對癌細胞微管蛋白聚合有抑制作用的一類查爾酮肟衍生物及其制備方法
【專利摘要】對癌細胞微管蛋白聚合有抑制作用的一類查爾酮肟衍生物及其制備方法。一類查爾酮肟衍生物，它具有如下通式。實驗證明，本發(fā)明的新型查爾酮肟類衍生物對癌細胞微管蛋白的聚合具有明顯的抑制作用。因此本發(fā)明的查爾酮肟類衍生物可以應(yīng)用于制備抗癌藥物。本發(fā)明公開了查爾酮肟類衍生物的制法。式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10選自H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素、鹵素取代的C1-5烷基、硝基、氨基。
【專利說明】對癌細胞微管蛋白聚合有抑制作用的一類查爾酮肟衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類查爾酮肟類衍生物及其制備方法與抑制腫瘤細胞微管蛋白聚合的功能。
【背景技術(shù)】 [0002]查爾酮類化合物廣泛存在于甘草、啤酒花、鐮形棘豆等植物中。查爾酮的基本結(jié)構(gòu)式是1，3- 二苯基丙烯酮，由于查爾酮類化合物分子具有較大的柔性，如抗癌、抗炎癥、抗菌、抗寄生蟲、抗病毒、治療糖尿病、神經(jīng)保護、抑制電壓門控制假通道、抗胃潰瘍。查爾酮類藥物能抑制腫瘤細胞微管蛋白的解聚和聚合，即通過破壞微管在體內(nèi)和體外的形態(tài)和功能來抑制癌細胞的活性，從而發(fā)揮抗癌作用。有些查爾酮類藥物可以促進和穩(wěn)定微管蛋白的聚合形式(最近的研究表明，藥物對微管解聚的抑制作用是由于它們對微管動力學的干擾，而不是微管蛋白聚合物量的改變。)；而有些查爾酮類藥物通過與秋水仙堿結(jié)合位點強烈的結(jié)合來抑制微管的聚合。
[0003]近年來，含肟化合物在藥物研究和生物學等方面顯示出越來越重要的作用，其肟結(jié)構(gòu)經(jīng)常作為配合物而使藥物發(fā)揮抗癌活性，為了尋找更好的抗癌類藥物，我們將肟結(jié)構(gòu)和查爾酮結(jié)構(gòu)作為藥物的主要結(jié)構(gòu)進行化合物的合成和活性測試研究表明，腫瘤細胞對于此類查爾酮肟藥物具有很高的敏感性，因此查爾酮肟類藥物開發(fā)成為抗腫瘤藥物研究開發(fā)的一個熱點。開發(fā)它具有一定的理論意義和實際的價值，因此，我們設(shè)計合成了一系列以(1E，2E)_查爾酮肟為母環(huán)的查爾酮肟衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一類查爾酮肟類衍生物及其制備方法。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0006]1.一類查爾酮肟類衍生物，其特征是它們有如下通式:
[0007]

R7yVR9

Ri R6^N^R10

R2 丫


R4
[0008]式中，R1'R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 選自 H、Cl-5 烷基、Cl-5 烷氧基、鹵素、鹵素取代的Cl-5烷基、硝基、氨基。
[0009]2.一種制備權(quán)利要求1所述的一類查爾酮肟類衍生物制法，它們由下列步驟成:
【權(quán)利要求】
1.一類查爾酮肟類衍生物，其特征是它們有如下通式:


2.一種制備權(quán)利要求1所述的一類查爾酮肟類衍生物制法，它們由下列步驟成:
3.實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的新型查爾酮肟類衍生物對癌細胞微管的聚合具有明顯的抑制作用。因此本發(fā)明的查爾酮肟類衍生物可以應(yīng)用于制備抗癌藥物。
【文檔編號】A61K31/15GK103664689SQ201310541159
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月4日
【發(fā)明者】朱海亮, 王彥婷, 秦亞娟 申請人:南京大學