二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后用膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后用膠囊及其制備方法，以解決二尖瓣鈣化的治療問(wèn)題。其特征在于制備方法包括：（1）將還筒子、刺玫果、香構(gòu)以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用，藥渣備用；（2）將蛤蚧、焦谷芽粉碎成細(xì)粉備用；（3）將柿木皮、海茜、枳茹、木賊、貓爪草、絡(luò)石藤、趕風(fēng)柴和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合并兩次醇提液，濾過(guò)，回收乙醇并減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟1中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后使用具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說(shuō)明】二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后用膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后用膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]二尖瓣環(huán)鈣化(MAC)是二尖瓣纖維支持結(jié)構(gòu)的一種慢性纖維性非炎癥性、退行性病變，一般多見(jiàn)于女性和70歲以上老年患者，常導(dǎo)致多種心臟病變，如二尖瓣狹窄、二尖瓣反流、感染性心內(nèi)膜炎、心房顫動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯等。發(fā)病機(jī)理尚不清楚，多見(jiàn)于已有動(dòng)脈粥樣硬化的患者，最常發(fā)生于后葉的心室面。
[0003]本病的癥狀程度與瓣環(huán)鈣化程度正相關(guān):輕度者無(wú)臨床表現(xiàn)；重度病變瓣環(huán)增厚且固定，不能隨心室收縮而變小，二尖瓣活動(dòng)受限，可引起二尖瓣反流或狹窄。本病常有竇房結(jié)及傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性變同時(shí)存在，而出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、緩慢室率的心房顫動(dòng)等，少數(shù)患者由于瓣環(huán)鈣質(zhì)松落形成栓子，發(fā)生不同部位的栓塞，較常見(jiàn)的為腦及視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞。
[0004]由于本病病因不清楚，因此無(wú)法進(jìn)行病因治療，目前也無(wú)有效的方法遏制其發(fā)展，僅僅是對(duì)癥處理。[0005]當(dāng)本病引發(fā)中、重度二尖瓣狹窄并有血液動(dòng)力學(xué)改變時(shí)，既往認(rèn)為由于二尖瓣瓣膜重度鈣化可使瓣葉僵硬，彈性及活動(dòng)度下降，一直被列為PBMV的相對(duì)禁忌證。但近年來(lái)，隨著經(jīng)皮二尖瓣球囊成形術(shù)(PBMV)技術(shù)的發(fā)展，已將重度鈣化患者列為適應(yīng)證，并取得了良好的效果。既往研究結(jié)果表明應(yīng)用PBMV可顯著增大二尖瓣鈣化患者M(jìn)VA，減小LAD，降低MLAP、MVG、PAP，改善心功能，療效較滿意。但是二尖瓣環(huán)鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后再狹窄率明顯高于其他基礎(chǔ)疾病二尖瓣成形術(shù)，多表現(xiàn)為交界鈣化融合，影響遠(yuǎn)期效果。
[0006]中醫(yī)多無(wú)本病記載，治療多與風(fēng)心病雷同，從“風(fēng)濕心痹”論治:對(duì)風(fēng)心病的治療方案，在全國(guó)高等中醫(yī)藥院校的有關(guān)教材中，列出濕熱阻絡(luò)、心脈瘀阻、心氣虧虛、氣滯血瘀、心陽(yáng)虧虛、水氣凌心射肺6型進(jìn)行辨證論治。由于沒(méi)有充分考慮到鈣化這一病理因素，所以對(duì)于改善心衰癥狀有所益處，但是對(duì)于降低術(shù)后再狹窄率并無(wú)幫助。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后用膠囊及其制備方法。
[0008]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是:一種用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后使用的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:柿木皮10-30份、刺玫果6^12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香構(gòu)3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、絡(luò)石藤6~12份、蛤蚧I飛份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10-25份。
[0009]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(I)將還筒子、刺玫果、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將柿木皮、海茜、枳茹、木賊、貓爪草、絡(luò)石藤、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0010]其中所述的:柿木皮，為柿科植物柿Diospyros kaki Thunb.的樹(shù)皮。性味潘；性平。功可清熱解毒；止血。
[0011]刺玫果，為薔薇科植物山刺玫Rosa davurica Pall.的果實(shí)。性味酸；苦；溫。歸肝；脾?’胃;膀胱經(jīng)。功可健脾消食；活血調(diào)經(jīng)；斂肺止咳。
[0012]海菌，為馬尾藻科植物馬尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏馬尾藻Sargassumhenslowianum C.Ag.、鼠尾藻 Sargassum thunbergii (Mert.) 0.Kuntze 或銅藻 ar gas sumhorneri (Turn.) C.Ag的藻體。性味咸；寒。歸肝；胃；腎經(jīng)。功可軟堅(jiān)散結(jié)；清熱化痰。
