中獸藥復方制劑注射用雙黃連及其制備工藝與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連及其制備工藝與應用。本發(fā)明復方制劑，由下列重量份數(shù)的藥物制成：金銀花1300-3700份、黃苓1300-3700份、連翹2500-7500份。緩釋輔料為羥丙甲基纖維素150份、羧甲基纖維素鈉100份。因含有緩釋輔料，可以減少大型動物注射次數(shù)，減少大型動物應激反應。本發(fā)明的獸用中藥注射制劑具有抗病毒、抗菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛和提高免疫力等作用其獸醫(yī)臨床可用于流行性腹瀉，傳染性胃腸炎，仔豬副傷寒，各種疫病引起敗血癥，鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、傳染性胸膜肺炎、豬肺疫等呼吸道病引起的咳嗽、呼吸困難、皮膚發(fā)純、關節(jié)腫大、服行、豬繁殖與呼吸障礙綜合癥、奶牛乳房炎。
【專利說明】中獸藥復方制劑注射用雙黃連及其制備工藝與應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種獸用注射用中藥復方制劑，特別是作為中藥復方制劑的注射用雙黃連及其制備工藝與應用。
【背景技術】
[0002]隨著社會的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人們的膳食結構發(fā)生了很大的變化，對動物源性食品的需求日益增長，并且我國加入世貿(mào)組織以后，畜禽產(chǎn)品出口貿(mào)易加大，這給我國的畜牧業(yè)帶來了前所未有的繁榮和發(fā)展，養(yǎng)殖業(yè)呈現(xiàn)出規(guī)模化、集約化的趨勢。為保障畜禽健康，增加經(jīng)濟效益，抗生素被養(yǎng)殖業(yè)主普遍加倍使用，這種藥物濫用導致的獸藥殘留等食品安全問題已經(jīng)成為人們普遍關注的社會熱點。
[0003]藥物殘留不僅可以直接對人體產(chǎn)生急性、慢性毒性作用，引起細菌耐藥性的增加，還可以通過環(huán)境和食物鏈的作用直接對人體健康造成潛在危害，甚或影響我國養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展及走向國際市場。所以從中草藥中尋求抗生素替代品，發(fā)展綠色養(yǎng)殖成為業(yè)內(nèi)的普遍呼聲。雙黃連制劑在獸藥標準中僅收載了雙黃連口服液，遠遠不能滿足獸藥臨床應用的需求。雖然在《四川省獸藥標準》中也收載了雙黃連注射液，但其質量標準可控性較差。獸醫(yī)臨床實驗表明:注射用雙黃連對流行性腹瀉，傳染性胃腸炎，仔豬副傷寒，各種疫病引起敗血癥，鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、傳染性胸膜肺炎、豬肺疫等呼吸道病引起的咳嗽、呼吸困難、皮膚發(fā)結、關節(jié)腫大、服行等癥，以及豬繁殖與呼吸障礙綜合癥、奶牛乳房炎、子宮內(nèi)膜炎、腐蹄病、肺炎、棋牛腹瀉等各種感染均有效。
[0004]注射用雙黃連是農(nóng)業(yè)部第一個審評通過的獸藥注射劑、第一個非最終滅菌的粉針劑。注射用雙黃連是由黃苓、金銀花、連翹三味藥材經(jīng)提取、濃縮、精制、噴霧干燥等工序制成的粉針劑產(chǎn)品，其中精制和噴霧干燥為關鍵工序。黃苓采用酸堿法，提取、精制有效成分黃苓苷，純度達90%以上:金銀花、連翹采用水提醇沉法，提取、精制綠原酸、連翹昔等有效成分。然后將有效成分配液，經(jīng)噴霧干燥制成非最終滅菌粉針劑產(chǎn)品。
[0005]大型的動物例如豬、 牛等動物患重癥細菌性疾病時，往往食欲下降甚至廢絕，混飼給藥、飲水給藥難以奏效，注射給藥成為必要的選擇。但普通注射劑給動物注射后，典型的情況是起初全身藥物濃度遠高于治療濃度，之后逐漸降低為治療濃度，最后下降至無效藥物濃度，并且普通注射劑往往需每天2次給藥，連續(xù)給藥3-5天。這種方式實際上難以實施，且對動物造成較大的應激反應。某些療程較長的頑固性疾病(如豬喘氣病)也存在相似的情況。所以用抗菌藥物長效制劑防治重癥細菌性疾病和某些頑固性疾病就成為當務之急，但目前可供選擇的長效制劑不多。因此，對長效注射劑的開發(fā)研究非常必要。緩釋注射劑的使用可以改變以往那這種不理想的藥代動力學特性，以更加恒定和有效的治療濃度取代快速傳遞的高濃度。因此，同樣的藥物總劑量在注射部位有一個更長的釋放時間。可注射緩釋制劑的作用特點有:①降低系統(tǒng)毒性，減少用藥總劑量，增加治療效果:②避免出現(xiàn)血藥濃度起伏，有"峰谷"現(xiàn)象，可獲得平穩(wěn)持久的療效。③能減少動物的應激反應、節(jié)約治療費用、提高治愈率。近20年來，抗菌藥物主要從延長藥物半衰期，減少給藥次數(shù)這一方面發(fā)展。