所述親水性青黛的制備方法,其特征在于:取青黛,在粉碎過程中，與活化劑同時粉碎，除去剩余活化劑，即得親水性青黛飲片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征大于:所述活化劑的加入量為青黛重量的3%以上，優(yōu)選為10~19%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于:所述粉碎是采用振動磨、球磨機或棍式研磨機進行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:采用振動磨粉碎的時間為l-60min；優(yōu)選為20-40min ;更優(yōu)選為23min。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于:振動磨粉碎過程中，介質(zhì)填充率30-95%，介質(zhì)材質(zhì)為不銹鋼、特種不銹鋼或陶瓷，介質(zhì)形狀為圓柱形、球狀；振幅2-6mm ；工作溫度-160~80°C ;優(yōu)選地，介質(zhì)填充率為80%，柱狀不銹鋼介質(zhì)，振幅4mm，工作溫度-20。。。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:球磨機粉碎過程中，轉(zhuǎn)速為100~300轉(zhuǎn)/min，介質(zhì)填充率為30~50%，球料比10~14:1，研磨時間為80~IOOmin ;優(yōu)選地，轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/min，介質(zhì)填充率為30%，球料比12:1，研磨時間為90min。
10.根據(jù)權(quán)利要求4~9任意一項所述的制備方法，其特征在于:除去剩余活化劑后，將所得固體在50°C以內(nèi)干燥。
【文檔編號】A61K36/315GK103536633SQ201310528983
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月31日
【發(fā)明者】郭治平, 張定堃, 王達賓, 劉劍云, 王勇, 卿成讓, 鄒俊波 申請人:成都科爾醫(yī)藥技術(shù)有限公司, 四川厚德醫(yī)藥科技有限公司