安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，該安兒寧顆粒對(duì)呼吸道合胞病毒、流感病毒引起的病毒性肺炎療效顯著，能夠顯著降低肺指數(shù)，且呈量—效關(guān)系。安兒寧顆粒還可保護(hù)呼吸道合胞病毒（RSV）造成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，并且對(duì)于RSV引起的脾指數(shù)、胸腺指數(shù)降低有顯著的抑制作用，表明安兒寧顆粒也能降低病毒性肺炎造成的動(dòng)物死亡，顯著保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫功能。
【專利說明】安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]目前病毒在肺炎發(fā)生中的致病地位引起了越來越多的關(guān)注。尤其是SARS冠狀病毒、禽流感病毒A (H5N1)、2009年流行性流感病毒A (HlNl)的出現(xiàn)，再次引起了人們對(duì)于呼吸道病毒感染導(dǎo)致重癥肺炎的重視。據(jù)WHO估計(jì)，全球每年約有4.5億肺炎患者，其中約400萬死于該疾病，占5700萬死亡人口的7%，肺炎已經(jīng)成為繼缺血性心臟病和腦血管疾病之后的第三大主要死因。眾所周知，細(xì)菌是引起成人社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的主要病原體，尤以肺炎鏈球菌最常見。而近年來，呼吸道病毒在成人CAP發(fā)生中的作用逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。多數(shù)研究認(rèn)為，流感病毒是引起成人病毒性CAP最主要的病原體，其他常見的病毒還包括呼吸道合胞病毒(RSV)等。
[0003]安兒寧顆粒記載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家藥品標(biāo)準(zhǔn)部分；標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):WS-10640 (ZD-0640) -2002，具有清熱祛風(fēng)，化痰止咳的作用。用于小兒風(fēng)熱感冒，咳嗽有痰，發(fā)熱咽痛，上呼吸道感染見上述證候者，藥理藥效研究結(jié)果顯示對(duì)咳嗽有痰，發(fā)熱咽痛有較好療效。文獻(xiàn)曾報(bào)道，安兒寧顆粒可用于佐治支氣管肺炎，但該文獻(xiàn)未言明該支氣管肺炎為哪種病因引起的，且考察依據(jù)僅為病程天數(shù)，根據(jù)該文獻(xiàn)得不到安兒寧顆粒可用于病毒性肺炎的啟示。進(jìn)一步檢索，也未見其它安兒寧顆粒用于治療病毒性肺炎的研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用。
`[0005]上述安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。
[0006]上述安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述病毒性肺炎為流感病毒引起的病毒性肺炎。
[0007]上述安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述流感病毒為甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5N1或乙型流感病毒。
[0008]上述安兒寧顆粒與化學(xué)藥或中藥或天然藥物在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用。
[0009]所述安兒寧顆粒為符合WS-10640(ZD-0640)_2002標(biāo)準(zhǔn)的制劑，其配方為:紅花
53.3重量份、白檀香66.7重量份、甘草53.3重量份、高山辣根菜53.3重量份、巖白菜53.3重量份、天竺黃66.7重量份、短管兔兒草66.7重量份、唐古特烏頭66.7重量份、人工牛黃
5.3重量份。
[0010]本發(fā)明的效果:實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，安兒寧顆粒能夠顯著降低病毒性肺炎的肺指數(shù)，且呈量一效關(guān)系，高劑量組肺指數(shù)與正常對(duì)照組無顯著差異性，體內(nèi)肺指數(shù)抑制率大于40%。中、低劑量組的肺指數(shù)抑制率均大于20%。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，安兒寧顆?？杀Ｗo(hù)呼吸道合胞病毒(RSV)造成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，并且對(duì)于RSV引起的脾指數(shù)、胸腺指數(shù)降低有顯著的抑制作用，表明安兒寧顆粒還能降低病毒性肺炎造成的動(dòng)物死亡，顯著保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫功能。
【具體實(shí)施方式】
[0011]試驗(yàn)例1、安兒寧顆粒抗流感病毒性肺炎藥效學(xué)試驗(yàn)
[0012]一、實(shí)驗(yàn)材料
[0013]病毒:甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒，引自中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所。病毒復(fù)蘇后在健康受精雞卵尿囊腔內(nèi)和小鼠體內(nèi)擴(kuò)增增殖，_80°C保存?zhèn)溆谩?br> [0014]動(dòng)物:BALB/c小鼠，5_7周，雌雄各半，體重為12±2g，SPF級(jí)，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物合格證號(hào):SCXK(京)2012— 2013。
