珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用。珍龍醒腦制劑傳統(tǒng)用于急性腦梗塞、頸動脈粥樣硬化斑塊、中風(fēng)后遺癥等的治療。本發(fā)明通過藥理實(shí)驗(yàn)和臨床觀察證明，珍龍醒腦藥物組合物，包括珍龍醒腦膠囊和改進(jìn)工藝制備的珍龍醒腦藥物組合物，對于DPN病患神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀有明顯改善，可顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善多種生化指標(biāo)，可用于DPN的治療和預(yù)防。
【專利說明】珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]珍龍醒腦膠囊收載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家藥品標(biāo)準(zhǔn)部分(內(nèi)科腦系經(jīng)絡(luò)肢體分冊)，標(biāo)準(zhǔn)編號:WS-10708(ZD-0708)-2002。珍龍醒腦膠囊由珍珠、天竺黃、西紅花、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、檀香、紫檀香、沉香、訶子、毛訶子、余甘子、木香、肉桂、蓽茇、螃蟹、金礞石、香旱芹等29味藥材制成，具有開竅醒神，清熱通絡(luò)的功效，用于痰瘀阻絡(luò)所致的中風(fēng)，語言蹇澀，半身不遂，口眼歪斜。經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，療效顯著。
[0003]糖尿病神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病較為常見的慢性并發(fā)癥之一，數(shù)據(jù)顯示超過90%的糖尿病患者可罹患糖尿病神經(jīng)病變，出現(xiàn)手腳麻木、疼痛，淺感覺障礙及腱反射減弱等臨床癥狀及體征。糖尿病性神經(jīng)病變的治療仍較為棘手，迄今尚無安全有效的治療方法。目前，利用傳統(tǒng)醫(yī)藥嘗試對DPN的治療，取得了一定的臨床效果。糖尿病屬中醫(yī)消渴病范疇，DPN與消渴病引起的“痹證”、“痿證”相吻合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]在綜合多項(xiàng)治療DPN理論的基礎(chǔ)上，本發(fā)明提供了珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用。
[0005]珍龍醒腦膠囊通過改善微循環(huán)和血液流變學(xué)、提高NCV (神經(jīng)傳導(dǎo)速度)、提高SS(生長抑素)調(diào)節(jié)INS (胰島素)和GH (生長激素)等作用，達(dá)到治療目的。
[0006]本發(fā)明的目的在于提供珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明所述的珍龍醒腦藥物組合物，是將其29味配方藥材粉碎或按照原料藥配方制備活性成分后制成的藥學(xué)制劑。
[0008]本發(fā)明所述珍龍醒腦藥物組合物，是指WS-10708(ZD-0708)_2002規(guī)定的珍龍醒
腦膠囊。
[0009]本發(fā)明所述珍龍醒腦藥物組合物，尤其是指下述工藝制備的珍龍醒腦藥物組合物及其制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸；
[0010]處方:珍珠17.3重量份、天竺黃2.2重量份、西紅花8.7重量份、丁香9.7重量份、肉豆蘧8.7重量份、豆蘧8.7重量份、草果6.5重量份、檀香8.7重量份、紫檀香21.6重量份、沉香17.3重量份、訶子28.1重量份、毛訶子17.3重量份、余甘子21.6重量份、木香21.6重量份、肉桂17.3重量份、蓽茇8.7重量份、螃蟹10.8重量份、金礞石8.7重量份、香旱芹
5.4重量份、人工牛黃2.2重量份、麝香2.2重量份、廣棗6.5重量份、烈香杜鵑6.5重量份、塞北紫堇13.0重量份、短穗兔耳草43.3重量份、鐵粉(制)4.3重量份、冬葵果17.3重量份、甘草13.0重量份、黑種草子5.4重量份；
[0011]將西紅花、人工牛黃、麝香混勻研磨成細(xì)粉待用，其余26味藥材用90%乙醇作為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為藥材重量的20倍體積，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A在35°C回收乙醇，濃縮，干燥，得提取物A ；
[0012]將藥渣A用50%乙醇為溶劑，在60°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為藥渣重量的14倍體積，濾過，得提取液B和藥渣B，提取液B回收乙醇，濃縮干燥，得提取物B ；
[0013]將藥渣B加水回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣重量的12倍體積，濾過，提取液濃縮干燥，得提取物C ；