[0013]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹(shù)皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。
[0014]香構(gòu)，為瑞香科植物小黃構(gòu)Wikstroemia micrantha Hemsl.的莖皮和根。味甘；性平。歸肺經(jīng)。功可止咳化痰；消熱解毒。
[0015]木賊,為木賊科植物木賊Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦,平。歸歸肺、肝經(jīng)。功可散風(fēng)熱，退·目翳。
[0016]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實(shí)。味甘；性寒。功可補(bǔ)虛定風(fēng)。主眩暈；眼黑；頭風(fēng)頭痛；少氣失精；須發(fā)早白。
[0017]貓爪草,為毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥塊根。性味
甘、辛，溫。歸肝、肺經(jīng)。功可散結(jié)，消腫。
[0018]絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。
[0019]蛤階，為壁虎科動(dòng)物蛤階Gekko gecko Linnaeus的干燥體。性味咸，平。歸肺、腎經(jīng)。功可補(bǔ)肺益腎，納氣定喘，助陽(yáng)益精。
[0020]趕風(fēng)柴，為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的帶有嫩枝的葉。性味澀、微辛、苦、平。歸肝經(jīng)。功可散瘀止血；解毒消腫。
[0021]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開(kāi)胃。
[0022]目前，中醫(yī)治療并沒(méi)有針對(duì)二尖瓣鈣化的辯證分型，治療多與風(fēng)心病雷同，從“風(fēng)濕心痹”論治:對(duì)風(fēng)心病的治療方案，在全國(guó)高等中醫(yī)藥院校的有關(guān)教材中，列出濕熱阻絡(luò)、心脈瘀阻、心氣虧虛、氣滯血瘀、心陽(yáng)虧虛、水氣凌心射肺6型進(jìn)行辨證論治。由于沒(méi)有充分考慮到鈣化這一病理因素，所以對(duì)于改善心衰癥狀有所益處，但是對(duì)于降低術(shù)后再狹窄率并無(wú)幫助。
[0023]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn):
1、立論獨(dú)特:對(duì)二尖瓣鈣化從實(shí)證論治，為有形之邪阻塞心絡(luò)，導(dǎo)致心絡(luò)瘀阻不行而生他變，故而驅(qū)邪為要素。但二尖瓣成形術(shù)后，手術(shù)創(chuàng)傷損傷正氣，虛實(shí)夾雜，需要扶正祛邪。
[0024]2、以柿木皮、刺玫果為君:基礎(chǔ)藥理試驗(yàn)證實(shí)2%刺玫果浸膏的濃汁(每Iml相當(dāng)于生藥0.06g)灌服可使大鼠血清過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量下降，抑制小鼠心肌脂褐素形成，而柿木皮中含鋁、錳量較高，大劑量的柿木皮(常規(guī)用量為5飛g)能保護(hù)心肌細(xì)胞細(xì)胞膜，促進(jìn)心肌細(xì)胞的異物排除，柿木皮灌流液(1.5g/100ml)對(duì)離體大鼠心肌組織對(duì)缺氧的耐受力增強(qiáng)33.68%。以本發(fā)明中公開(kāi)的劑量配比柿木皮、刺玫果對(duì)該血管鈣化模型有改善作用:用肌注維生素D3和口服尼古丁誘導(dǎo)大鼠血管鈣化模型，柿木皮(20g生藥/kg/d)和刺玫果(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃4w后治療組血管Von Kossa染色的深紫色顆粒有所減少，主動(dòng)脈血管鈣含量及ALP活性分別較模型組降低36.1% (P〈0.001)和21.4% (P〈0.05)。
[0025]3、以海茜軟堅(jiān)散結(jié)、香構(gòu)消化有形之痰、絡(luò)石藤疏風(fēng)通絡(luò)、枳茹化痰通絡(luò)、木賊散風(fēng)熱、貓爪草散結(jié)消腫作為臣藥輔助君藥:“血積既久，亦能化為痰水”(《血證論》卷五)心脈絡(luò)中氣血不行，久之則痰積阻滯，氣息不達(dá)，故而選香構(gòu)、枳茹、海茜、貓爪草去除心脈絡(luò)中的有形之痰，木賊、絡(luò)石藤增加藥物行走脈絡(luò)的能力。
[0026]4、以蛤蚧補(bǔ)肺益腎、還筒子補(bǔ)虛定風(fēng)佐助刺玫果扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低細(xì)胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。
[0027]5、小劑量的趕風(fēng)柴為反佐藥，對(duì)抗本組方中通絡(luò)藥物過(guò)多而有耗氣之虞，且其解毒消腫的作用也可以有助于驅(qū)邪。且木賊所含的硅酸鹽和鞣質(zhì)有收斂作用，散中有收之意，且可以防止清熱解毒藥物寒涼瀉下。
[0028]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經(jīng)，于一派寒涼藥物中，取護(hù)陽(yáng)衛(wèi)中之意。
[0029]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加創(chuàng)傷后肝腎負(fù)擔(dān)。
[0030]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0031]9、由于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后需要用藥周期長(zhǎng)，所以采用膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固。
【具體實(shí)施方式】
[0032]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0033]實(shí)施例1，原料藥重量配比:柿木皮20份、刺玫果10份、海茜6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、木賊10份、還筒子10份、貓爪草10份、絡(luò)石藤10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0034]實(shí)施例1的制備方法是:將柿木皮、刺玫果、海茜、枳茹、香構(gòu)、木賊、還筒子、貓爪草、絡(luò)石藤、蛤蚧、趕風(fēng)柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0035]實(shí)施例2，原料藥重量配比:柿木皮10份、刺玫果6份、海茜3份、枳茹6份、香構(gòu)3份、木賊6份、還筒子6份 、貓爪草6份、絡(luò)石藤6份、蛤蚧1份、趕風(fēng)柴3份、焦谷芽10份。