例如近年上市的新大環(huán)內(nèi)醋類抗生素羅紅霉素、克拉霉素及阿奇霉素都比紅霉素生物利用度好，半衰期延長，給藥次數(shù)都從每天3-4次減至每天2次甚至I次。氟喳諾酬類藥物，如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等半衰期約4-6小時，每天所需給藥2-3 次，而新的氟哇諾酣類藥物如洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星及加替沙星等半衰期都在12小時以上，每天服藥1-2次，所以，減少用藥頻率是發(fā)展新藥和新制劑的重要方向。傳統(tǒng)的常規(guī)的獸用注射用雙黃連中藥復方制劑的成分主要是金銀花、黃苓、連翹的水提醇沉物做成干粉，在使用過程中加醫(yī)用水稀釋后注射給畜禽。但沒有添加緩釋輔料，所以很難適應獸用注射領域用藥頻率是發(fā)展新藥和新制劑的緩釋重要方向。
[0006]如上所述，延長藥用緩釋時間，減少大型動物注射次數(shù)，減少大型動物應激反應對治療十分有意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明目的是提供一種作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連及其制備工藝與應用。該復方制劑含有緩釋輔料，可以減少大型動物注射次數(shù)，減少大型動物應激反應。
[0008]作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，由下列重量份數(shù)的藥物制成:金銀花1300-3700 份、黃苓 1300-3700 份、連翹 2500-7500 份。
[0009]作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，由下列重量份數(shù)的藥物制成:金銀花1300-3700份、黃苓1300-3700份、連翹2500-7500份、緩釋輔料400份。
[0010]作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，緩釋輔料是羥丙甲基纖維素150份。
[0011]作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，緩釋輔料是羥丙甲基纖維素150份、羧甲基纖維素納100份。
[0012]作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連的制備工藝，其中:
先按重量配料:金銀花2500份、黃苓2500份、連翹5000份、緩釋輔料為羥丙甲基纖維素150份、羧甲基纖維素納100份。
[0013](I)黃苓加水煎煮三次，合并煎液，調pH至1.0-2.0，靜置，濾過，沉淀加8倍體積的水,調pH至7.0，再加與水體積等量的乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液調pH至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用乙醇洗pH至4.0，加10倍體積的水，攪拌，調pH至6.0，加入0.5%活性炭，充分攪拌，50 °C保溫30分鐘，加入I倍體積的乙醇攪拌均勻，濾過，濾液調PH至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，干燥，備用； (2)金銀花、連翹加水煎煮二次，濾過，濾液濃縮至70-80°C的相對密度為1.20-1.25，冷卻，加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置，濾取上清液，回收乙醇至無醇味,加入
3-4倍體積的水，調pH至7.0，充分攪拌并加熱至沸，靜置，濾取上清液，濃縮至70-80°C的相對密度為1.10 -1.15，冷卻，加入乙醇使含醇量達85%，靜置，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，備用；
(3)取黃苓提取物，加水適量，調pH至7.0，加熱使溶解，加入金銀花、連翹提取物，濃縮約至80°C的相對密度為1.15，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加熱微沸15分鐘，冷卻，加入緩釋輔料，濾過，噴霧干燥，收粉，分裝，即得粉針劑。
[0014]該獸藥生產(chǎn)過程中采用了先進適用的提取、純化和噴霧干燥等技術，工藝成熟穩(wěn)定，產(chǎn)品有效成份含量高，穩(wěn)定性好，提高了生物利用度，降低了臨床使用成本。具體實施例
[0015]作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連的制備工藝:
