一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成：梔子1500-1700份、陳皮3100-3300份、炒黃柏900-1100份、太子參2600-2800份、蜜炙甘草700-900份、黃連1500-1700份、腰黃3100-3300份、冰片300-500份、麩炒白術(shù)700-900份、人工牛黃1500-1700份、麝香0.7-0.9份、黃芩3100-3300份。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：配伍符合中藥“君臣佐使”原則，治療骨髓增生異常綜合征的中醫(yī)證候療效方面明顯優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，能提升外周血中血紅蛋白濃度，提高患者生存質(zhì)量，不良反應(yīng)較少，安全性優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，適于長(zhǎng)期服用。
【專利說明】一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，是一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物。 【背景技術(shù)】
[0002]骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造血干細(xì)胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病，特點(diǎn)是髓系細(xì)胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為無效造血、難治性血細(xì)胞減少、造血功能衰竭，高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病(AML)轉(zhuǎn)化。
[0003]MDS治療主要解決兩大問題:骨髓衰竭及并發(fā)癥、AML轉(zhuǎn)化。就患者群體而言，MDS患者自然病程和預(yù)后的差異性很大，治療宜個(gè)體化。根據(jù)MDS患者的預(yù)后積分，同時(shí)結(jié)合患者年齡、體能狀況、依從性等進(jìn)行綜合評(píng)定，選擇治療方案。低危組MDS治療包括成分血輸注，造血因子治療，免疫調(diào)節(jié)劑，表觀遺傳學(xué)藥物治療。低危組患者一般不推薦化療及造血干細(xì)胞移植，但年輕低危組患者能耐受高強(qiáng)度治療，有望產(chǎn)生更好的效果/風(fēng)險(xiǎn)比和無進(jìn)展生存及總生存率。高危組MDS預(yù)后較差，易轉(zhuǎn)化為AML，需要高強(qiáng)度治療，包括化療和造血干細(xì)胞移植。高強(qiáng)度治療有較高的治療相關(guān)并發(fā)癥和死亡率，不適合所有患者。
[0004]中國(guó)專利文獻(xiàn)CN103169880A公開了一種治療骨髓增生異常綜合征的清熱解毒涼血中藥組合物及其制備方法，原料藥組成為:水牛角、熟地、生地3-60重量份、玄參、丹皮、白茅根、地骨皮、蒲公英、茜草、山豆根、桑葉、甘草。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102284010A公開了一種治療白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征的組合物，含有以下原料:青黛、山慈菇、夏枯草、白花蛇舌草、山豆根、紅豆杉、浙貝母、黃芪、女貞子、枸杞、當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、骨碎補(bǔ)、狗脊、菟絲子和紅花。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102319338A公開了一種以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物及中藥制劑制備方法，由下述原料組成:青黛，雄黃，生地，熟地，山藥，山萸肉，茯苓，澤瀉，丹皮，女貞子，補(bǔ)骨脂，菟絲子，制首烏，太子參，炒白術(shù)，川萆蘚和桂枝。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN1321479A公開了一種治療骨髓增生異常綜合征(MDS)及再生障礙性貧血的中藥組合物，采用了胡黃連、銀柴胡、蓁艽、鱉甲、地骨皮、青蒿、肥知母、生地、丹參、麥冬、五味子、冬蟲草、豕卵、白芨、阿膠、菟絲子、黃芪、黑首烏、甘草、山楂的藥物配比。這些藥物存在一定的療效，但也存在一些問題，如藥物起效慢，藥味較多，不便于制備使用，效果不十分明顯，服用時(shí)間長(zhǎng)，療效不穩(wěn)定等等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物。
[0006]本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物的應(yīng)用。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成:桅子1500-1700份、陳皮3100-3300份、炒黃柏900-1100份、太子參2600-2800份、蜜炙甘草700-900份、黃連1500-1700份、腰黃3100-3300份、冰片300-500份、麩炒白術(shù)700-900份、人工牛黃1500-1700份、麝香0.7-0.9份、黃芩3100-3300份。
[0008]優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥制成:桅子1550-1650份、陳皮3150-3250份、炒黃柏950-1050份、太子參2650-2750份、蜜炙甘草750-850份、黃連1550-1650份、腰黃3150-3250份、冰片350-450份、麩炒白術(shù)750-850份、人工牛黃1550-1650份、麝香