[0036]實(shí)施例3，原料藥重量配比:柿木皮20份、刺玫果10份、海茜6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、木賊10份、還筒子10份、貓爪草10份、絡(luò)石藤10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。[0037]實(shí)施例4，原料藥重量配比:柿木皮30份、刺玫果12份、海茜10份、枳茹12份、香構(gòu)10份、木賊12份、還筒子12份、貓爪草12份、絡(luò)石藤12份、蛤蚧5份、趕風(fēng)柴10份、焦谷芽25份。
[0038]實(shí)施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、刺玫果、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將柿木皮、海茜、枳茹、木賊、貓爪草、絡(luò)石藤、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0039]可以設(shè)定每粒膠囊為0.5g。
[0040]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后使用之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。[0040] I對(duì)象與方法。
[0041]1.1 對(duì)象。
[0042]1.1.1病例選擇:病例選自2006年6月~2011年6月診斷為二尖瓣鈣化57例并行經(jīng)皮二尖瓣球囊成形術(shù)(PBMV`)且術(shù)后3天內(nèi)未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥患者。其中男16例，女42例，年齡33~73歲，平均年齡(53.8±8.1)歲。所有病例均經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查明確診斷，超聲心動(dòng)圖瓣膜評(píng)分為8~12分。心功能NYHA分級(jí)II級(jí)26例，III級(jí)31例。排除瓣膜下結(jié)構(gòu)嚴(yán)重縮短、重度二尖瓣關(guān)閉不全、伴發(fā)中重度主動(dòng)脈瓣狹窄及嚴(yán)重肝腎疾病、血液病、惡性腫瘤。
[0043]1.1.2 二尖瓣鈣化診斷標(biāo)準(zhǔn):超聲心動(dòng)圖檢查有典型的心瓣膜及瓣環(huán)明顯鈣化聲像，主要是局限性致密強(qiáng)回聲，邊緣較為規(guī)則，活動(dòng)度下降。
[0044]1.1.3分組:隨機(jī)分為三組:對(duì)照組20例，湯藥組18例，膠囊組19例。三組患者治療前在性別、年齡、病情、病程、超聲心動(dòng)圖瓣膜評(píng)分、NYHA分級(jí)、手術(shù)術(shù)式、手術(shù)時(shí)間上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0045]1.2 方法。
[0046]1.2.1治療方法:全部患者竇性心律患者術(shù)前不服用抗凝劑，心房顫動(dòng)患者術(shù)前服用華法林至少3個(gè)月，根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整劑量，嚴(yán)格按PBMV操作規(guī)程治療，采用Inoue單球囊逐步擴(kuò)張法操作。術(shù)后對(duì)照組給予卡托普利以及基礎(chǔ)病對(duì)癥治療；湯藥組和膠囊組分別在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上從術(shù)后第4天開(kāi)始加入所述的實(shí)施例1所得湯藥和所述的實(shí)施例3所得膠囊2g/次，2次/d，湯藥組用藥Im后為了服用方便改用實(shí)施例3所得膠囊，湯藥組和膠囊組總體治療時(shí)間均為12個(gè)月。
[0047]1.2.2觀察項(xiàng)目:術(shù)后3d和術(shù)后12m測(cè)定心功能以及使用超聲心動(dòng)圖測(cè)量二尖瓣狹窄瓣口面積(MVA)計(jì)算再狹窄發(fā)生率。再狹窄定義為隨訪時(shí)二尖瓣口面積< 1.5cm2或二尖瓣口面積增加值減少50%以上。
[0048]1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn),樣本數(shù)小于40，則用Fisher’ s檢驗(yàn)。
[0049]2 結(jié)果。
[0050]2.1三組患者術(shù)后12m與術(shù)后3d時(shí)心功能下降情況見(jiàn)下表:結(jié)果顯示，湯藥組和膠囊組與對(duì)照組比較，心功能下降總病例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.05)。
【權(quán)利要求】
1.一種用于二尖瓣鈣化瓣膜成形術(shù)術(shù)后用膠囊及其制備方法，其特征在于，原料藥:柿木皮10~30份、刺玫果6~12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香構(gòu)3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、絡(luò)石藤6~12份、蛤蚧I飛份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10~25份；其制備方法由以下步驟組成: (1)將還筒子、刺玫果、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用； (2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用； (3)將柿木皮、海茜、枳茹、木賊、貓爪草、絡(luò)石藤、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK103536808SQ201310550855
【公開(kāi)日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月9日
【發(fā)明者】劉光義, 胡曰波, 李偉, 王西英 申請(qǐng)人:劉光義