包含親水親脂載體的陰道環(huán)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含親水親脂載體的陰道環(huán)。具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明提供了一種陰道環(huán)，它包括硅橡膠管和填充于其中的包含藥物和單硬脂酸甘油酯的混合物，所述的藥物與單硬脂酸甘油酯的重量比例為1：50-50:1，所述的混合物占硅橡膠管重量的5-30％重量。本發(fā)明也提供了該陰道環(huán)的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種精確控制藥物釋放的特殊載體。本發(fā)明公開(kāi)的能精確控制藥物釋放的特殊載體是單硬脂酸甘油酯，這種親水親脂的載體促進(jìn)藥物透過(guò)硅橡膠管壁，和硅橡膠本身具有的控釋特性，達(dá)到雙重精確的控釋目的。
【專利說(shuō)明】包含親水親脂載體的陰道環(huán)
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含有親水親脂載體的控釋陰道環(huán)。
【背景技術(shù)】
[0002]一些水溶性或脂溶性強(qiáng)的藥物或某些結(jié)構(gòu)特性的藥物，單純地放入硅橡膠管內(nèi)， 很難直接透過(guò)硅橡膠管的管壁，這可能是硅橡膠的基本性質(zhì)所致。因此，需要加入一種親水親脂的載體以促進(jìn)藥物透過(guò)硅橡膠這種具有特殊性質(zhì)的控釋管壁。[0003]單硬脂酸甘油酯是食物的乳化劑和添加劑；在化妝品及醫(yī)藥膏劑中用作乳化劑， 使膏體細(xì)膩，滑潤(rùn)；用于工業(yè)絲油劑的乳化劑和紡織品的潤(rùn)滑劑；在塑料薄膜中用作流滴劑和防霧劑；在塑料加工中作潤(rùn)滑劑和抗靜電劑，在其他方面可作為消泡劑、分散劑、增稠劑、濕潤(rùn)劑等?，F(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有述及其可作為特殊的藥物運(yùn)載體，使其與作為陰道環(huán)基質(zhì)的硅橡膠共同作用，達(dá)到雙重精確的控釋目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在提供一種能精確控制藥物釋放的陰道環(huán)。
[0005]本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供所述陰道環(huán)的制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的是通過(guò)下列構(gòu)思來(lái)實(shí)現(xiàn)的:一種陰道環(huán)，它包括硅橡膠管I和填充于其中的包含藥物和單硬脂酸甘油酯的混合物2，所述的藥物與單硬脂酸甘油酯的重量比例為1:50-50:1,優(yōu)選的是1:10-10:1,所述的混合物占娃橡膠管重量的5-30%重量,優(yōu)選的是10-20%重量。
[0007]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的混合物由藥物和單硬脂酸甘油酯組成，所述的藥物與單硬脂酸甘油酯的重量比例為1:50-50:1，優(yōu)選的是1:10-10:1。
[0008]在優(yōu)選的方案中，所述混合物為固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)┬问健?br> [0009]所述的藥物選自:炔諾酮、去氧孕烯、諾美孕酮、地諾孕素、雙炔失碳酯、甲孕酮、甲地孕酮、米非司酮等，或它們的組合；鹽酸黃酮哌酯、鹽酸奧昔布寧、酒石酸托特羅定、曲司氯銨、達(dá)非那新、米多君、長(zhǎng)春西汀等，或它們的組合；丹那唑、他莫昔芬、阿那曲唑、來(lái)曲唑等，或它們的組合；或適合陰道環(huán)或?qū)m內(nèi)節(jié)育器給藥的其它類別藥物。
[0010]所述的硅橡膠的分子量為50萬(wàn)到60萬(wàn)。
[0011]本發(fā)明還提供了一種陰道環(huán)的制備方法，它包括下列步驟:
[0012](a)將藥物與單硬脂酸甘油酯按照1:50-50:1的重量比例進(jìn)行混合，得到混合物；
[0013](b)任選的是，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)制劑技術(shù)，將步驟(Ia)得到的混合物制備成固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)?br> [0014](c)取一長(zhǎng)度12.6-13.8cm、內(nèi)徑2.5-3.5mm的娃橡膠管,將步驟(a)得到的混合物或步驟(b)得到的固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)┭b入陰道環(huán)內(nèi)，兩端對(duì)接成環(huán)形，放入模具中進(jìn)行熱壓硫化成型。
[0015]所述的硅橡膠管通過(guò)下列步驟制備得到:硅橡膠混煉膠混煉至軟，放在硅橡膠擠出機(jī)里，按照規(guī)定的尺寸擠出成型。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0016]圖1鹽酸奧昔布寧陰道環(huán)體外釋放曲線