0.75-0.85 份、黃芩 3150-3250 份。
[0009]優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥制成:桅子1600份、陳皮3200份、炒黃柏1000份、太子參2700份、蜜炙甘草800份、黃連1600份、腰黃3200份、冰片400份、麩炒白術(shù)800份、人工牛黃1600份、麝香0.814份、黃芩3200份。
[0010]為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:所述的中藥組合物在制備治療骨髓增生異常綜合征的藥物中的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于:
本發(fā)明的中藥組合物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，治療骨髓增生異常綜合征的中醫(yī)證候療效方面明顯優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，能提升外周血中血紅蛋白濃度，提高患者生存質(zhì)量，不良反應(yīng)較少，安全性優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1.MDS患者的分型構(gòu)成。
[0013]圖2.治療組在治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較。
`[0014]圖3.對(duì)照組在治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較。
【具體實(shí)施方式】
[0015]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0016]本發(fā)明提供一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成:桅子1500-1700份、陳皮3100-3300份、炒黃柏900-1100份、太子參2600-2800份、蜜炙甘草700-900份、黃連1500-1700份、腰黃3100-3300份、冰片300-500份、麩炒白術(shù)700-900份、人工牛黃1500-1700份、麝香0.7-0.9份、黃芩3100-3300份。
[0017]實(shí)施例1
桅子1500份、陳皮3300份、炒黃柏900份、太子參2800份、蜜炙甘草900份、黃連1500份、腰黃3300份、冰片300份、麩炒白術(shù)900份、人工牛黃1500份、麝香0.7份、黃芩3300 份。
[0018]實(shí)施例2
桅子1520份、陳皮3280份、炒黃柏920份、太子參2780份、蜜炙甘草880份、黃連1520份、腰黃3280份、冰片320份、麩炒白術(shù)880份、人工牛黃1520份、麝香0.72份、黃芩3280 份。
[0019]實(shí)施例3
桅子1540份、陳皮3260份、炒黃柏940份、太子參2760份、蜜炙甘草860份、黃連1540份、腰黃3260份、冰片340份、麩炒白術(shù)60份、人工牛黃1540份、麝香0.75份、黃芩3260 份。
[0020]實(shí)施例4
桅子1550份、陳皮3250份、炒黃柏950份、太子參2750份、蜜炙甘草850份、黃連1550份、腰黃3250份、冰片350份、麩炒白術(shù)850份、人工牛黃1550份、麝香0.76份、黃芩3250 份。
[0021]實(shí)施例5
桅子1580份、陳皮3220 份、炒黃柏980份、太子參2720份、蜜炙甘草820份、黃連1580份、腰黃3220份、冰片380份、麩炒白術(shù)820份、人工牛黃1580份、麝香0.78份、黃芩3220 份。
[0022]實(shí)施例6
桅子1600份、陳皮3200份、炒黃柏1000份、太子參2700份、蜜炙甘草800份、黃連1600份、腰黃3200份、冰片400份、麩炒白術(shù)800份、人工牛黃1600份、麝香0.8份、黃芩3200 份。
[0023]實(shí)施例7
桅子1620份、陳皮3180份、炒黃柏1020份、太子參2680份、蜜炙甘草780份、黃連1620份、腰黃3180份、冰片420份、麩炒白術(shù)780份、人工牛黃1620份、麝香0.82份、黃芩3180份。
[0024]實(shí)施例8
桅子1650份、陳皮3150份、炒黃柏1050份、太子參2650份、蜜炙甘草750份、黃連1650份、腰黃3150份、冰片450份、麩炒白術(shù)750份、人工牛黃1650份、麝香0.84份、黃芩3150份。
[0025]實(shí)施例9
桅子1660份、陳皮3140份、炒黃柏1080份、太子參2640份、蜜炙甘草740份、黃連1660份、腰黃3140份、冰片460份、麩炒白術(shù)740份、人工牛黃1660份、麝香0.85份、黃芩3140份。
[0026]實(shí)施例10
桅子1680份、陳皮3120份、炒黃柏1100份、太子參2620份、蜜炙甘草720份、黃連1680份、腰黃3120份、冰片480份、麩炒白術(shù)720份、人工牛黃1680份、麝香0.88份、黃芩3120份。
[0027]實(shí)施例11
桅子1700份、陳皮3100份、炒黃柏1000份、太子參2600份、蜜炙甘草700份、黃連1700份、腰黃3100份、冰片500份、麩炒白術(shù)700份、人工牛黃1700份、麝香0.9份、黃芩3100 份。
[0028]實(shí)施例12
桅子1600份、陳皮3200份、炒黃柏1000份、太子參2700份、蜜炙甘草800份、黃連1600份、腰黃3200份、冰片400份、麩炒白術(shù)800份、人工牛黃1600份、麝香0.814份、黃芩3200份。
[0029]實(shí)施例13中藥組合物湯劑的制備采用中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物加水煎煮成湯劑。
[0030]實(shí)施例14中藥組合物片劑/膠囊的制備
取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，研細(xì)，煎煮，減壓濃縮得浸膏，將浸膏干燥粉碎制成顆粒，加入制藥輔料，壓制成片劑或填充裝膠囊。
