一種伏立康唑組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種伏立康唑組合物及其制備方法。本發(fā)明提供了含有伏利康唑和磺丁基醚-β-環(huán)糊精的藥物組合物，其中二者的摩爾比為1:1-1:10，優(yōu)選1:1。其中所述組合物以液體形式存在，溶劑為pH5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液。本發(fā)明還提供將上述組合物冷凍干燥后得到的藥物組合物及其制備方法。
【專利說明】一種伏立康唑組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種伏立康唑組合物及其制備方法，屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO) 2004年的統(tǒng)計(jì)估計(jì)，全球每年深部真菌感染人數(shù)為33.5萬。隨著臨床應(yīng)用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物的日益增多，腫瘤、器官移植及行介入性操作患者數(shù)量的逐年增加，深部真菌感染的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)。其特點(diǎn)是“兩高”、“兩低”、“一快”，即發(fā)病率及病死率高，檢出率及治愈率低，病情進(jìn)展快。
[0003]伏立康唑(Voriconazole)是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，治療侵襲性曲霉病，主要用于免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。
[0004]靜脈注射可快速控制感染，但是伏立康唑在水中的溶解度僅為0.2mg/ml (pH=3)且不穩(wěn)定，不能滿足臨床注射的需求。將其制成包合物不僅可以增加溶解度并且可以提高藥物的穩(wěn)定性。磺丁基醚-環(huán)糊精是水溶性比羥丙基-環(huán)糊精更強(qiáng)、腎臟毒性更小的藥用輔料，對(duì)于新制劑的開發(fā)極為重要。
[0005]目前輝瑞上市的注射用伏立康唑就采用了磺丁基醚-β -環(huán)糊精(SBE- β -CD)作為主要輔料，提高伏立康唑的溶解度。輝瑞申請(qǐng)的中國專利98806446.4，公開了伏立康唑和磺基丁基醚環(huán)糊精的藥物制劑。將其制成靜脈或肌肉注射的含水制劑時(shí)，伏立康唑的濃度為5mg/ml-50 mg/ml，伏立康唑與磺基丁基醚β -環(huán)糊精的摩爾比為1:1_1:10，磺基丁基醚β -環(huán)糊精分子的平均磺丁基醚取代度為6.5。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的發(fā)明人考察了不同pH值下磺丁基醚-β -環(huán)糊精對(duì)伏立康唑的增溶和包合作用，并考察了伏立康唑有關(guān)物的增加情況，為開發(fā)注射用伏立康唑提供了更為詳細(xì)的參考。
[0007]本發(fā)明提供了一種含有伏立康唑和磺丁基醚環(huán)糊精的藥物組合物，其中所述組合物以液體形式存在，溶劑為ΡΗ5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液。
[0008]優(yōu)選所述溶劑為ρΗ5.0-7.0的磷酸鹽緩沖液。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選所述溶劑為ρΗ5.0或ρΗ6.0的磷酸鹽緩沖液。
[0010]上述含有伏立康唑和磺丁基醚-β-環(huán)糊精的藥物組合物中，二者的摩爾比為1:1-1:10，優(yōu)選 1:1。
[0011]本發(fā)明還提供一種藥物組合物，其特征在于所述組合物是將上述的藥物組合物進(jìn)行冷凍干燥得到的。
[0012]本發(fā)明進(jìn)一步提供一種制備上述藥物組合物的方法，含有如下步驟: ①配制PH為5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液；
②將磺丁基醚-β-環(huán)糊精加入到占終體積80%的①中所得到的的磷酸鹽緩沖液中；
③加入伏立康唑攪拌溶解；④加①中所得到的的磷酸鹽緩沖液達(dá)到所需體積；
⑤微孔濾膜過濾除菌到無菌容器中；
⑥分裝，冷凍干燥。
[0013]【具體實(shí)施方式】
通過以下的具體例子，可以更加具體的說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于以下例子。其中含量(％)是指重量百分比。
[0014]實(shí)施例1 伏立康唑組合物
【權(quán)利要求】
1.一種含有伏立康唑和磺丁基醚-β -環(huán)糊精的藥物組合物，其特征在于所述組合物以液體形式存在，溶劑為ΡΗ5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑為ΡΗ5.0-7.0的磷酸鹽緩沖液。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑為ρΗ5.0的磷酸鹽緩沖液。
4.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑為ρΗ6.0的磷酸鹽緩沖液。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于伏立康唑和磺丁基醚-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1-1:10。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于伏立康唑和磺丁基醚-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1。
7.—種藥物組合物，其特征在于所述組合物是將如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物進(jìn)行冷凍干燥得到的。
8.一種制備如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的方法，含有如下步驟: ①配制PH為5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液；②將磺丁基醚-β-環(huán)糊精加入到占終體積80%的①中所得到的的磷酸鹽緩沖液中； ③加入伏立康唑攪拌溶解 ； ④加①中所得到的的磷酸鹽緩沖液達(dá)到所需體積； ⑤微孔濾膜過濾除菌到無菌容器中； ⑥分裝，冷凍干燥。
【文檔編號(hào)】A61P31/10GK103690968SQ201310586867
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】修憲, 田偉, 馮彩霞, 張小燕, 梁敏, 李春雷 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司