[0017]圖2具有一個(gè)或若干個(gè)藥物載體固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)┑墓柘鹉z陰道環(huán)。
[0018]下面基于具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳盡的描述。
【具體實(shí)施方式】 [0019]實(shí)施例1
[0020]含鹽酸奧昔布寧的陰道環(huán):
[0021](I)將鹽酸奧昔布寧50mg和單硬脂酸甘油酯150mg混合，加熱到60°C，冷卻后得到固體分散體。
[0022](2)乳劑的制備:10g水中加入0.3g 二乙醇胺，加熱至100°C后，緩緩加入預(yù)熱的 3g單硬脂酸甘油酯，攪拌均勻冷卻后即得不含藥乳劑。將鹽酸奧昔布寧50mg和150mg乳劑混合均勻，得到含藥乳劑。
[0023](3)霜?jiǎng)┑闹苽?6g水中加入0.2g泊洛沙姆，加熱至100°C后，緩緩加入預(yù)熱的3g 單硬脂酸甘油酯，攪拌均勻冷卻后即得不含藥霜?jiǎng)?。將鹽酸奧昔布寧50mg和150mg霜?jiǎng)┗旌暇鶆颍玫胶幩獎(jiǎng)?br> [0024]硅橡膠控釋管的制備:硅橡膠混煉膠混煉5遍至軟，放在硅橡膠擠出機(jī)里，按照長(zhǎng)度12.8cm、內(nèi)徑2.8mm的娃橡膠管的尺寸擠出成型。
[0025]取步驟(1)、(2)或(3)得到的200mg的固體分散體、乳劑或霜?jiǎng)┓湃胛唇?jīng)硫化的陰道環(huán)硅橡膠控釋管內(nèi)，兩端連接成環(huán)形，放入磨具中熱壓硫化，即得圖2所示的陰道環(huán)， 其中I為外層硅橡膠控釋管，2為藥物載體混合物。
[0026]體外釋放曲線測(cè)定:
[0027]取本品一個(gè)，置于125ml具塞廣口瓶中，精密加入30ml超純水，放入37±0.5°C的恒溫水浴振蕩器中，以60次/分鐘的頻率和3cm的振幅振蕩，每24小時(shí)取出測(cè)定釋放量并更換介質(zhì)溶液，平行做6個(gè)環(huán)。
[0028]試驗(yàn)色譜條件為
[0029]色譜柱:C18，VP-0DS，5iim，4.6X250mm
[0030]流動(dòng)相:甲醇:磷酸鹽緩沖液(pH=6.8) =15:85
[0031]流速:lml/min
[0032]檢測(cè)波長(zhǎng):220nm
[0033]用本法制得的陰道環(huán)鹽酸奧昔布寧的體外釋放量每天100~300微克，具體數(shù)據(jù)如下表1所示:
[0034]表1
[0035]
【權(quán)利要求】
1.一種陰道環(huán)，它包括硅橡膠管和填充于其中的包含藥物和單硬脂酸甘油酯的混合物，所述的藥物與單硬脂酸甘油酯的重量比例為1:50-50:1，所述的混合物占硅橡膠管重量的5-30%重量。
2.如權(quán)利要求1所述的陰道環(huán)，其中所述的藥物與單硬脂酸甘油酯的重量比例為 1:10-10:1 ;所述的混合物占硅橡膠管重量的10-20%重量。
3.如權(quán)利要求1或2所述的陰道環(huán)，其中，所述的混合物由藥物和單硬脂酸甘油酯組成。
4.如權(quán)利要求1或2所述的陰道環(huán)，其中，所述混合物為固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)┬问健?br> 5.如權(quán)利要求1所述的陰道環(huán)，其中，所述的藥物選自:炔諾酮、去氧孕烯、諾美孕酮、 地諾孕素、雙炔失碳酯、甲孕酮、甲地孕酮、米非司酮、鹽酸黃酮哌酯、鹽酸奧昔布寧、酒石酸托特羅定、曲司氯銨、達(dá)非那新、米多君、長(zhǎng)春西汀、丹那唑、他莫昔芬、阿那曲唑、來(lái)曲唑。
6.如權(quán)利要求1所述的陰道環(huán)，其中，所述的硅橡膠的分子量為50萬(wàn)到60萬(wàn)。
7.一種制備如權(quán)利要求1-5任一所述的陰道環(huán)的方法，它包括下列步驟:Ca)將藥物與單硬脂酸甘油酯按照權(quán)利要求1-5任一所限定的重量比例進(jìn)行混合，得到混合物；(c)取一長(zhǎng)度12.6-13.8cm、內(nèi)徑2.5-3.5mm的硅橡膠管，將步驟(a)得到的混合物裝入陰道環(huán)內(nèi)，兩端對(duì)接成環(huán)形，放入模具中進(jìn)行熱壓硫化成型。
8.如權(quán)利要求7所述的陰道環(huán)的制備方法，其特征在于，在步驟(a)和(c)之間還包括步驟(b):根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)制劑技術(shù)，將步驟 (a)得到的混合物制備成固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)幌鄳?yīng)的步驟(c)為:取一長(zhǎng)度12.6-13.8cm、內(nèi)徑2.5-3.5mm的硅橡膠管，將步驟 (b)得到的固體分散物、乳劑或霜?jiǎng)┭b入陰道環(huán)內(nèi)，兩端對(duì)接成環(huán)形，放入模具中進(jìn)行熱壓硫化成型。
【文檔編號(hào)】A61M31/00GK103585712SQ201310608324
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】邵海浩, 李元春, 沈慈丹, 陳建興, 陳旭峰, 袁維姝 申請(qǐng)人:上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所, 邵海浩, 李元春, 沈慈丹, 陳建興, 陳旭峰, 袁維姝