[0031]實(shí)施例15中藥組合物顆粒劑的制備
取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，研細(xì)，煎煮，減壓濃縮得浸膏，將浸膏干燥粉碎制成顆粒。
[0032]實(shí)施例16中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
取實(shí)施例1-12任一所述的中藥組合物，研細(xì)，煎煮，取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羥苯乙酯等)，制成合劑、口服液或糖漿劑。
[0033]實(shí)施例17本發(fā)明的中藥組合物的臨床試驗(yàn)
選擇骨髓增生異常綜合征及中醫(yī)辨證總屬“脾腎虧虛、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)證”患者60例，隨機(jī)進(jìn)入本發(fā)明的中藥組合物治療組和西醫(yī)常規(guī)對(duì)照組，分別予以3個(gè)月藥物治療。通過比較兩組患者治療前后血常規(guī)、乳酸脫氫酶(LDH)水平變化、中醫(yī)證候療效和西醫(yī)主要癥狀療效評(píng)分變化，以及治療前后生存質(zhì)量的差異，以觀察本發(fā)明的中藥組合物的臨床療效；并通過檢測(cè)肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等，觀察本發(fā)明的中藥組合物可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，以了解其安全性。
[0034]本發(fā)明的中藥組合物治療組:西醫(yī)基礎(chǔ)治療+本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物采用實(shí)施例6的比例和實(shí)施例14的方法制成片劑，每片含生藥0.lg，每次4片，每日3次。`
[0035]西醫(yī)常規(guī)對(duì)照組:西醫(yī)基礎(chǔ)治療。
[0036]西醫(yī)基礎(chǔ)治療:
1.MDS低中危組:(IPSS積分0-1.0分):
雄激素(1--酸睪酮40mg tid po)或沙利度胺(25_50mg/次，100_20mg/d po)或環(huán)孢
素(3-6 mg/ (kg.d) po)；
2.MDS高中危組:(IPSS積分>1.5分):
DA化療方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)；
CAG化療方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子)；
合并癥治療:
合并感染:結(jié)合病原學(xué)等相關(guān)檢查，根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物積極抗感染治療；
合并出血:應(yīng)用安絡(luò)血30mg,止血敏2.0、VitC2.0等靜脈滴注止血，每日一次，當(dāng)血小板<20*109/L且嚴(yán)重出血時(shí)，輸注單采血小板懸液；
合并重度出血:當(dāng)血紅蛋白<60g/L時(shí)，輸注紅細(xì)胞懸液。
[0037]I 一般資料比較
收集病例期間共納入骨髓增生異常綜合征(MDS)及中醫(yī)辨證屬“脾腎虧虛瘀毒內(nèi)蘊(yùn)證”患者64例，其中I例患者因納入后即出現(xiàn)重癥肺炎而退出，I例因使用達(dá)珂而退出，I例外地患者因隨訪脫落而退出，I例患者納入后骨穿提示轉(zhuǎn)為白血病予以剔除，總共收集有效觀察病例60例，總脫落率為6.25%。其中，對(duì)照組共30例，男性17名，女性13名，平均年齡54歲；治療組共30例，男性16名，女性14名，平均年齡56歲。見表1。
[0038]表 I兩組患者一般資 料比較(X 土S)
【權(quán)利要求】
1.一種治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物，其特征在于，由以下重量份的原料藥制成:桅子1500-1700份、陳皮3100-3300份、炒黃柏900-1100份、太子參2600-2800份、蜜炙甘草700-900份、黃連1500-1700份、腰黃3100-3300份、冰片300-500份、麩炒白術(shù)700-900份、人工牛黃1500-1700份、麝香0.7-0.9份、黃芩3100-3300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，由以下重量份的原料藥制成:桅子1550-1650份、陳皮3150-3250份、炒黃柏950-1050份、太子參2650-2750份、蜜炙甘草750-850份、黃連1550-1650份、腰黃3150-3250份、冰片350-450份、麩炒白術(shù)750-850份、人工牛黃1550-1650份、麝香0.75-0.85份、黃芩3150-3250份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，由以下重量份的原料藥制成:桅子1600份、陳皮3200份、炒黃柏1000份、太子參2700份、蜜炙甘草800份、黃連1600份、腰黃3200份、冰片400份、麩炒白術(shù)800份、人工牛黃1600份、麝香0.814份、黃芩3200份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療骨髓增生異常綜合征的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/413GK103655857SQ201310604797
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】陸嘉惠, 周韶虹, 黃振翹, 周永明, 許毅 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院