[0015]藥物:安兒寧顆粒由金訶藏藥股份有限公司制備，批號(hào)20121119。
[0016]二、實(shí)驗(yàn)方法
[0017]1、安兒寧顆粒對(duì)小鼠的毒性作用和藥物劑量的選擇
[0018]安兒寧顆粒人用量為每日0.432g/kg,小鼠中劑量按照人用量的11倍計(jì)算，每日用藥量為4.75g/kg ;小劑量為中劑量一半即2.38g/kg ;大劑量為中劑量二倍即9.5g/kg。故將安兒寧顆粒用于治療流感病毒所致病毒性肺炎小鼠的高、中、低劑量定為:0.1g/ml, 0.2g/ml, 0.4g/ml ;每只動(dòng)物給藥量為0.2ml，每天I次。隨機(jī)取20只BALB/c小鼠，平均分為給藥組和正常對(duì)照組，給藥組給予0.4g/ml安兒寧顆粒溶液，經(jīng)連續(xù)5天給小鼠灌胃，每天I次，每次0.2ml，正常對(duì)照組給予同容積無菌蒸餾水灌胃，觀察20天。小鼠精神狀態(tài)無明顯異常，體重呈平穩(wěn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，與正常組比較，無明顯差異。說明實(shí)驗(yàn)濃度的安兒寧顆粒對(duì)小鼠沒有毒性。
[0019]2、病毒LD50測(cè)定`
[0020]分別取接種甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒小鼠的肺組織，低溫離心，取上清液，用血清培養(yǎng)基作10倍系列稀釋10~0，10~-1，10~-2，10~-3，10~-4，10~_5，10~-6共7個(gè)滴度，每種病毒的每個(gè)滴度10只小鼠，分別經(jīng)鼻腔接種于小鼠體內(nèi)，每只30 μ 1，設(shè)置正常動(dòng)物組，15日內(nèi)觀察小鼠癥狀體重變化及死亡率。
[0021]感染甲型HlNl流感病毒的小鼠，第3天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第5-6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計(jì)算病毒LD50滴度為1CT-5.2/ml。
[0022]感染甲型H2N2流感病毒的小鼠，第3天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計(jì)算病毒LD50滴度為1CT-4.6/ml。
[0023]感染甲型H5N1流感病毒的小鼠，第2.5天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第5_6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計(jì)算病毒LD50滴度為1CT-4.2/ml。
[0024]感染乙型流感病毒的小鼠，第5天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第6-7天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計(jì)算病毒LD50滴度為1CT-2.6/ml。
[0025]3、安兒寧顆粒對(duì)4種流感病毒性肺炎的作用
[0026]將小鼠隨機(jī)分安兒寧顆粒高劑量組、安兒寧顆粒中劑量組、安兒寧顆粒低劑量組、HlNl對(duì)照組、H2N2對(duì)照組、H5N1對(duì)照組、乙型流感對(duì)照組、正常對(duì)照組，雌雄各半，每組10只。各組小鼠經(jīng)乙醚輕度麻醉后，分別用4種流感病毒以15倍LD5tl的濃度，按每只30yL滴鼻感染。安兒寧顆粒高、中、低組分別灌胃給藥，每只0.2ml，每天I次，正常對(duì)照組和病毒對(duì)照組給予同溶劑無菌蒸餾水灌胃。連續(xù)灌胃給藥治療5d，每次灌胃前禁水禁食6h。最后一次給藥后，小鼠禁食8h，稱重，摘除眼球放血脫頸椎處死動(dòng)物，打開胸腔摘取全肺，生理鹽水洗滌2次，稱重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)和肺指數(shù)抑制率。
[0027]
肺指數(shù)=-- *100%
小鼠體重
[0028]
【權(quán)利要求】
1.安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其中所述的安兒寧顆粒由下述原料藥組成:紅花53.3重量份、白檀香66.7重量份、甘草53.3重量份、高山辣根菜53.3重量份、巖白菜53.3重量份、天竺黃66.7重量份、短管兔兒草66.7重量份、唐古特烏頭66.7重量份、人工牛黃5.3重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒性肺炎為流感病毒引起的病毒性肺炎。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述流感病毒為甲型HlNl流感病毒、 甲型H2N2、甲型H5N1或乙型流感病毒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的安兒寧顆粒與化學(xué)藥或中藥或天然藥物在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P31/14GK103550596SQ201310572898
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】劉玉芹, 邵成雷, 單玉剛, 付素心, 彭坤 申請(qǐng)人:山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司