[0014]將西紅花、人工牛黃、麝香細(xì)粉與提取物A、提取物B、提取物C混勻，即得珍龍醒腦藥物組合物。
[0015]本發(fā)明所述的“份”均指重量比例份數(shù)，重量/體積的單位關(guān)系為g/ml或kg/L。
[0016]本發(fā)明的有益效果:
[0017]在珍龍醒腦藥物組合物應(yīng)用治療領(lǐng)域，人們熟知其對于急性腦梗塞、頸動脈粥樣硬化斑塊、中風(fēng)后遺癥等的治療，療效顯著，臨床應(yīng)用廣泛。
[0018]本發(fā)明克服了上述應(yīng)用方面的技術(shù)偏見，通過藥理實(shí)驗(yàn)和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，珍龍醒腦膠囊對于DPN病患神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀有明顯改善，可顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善多種生化指標(biāo)，可用于DPN的治療和預(yù)防。
【具體實(shí)施方式】
[0019]以下用具體實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不限于本發(fā)明。
[0020]實(shí)驗(yàn)例1、珍龍醒腦藥物組合物活性成分的制備
[0021]處方:珍珠17.3g、天竺黃2.2g、西紅花8.7g、丁香9.7g、肉豆蘧8.7g、豆蘧8.7g、草果6.5g、檀香8.7g、紫檀香21.6g、沉香17.3g、訶子28.lg、毛訶子17.3g、余甘子21.6g、木香21.6g、肉桂17.3g、蓽茇8.7g、螃蟹10.8g、金礞石8.7g、香旱芹5.4g、人工牛黃2.2g、麝香2.2g、廣棗6.5g、烈香杜鵑6.5g、塞北紫堇13.0g、短穗兔耳草43.3g、鐵粉(制)4.3g、冬葵果17.3g、甘草13.0g、黑種草子5.4g ；
[0022]將西紅花、人工牛黃、麝香混勻研磨成細(xì)粉待用，其余26味藥材用90%乙醇作為溶劑，在50°c溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為藥材重量的20倍體積，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A在35°C回收乙醇，濃縮，干燥，得提取物A ；
[0023]將藥渣A用50%乙醇為溶劑，在60°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為藥渣重量的14倍體積，濾過，得提取液B和藥渣B，提取液B回收乙醇，濃縮干燥，得提取物B ；
[0024]將藥渣B加水回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣重量的12倍體積，濾過，提取液濃縮干燥，得提取物C ；
[0025]將西紅花、人工牛黃、麝香細(xì)粉與提取物A、提取物B、提取物C混勻，即得珍龍醒腦藥物組合物的活性成分。
[0026]上述珍龍醒腦藥物組合物活性成分，加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制備成片劑500片，每片相當(dāng)于0.6g藥材飲片，服用劑量為一次I片，一日I~2次。[0027]上述珍龍醒腦藥物組合物活性成分，加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制備成膠囊500粒，每粒相當(dāng)于0.6g藥材飲片，服用劑量為一次I粒，一日I~2次。
[0028]上述珍龍醒腦藥物組合物活性成分，加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制備成顆粒1000g,每袋2g，相當(dāng)于0.6g藥材飲片，服用劑量為一次I袋，一日I~2次。
[0029]上述珍龍醒腦藥物組合物活性成分，加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制備成滴丸500粒，每粒相當(dāng)于0.6g藥材飲片，服用劑量為一次I粒，一日I~2次。
[0030]實(shí)驗(yàn)例2、治療DPN藥理實(shí)驗(yàn)
[0031]1、藥品和儀器:鏈脲霉素(STZ)美國Sigma化學(xué)公司產(chǎn)品；珍龍醒腦膠囊(青海金訶藏藥股份有限公司，批號20120806);珍龍醒腦藥物組合物(實(shí)施例1方法制備，批號:20121219)，IL-B電刺激器，SR46型二線示波器(上海無線電二十一廠)。
[0032]2、造模方法:用Wistar雄性大鼠，體重250_300g，10周齡左右。用0.lmol/L檸檬酸緩沖液(pH=4.4)將STZ溶液用0.lmol/L無菌枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液新鮮配制成2%溶液，大鼠禁食10h，按45mg/kg尾靜脈注射，給藥后7d測定空腹血糖(FBG)，測得空腹血糖15mmol/L以上者為DPN大鼠。