(1)黃苓加水煎煮三次，合并煎液，調pH至1.0-2.0，靜置，濾過，沉淀加8倍水，調pH至7.0，再加與水體積等量的乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液調pH至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用乙醇洗pH至4.0，加10倍體積的水，攪拌，調pH至6.0，加入
0.5%活性炭，充分攪拌，50°C保溫30分鐘，加入I倍體積的乙醇攪拌均勻，濾過,濾液調pH至2.0，600C保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，干燥，備用；
(2)金銀花、連翹加水煎煮二次，濾過，濾液濃縮至70-80°C的相對密度為1.20-1.25，冷卻，加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置，濾取上清液，回收乙醇至無醇昧，加入3-4倍體積的水，調pH至7.0，充分攪拌并加熱至沸，靜置，濾取上清液，濃縮至70-80°C的相對密度為1.10 -1.15，冷卻，加入乙醇使含醇量達85%，靜置，濾取上清液，回收乙醇至無醇昧,備用；
(3)取黃苓提取物，加水適量，調pH至7.0，加熱使溶解，加入金銀花、連翹提取物，濃縮約至80°C的相對密度為1.15，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加熱微沸15分鐘，冷卻，加入緩釋輔料，濾過，噴霧·干燥，收粉，分裝，即得粉針劑。
【權利要求】
1.作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，其特征在于由下列重量份數(shù)的藥物制成:金銀花 1300-3700 份、黃苓 1300-3700 份、連翅 2500-7500 份。
2.如權利要求所述的作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，其特征在于:緩釋輔料是羥丙甲基纖維素150份。
3.如權利要求所述的作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連，其特征在于:緩釋輔料是資丙甲基纖維素150份、羧甲基纖維素納100份。
4.權利要求所述作為中獸藥復方制劑的注射用雙黃連的制備工藝，其特征在于:(I)黃苓加水煎煮三次，合并煎液，調PH至1.0-2.0，靜置，濾過，沉淀加8倍體積的水，調pH至7.0，再加與水體積等量的乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液調pH至2.0-6.(TC保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用乙醇洗pH至4.0，加10倍體積的水，攪拌，調pH至6.0，加入0.5%活性炭，充分攪拌，50°C保溫30分鐘，加入I倍體積的乙醇攪拌均勻，濾過,濾液調pH至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，干燥，備用； (2)金銀花、連翹加水煎煮二次，濾過，濾液濃縮至70-80°C的相對密度為1.20-1.25，冷卻，加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置，濾取上清液，回收乙醇至無醇昧，加入3-4倍體積的水，調pH至7.0，充分攪拌并加熱至沸，靜置，濾取上清液，濃縮至70-80°C的相對密度為1.10-1.15，冷卻，加入乙醇使含醇量達85%，靜置，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，備用； (3)取黃苓提取物，加水適量，調pH至7.0，加熱使溶解，加入金銀花、連翹提取物，濃縮約至80°C的相對密度為1.15，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加熱微15分鐘，冷卻，加入緩釋輔料，濾過，噴霧干燥，收粉，分裝，即得粉針劑。
5.如權利要求所述 獸用注射用雙黃連中藥復方制劑的制備工藝，其特征在于:取黃苓提取物，加水適量，調PH至7.0，加熱使溶解，加入金銀花、連翹提取物，濃縮約至80°C的相對密度為1.15，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加熱微沸15分鐘，冷卻，加入羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，濾過，冷凍干燥，收粉，分裝，即得粉針劑。
【文檔編號】A61K9/19GK103585280SQ201310568149
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權日:2013年11月15日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島農(nóng)業(yè)大學