[0033]3、分組:將大鼠隨機(jī)分成4組，每組15只:對照組、模型組、珍龍醒腦膠囊組(以下簡稱“原制劑組”)、珍龍醒腦藥物組合物組(以下簡稱“新工藝組”)。原制劑組每日灌服珍龍醒腦膠囊內(nèi)容物2ml (0.07g藥材/ml藥液)，新工藝組每日灌服2ml (0.035g藥物組合物/ml藥液)，對照組及模型組每日灌服2ml自來水，治療8周，測神經(jīng)傳導(dǎo)速度后處死，腹主動脈取血，測各項(xiàng)指標(biāo)。
[0034]4、血糖、INS、GH、SS的測定:血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。血清INS、GH、SS測定采用放免分析法。INS、GH試劑盒由上海生物制品研究所提供，SS試劑盒由北京?？其J生物技術(shù)中心提供。
[0035]5、NCV的測定:在鹽酸氯胺酮(100mg/kg)麻醉下，用兩根針灸針分別刺入股骨頸的上下兩側(cè)作為坐骨神經(jīng)上端的刺激電極，無關(guān)電極置于大鼠臀部，IL-B電刺激器的刺激參數(shù)為:方波脈沖，超強(qiáng)刺激，頻率1HZ。在大鼠的外踝上Icm處向內(nèi)上方刺入腓腸肌肌腹一同心圓電極，心記錄電刺激誘發(fā)的腓腸肌動作電位，并用SR46型二線示波器觀察波形情況，調(diào)試儀器，波形穩(wěn)定后將信號輸入微機(jī)，用上海醫(yī)科大學(xué)生理教研室研制的SMUP電生理分析軟件系統(tǒng)中的AVERAGE程度進(jìn)行記錄、測量、打印。根據(jù)刺激坐骨神經(jīng)兩點(diǎn)誘發(fā)腓腸肌動作電位的M波潛伏期的差值(L)及兩刺激點(diǎn)間的距離(D)，計算出NCV，NCV=D/L。
[0036]6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0037](I)對DPN大鼠NCV的影響
[0038]表1對DPN大鼠NCV的影響(?士 s )
[0039]
【權(quán)利要求】
1.珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的珍龍醒腦藥物組合物的原料藥重量份組成如下:珍珠17.3份、天竺黃2.2份、西紅花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、訶子28.1份、毛訶子17.3份、余甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、蓽茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黃2.2份、麝香2.2份、廣棗6.5份、烈香杜鵑6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、鐵粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑種草子5.4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的珍龍醒腦藥物組合物是由原料藥經(jīng)粉碎后制成的片劑、顆粒劑、膠囊劑或滴丸制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的珍龍醒腦藥物組合物是按照原料藥配方制備活性成分，再加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制成藥劑學(xué)上的片劑、顆粒劑、膠囊劑或滴丸制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的珍龍醒腦藥物組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的按照原料藥配方制備活性成分，其步驟如下: a.將西紅花、人工牛黃、麝香混勻研磨成細(xì)粉待用，其余26味藥材用90%乙醇作為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為藥材重量的20倍體積，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A在35°C回收乙醇，濃縮，干燥，得提取物A ； b.將藥渣A用50%乙醇為溶劑，在60°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為藥渣重量的14倍體積，濾過，得提取液B和藥渣B，提取液B回收乙醇，濃縮干燥，得提取物B ； c.將藥渣B加水回流提取，提取次數(shù)為2次，每次`提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣重量的12倍體積，濾過，提取液濃縮干燥，得提取物C ； d.將西紅花、人工牛黃、麝香細(xì)粉與提取物A、提取物B、提取物C混勻，即得； 所述的重量/體積單位關(guān)系為g/ml或kg/L。
【文檔編號】A61K35/56GK103550671SQ201310577820
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月18日
【發(fā)明者】李敏, 劉玉芹, 鄭亭亭, 王悅, 任松鵬 申請人:山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司